天然藥物化學緒論資料

1、天然藥物化學,南京理工大學化工學院,制藥工程與精細化工系,王傳金,緒論,教學目標:1、熟悉天然藥物的性質(zhì)、研究的主要內(nèi)容、學習天然藥物化學的意義。2、了解天然藥物化學的發(fā)展簡況。3、掌握有效成分的概念，理解有效成分與無效成分之間的辨證關系。,天然藥物化學:應用現(xiàn)代理論、方法與技術研究天然藥物中化學成分的學科。研究主要內(nèi)容：天然藥物中各類型化學成分的結構特點、理化性質(zhì)、提取分離的方法與技術以及各類型化學成分的結構檢識、鑒定和測定等

2、知識。還涉及天然藥物活性成分研究的技術路線和中藥制劑分析等內(nèi)容。,一：概述天然藥物的來源：植物藥11146種、動物藥1581種、礦物藥80種，還有海洋藥物是目前新藥研究的熱點。天然藥物防治疾病的物質(zhì)基礎，在于所含有的活性成分。例如麻黃中的麻黃堿（平喘、解痙作用）；偽麻黃堿（升壓、利尿作用）。黃連、虎杖。,區(qū)別幾組概念,中藥與天然藥物：中藥化學與天然藥物化學：天然藥物與植物藥：中藥與植物藥：有效成分與無效成分：有時蛋白質(zhì)、多糖

3、也是有效成分。,,中藥化學:是一門結合中醫(yī)藥基本理論和臨床用藥經(jīng)驗,主要運用化學的理論和方法及其他現(xiàn)代科學理論和技術等研究中藥化學成分的學科.有效成分:是指經(jīng)藥理和臨床篩選具有生物活性的單體化合物,能用結構式表示,并具有一定的物理常數(shù).有效部位:具有生物活性的混合成分.,二：天然藥物化學的發(fā)展與未來從天然藥物中提取活性成分始于1805年由德國藥師塞圖爾從阿片中提取嗎啡堿。隨著科技的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)新化合物的速度越來越快，1952-19

4、62間發(fā)現(xiàn)新的生物堿數(shù)目是1107種；1962-1972間發(fā)現(xiàn)新的生物堿數(shù)目是3443種；目前生物堿總數(shù)是一萬多個。,建國以來，我國對天然藥物化學的研究取得很大進步，目前已有100多種活性成分被開發(fā)成新藥。1、作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的山莨菪堿、樟柳堿、羅通定等。2、抗癌藥，如紫杉醇、羥基喜樹堿等。3、心腦血管藥物，蝙蝠葛堿、芹菜甲素等。4、作用于肝臟的藥物，五味子丙素（降低血清谷丙轉氨酶）,5、作用于免疫系統(tǒng)的藥物，靈芝多糖等。6

5、、抗生育藥，棉酚（男性不育）、天花粉蛋白（中期孕婦引產(chǎn)）。7、抗瘧藥，青蒿素。8、改善學習記憶和抗老年癡呆的人參皂苷。開發(fā)新藥和質(zhì)量控制,,三：天然藥物化學的應用價值21世紀天然藥物的研究成為各國新藥研究者的開發(fā)熱點。（一）、開辟擴大藥源、促進新藥開發(fā),從天然產(chǎn)物中尋找生物活性成分和先導物，以研究創(chuàng)制新藥，是世界各國新藥研究科學工作者公認的有效途徑，已取得許多重要成果。據(jù)不完整資料統(tǒng)計：1984-1955年世界各國來源于植物的

6、抗癌藥和抗炎免疫藥占60％以上。近十年來國際上研究已發(fā)現(xiàn)，幾十種天然產(chǎn)物活性成分正在進行ⅠⅡ期藥物臨床研究。,1、藥物療效確定，但資源缺乏時，我們可以根據(jù)有效成分的化學結構和理化性質(zhì)，在其他植物中尋找。例如小檗堿：黃連、三顆針、古山龍。,2、根據(jù)有效成分的結構特點進行人工合成和結構改造，以擴大藥源和創(chuàng)制高效低毒的新藥物。例如麻黃堿、天麻苷、小檗堿。有些天然化合物含量低，資源有限，不適合大規(guī)模生產(chǎn)，可以利用全合成是生產(chǎn)天然產(chǎn)物的有效方法

7、,石杉堿甲（抗老年性癡呆藥）中國科學院上海藥物研究所甾國際上首先完成了外銷旋石杉堿甲的全合成 對于一些結構復雜的天然化合物，用合成方法較難獲得，或反應復雜，收率低沒有工業(yè)生產(chǎn)價值，使用天然及非天然易的的結構類似無或天然產(chǎn)物及其衍生物的辦法北稱為天然產(chǎn)物的半分或部分合成。,天然產(chǎn)物固然可以直接藥用，但也存在諸如毒性，成本，活性，資源，理化性質(zhì)等問題，因此，以天然產(chǎn)物為先導，經(jīng)結構修飾和改造，進而開發(fā)活性更強，毒性更低，理化性質(zhì)更優(yōu)越

8、，成本更低廉的天然產(chǎn)物的衍生物或合成作用品濕當今新藥開發(fā)的主要途徑之一，有許多成功的例子。,抗腫瘤，毒性大。但10—羥基喜樹堿毒性小。香菇中的香菇嘌呤有降低膽固醇的作用，但如將香菇嘌呤分子中的羧基轉變?yōu)轷サ慕Y構，其降低膽固醇的活性可提高十倍。,（二）、探索中藥防治疾病的原理麻黃平喘藥，平喘成分是麻黃堿。中藥復方的作用機理？中藥走向世界的瓶頸是什么？兩方面：質(zhì)量控制和藥理作用的機理。,麻黃湯:由麻黃、桂枝、杏仁、甘草組成。中藥復方的作

9、用機制非常復雜，尚有很多問題需要深入探索，如復方的實驗設計、病理模型、藥理指標及化學成分之間的變化等等。,（三）、控制天然藥物及其制劑的質(zhì)量（控制藥材的質(zhì)量和制劑的質(zhì)量，例如中藥銀黃注射液中是金銀花和黃芩，測定綠原酸和黃芩苷）。（四）、改進藥物劑型，提高臨床療效（去粗存精，研究中藥劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄規(guī)律，創(chuàng)制新劑型）。（五）、為中藥炮制提供科學依據(jù)通過炮制，使中藥中的成分發(fā)生變化，達到增強療效，降低副作用。,一種藥

10、物經(jīng)過不同炮制也可發(fā)揮多方面療效：酒制大黃使瀉下作用減弱，增強了清熱、消炎、活血化淤的作用。蜜制大黃適用于老年體弱多病的便秘。大黃炭適用于體內(nèi)出血。石灰制大黃則適用于外傷出血。醋制大黃活血化淤的作用突出。制首烏中具有致瀉作用的蒽醌苷水解為幾無瀉下作用的游離的蒽醌衍生物。,四:天然藥物化學成分的溶解性能1、水溶性成分單糖及低聚糖；淀粉；黏液質(zhì)；氨基酸；蛋白質(zhì)；無機成分。2、水醇共溶成分生物堿鹽；苷；水溶性色素；鞣質(zhì)；水