臨床研究總論

1、在終極的分析中，一切的知識(shí)都是歷史。 在抽象的意義下，一切的科學(xué)都是數(shù)學(xué)。 在理性的基礎(chǔ)上，一切的判斷都是統(tǒng)計(jì)學(xué)。All knowledge is, in final analysis, history.All sciences are, in the abstract, mathematics.All judgements are, in their rationale, statistics.——C Radhak

2、rishna Rao,統(tǒng)計(jì)學(xué)在臨床研究中的應(yīng)用及常見錯(cuò)誤,北大醫(yī)院心腦血管病臨床研究平臺(tái)陶莊2013-06,女士品茶試驗(yàn),牛奶茶是按照牛奶與茶按一定比例配成的飲品，可先加奶（MT），或先加茶（TM）某女士聲稱可以分辨MT和TM試驗(yàn)：8杯奶茶，MT，TM各半（比例告訴該女士），測試結(jié)果。零假設(shè)：該女子沒有分辨能力；即說對(duì)說錯(cuò)完全隨機(jī)。,設(shè)x為說對(duì)的杯數(shù),則x的取值只能為0，2，4，6，8。取統(tǒng)計(jì)量T＝x為猜對(duì)的杯數(shù)，T越大說明

3、越能否定零假設(shè)。則x的概率分布為：,統(tǒng)計(jì)學(xué)在臨床研究中的應(yīng)用,,醫(yī)學(xué)的使命,尋找病因?qū)ふ抑委煵∫虻氖侄我徊咳祟惖陌l(fā)展史就是一部人類與疾病不斷斗爭的血淚史！,對(duì)原因進(jìn)行研究的兩個(gè)范疇,哲學(xué)層面：因果的機(jī)制（mechanism of cause）統(tǒng)計(jì)學(xué)層面：因果的效應(yīng)（causal effect）統(tǒng)計(jì)學(xué)是僅有的系統(tǒng)地研究推斷的科學(xué)。（Efron，1990）,世界上充滿了不確定！,怎么學(xué)好統(tǒng)計(jì)學(xué),,學(xué)習(xí)統(tǒng)計(jì)學(xué)的幾個(gè)層次,學(xué)習(xí)統(tǒng)計(jì)

4、軟件學(xué)習(xí)統(tǒng)計(jì)方法與理論學(xué)習(xí)統(tǒng)計(jì)思維,,劍法,內(nèi)功,境界,統(tǒng)計(jì)思維,,一個(gè)中心：不確定性,兩個(gè)基本點(diǎn)：中立的工具,兩個(gè)基本點(diǎn)：相關(guān)不是因果,臨床工作中的科研實(shí)踐,,兩種科學(xué)研究方案,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)：ExperimentRandom Control Trial，RCT觀察性研究Observational Study,試驗(yàn)與觀察,在一個(gè)對(duì)照試驗(yàn)中，是研究者決定誰將在處理組和誰將在對(duì)照組。與此相反，在觀察研究中，正是試驗(yàn)對(duì)象自

5、己安排他們自己到不同的組去，而研究者只是觀察所發(fā)生的情況。,試驗(yàn)與觀察,吸煙與肺癌,Doll和Hill在1948-1949年間，觀察倫敦20個(gè)醫(yī)院，進(jìn)行了吸煙與肺癌的病例-對(duì)照研究；吸煙與肺癌有顯著的關(guān)聯(lián)，總體OR=2.97，肺癌組吸煙的比例高于對(duì)照組；在肺癌組吸入煙的比例高于對(duì)照組；據(jù)此認(rèn)為吸煙是肺癌的病因。,Fisher的反駁,關(guān)系不是因果；肺癌引起吸煙？另外的因素（如基因）引起肺癌與吸煙？,統(tǒng)計(jì)分析工作,,統(tǒng)計(jì)工作的

6、內(nèi)容,方案的設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)的收集數(shù)據(jù)的整理數(shù)據(jù)的分析：究竟發(fā)生了什么？——描述性統(tǒng)計(jì)（descriptive statistics）究竟什么導(dǎo)致發(fā)生？——統(tǒng)計(jì)推斷（inferential statistics）還會(huì)怎么發(fā)生？——統(tǒng)計(jì)預(yù)測（statistical forecast）,統(tǒng)計(jì)分析中的幾個(gè)概念,總體和樣本獨(dú)立數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)差與標(biāo)準(zhǔn)誤mean±sd？P 和 α自變量與因變量,統(tǒng)計(jì)模型的選擇初步,統(tǒng)計(jì)預(yù)測,“世界

7、是物質(zhì)的，物質(zhì)是運(yùn)動(dòng)的，運(yùn)動(dòng)是有規(guī)律的…”數(shù)學(xué)模型只是對(duì)真實(shí)世界的近似。信息最大化與吝嗇原則預(yù)測：在現(xiàn)有系統(tǒng)參數(shù)不變的情況下…,主流統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,,SAS,SPSS,其它統(tǒng)計(jì)軟件,S-plus與RStatisticiaGuss多水平統(tǒng)計(jì)模型： HLM，MLwiN結(jié)構(gòu)方程模型：Lisrel時(shí)間序列分析：Eviews,生活和工作中的統(tǒng)計(jì)學(xué)問題,,醫(yī)生的道德水平,北京電視臺(tái)某欄目主持人在采訪北京市衛(wèi)生局某局長稱：現(xiàn)在中國醫(yī)生道德

8、水平顯著下降了。,男子太花心可能腦子有問題,裝修導(dǎo)致兒童白血病,北京兒童醫(yī)院的專家稱，在該院就診的兒童白血病患兒中，90%在近期進(jìn)行了房屋裝修，所以，房屋裝修已成為導(dǎo)致兒童白血病的重要病因。,PM 2.5,上班平均時(shí)間,打手機(jī)導(dǎo)致腦惡性腫瘤,304醫(yī)院收治一名左側(cè)大腦半球大范圍的腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者。一是此患者的腫瘤發(fā)生于顳頂枕交界區(qū)，這個(gè)位置生長腦瘤在臨床上極為罕見。二是患者使用手機(jī)長達(dá)8年之久，且習(xí)慣于用左手接聽手機(jī)，瘤區(qū)正好是手機(jī)

9、天線的輻射區(qū)。該院主任認(rèn)為，這一病例的發(fā)生與手機(jī)輻射密切相關(guān)。這是國內(nèi)報(bào)道的首例懷疑與手機(jī)輻射有關(guān)的惡性腫瘤。,WHO手機(jī)致癌研究宣告失敗,世界衛(wèi)生組織下屬國際癌癥研究機(jī)構(gòu)5月16日宣布，一項(xiàng)歷時(shí)10年、耗資1920萬歐元，旨在查明使用手機(jī)是否會(huì)加大腦瘤患病率的研究，因結(jié)果矛盾而宣告失敗，原因是研究方法以及研究對(duì)象存在偏差。這項(xiàng)研究于2000年啟動(dòng)，在澳大利亞、加拿大、丹麥、芬蘭、法國、德國、以色列、意大利、日本、新西蘭、挪威、瑞

10、典和英國選擇總計(jì)2708名腦部神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者、2409名腦膜瘤患者和7500名非癌癥患者中展開調(diào)查。 實(shí)際情況遠(yuǎn)比想象中復(fù)雜。,變動(dòng)的分組,aGVHD是骨髓移植后生存率的重要預(yù)后因素；某研究使用總生存時(shí)間作為因變量，以是否發(fā)生aGVHD作為自變量，進(jìn)行COX回歸；要點(diǎn)： aGVHD的發(fā)生不是固定的，在100天內(nèi)都有發(fā)生。,關(guān)于累計(jì)比數(shù)logit模型正確應(yīng)用的幾點(diǎn)探討,JACC：Cardiovascular Intervention

11、,按LDL-C進(jìn)行分組，高的采用他汀類藥物治療，低的采用常規(guī)護(hù)理作為對(duì)照；結(jié)果：基線資料兩組相似，除了血脂；與基線相比，他汀組降低了血脂，常規(guī)組沒有；與基線相比，纖維脂肪體積、壞死核心體積、致密鈣化體積，他汀組降低，常規(guī)組升高。結(jié)論：他汀治療可降低血脂、減少可能改變板塊形態(tài)的炎癥，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。,使我們陷入麻煩的通常并非我們不知道的事情，而是那些我們知道卻不正確的事情。