新藥和新藥研究法規(guī)介紹

1、新藥研究概要,袁秉祥西安交通大學醫(yī)學院029-82657468ybx@mail.xjtu.edu.cn,概要論述新藥研究的基本程序、主要內容和技術評價所涉及到的藥學和藥理學基本理論、技術要求和政策法規(guī)。,新藥研究概要,第一章 新藥和新藥研究法規(guī),一、新藥概念1．新藥定義新藥：未曾在中國境內上市銷售的藥品,新藥管理已上市改變劑型和給藥途徑藥品：按新藥管理。已上市增加適應癥藥品：按補充申請管理(臨床試驗)。仿制藥品(已有國家

2、標準)：已在境內上市銷售藥品，按仿制藥品管理。醫(yī)療機構配置制劑：按非國家標準管理,二．新藥注冊分類,新藥分類① 化學藥品；② 中藥、天然藥物；③ 生物制品；④ 麻醉藥品、精神藥品；⑥ 醫(yī)療用毒性藥品；⑦ 放射性藥品；⑧ 生物體外診斷試劑。,1.中藥、天然藥物分類,藥品注冊分類,1) 未在國內上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成份及其制劑。2) 新發(fā)現的藥材及其制劑。 3) 新的中藥材代用品。4) 藥材新的藥用部

3、位及其制劑。 。5) 未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效部位及其制劑 。,藥品注冊分類 1. 中藥、天然藥物分類,6) 未在國內上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑。7) 改變國內已上市銷售的中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。 8) 改變國內已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。9) 已有國家標準的中藥、天然藥物。 * 取消了注射劑型,2. 化學藥物注冊分類,1）未在國內外上市銷售的藥品： ①通過合成或者半合

4、成的方法制得的原料藥及其制劑； ②天然物質中提取或者通過發(fā)酵提取新的有效單體及其制劑； ③用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體及其制劑； ④由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物； ⑤新的復方制劑。 ⑥已在國內上市銷售的制劑增加國內外均未批準的新適應癥。,藥品注冊分類,2. 化學藥物注冊分類,2）改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑。3）已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品： ①已在

5、國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；②已在國外上市銷售的復方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑； ③改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑。 ④國內上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應癥；,藥品注冊分類,2. 化學藥物注冊分類,4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑 。5）改變國內已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途

6、徑的制劑。6）已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。,藥品注冊分類,3．生物制品注冊分類,1）未在國內外上市銷售的生物制品。2）單克隆抗體。3）基因治療、體細胞治療及其制品。4）變態(tài)反應原制品。5）由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。6）由已上市銷售生物制品組成新的復方制品。,藥品注冊分類,3．生物制品注冊分類,7）已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的生物制品。

7、8）含未經批準菌種制備的微生態(tài)制品。 9）與已上市銷售制品結構不完全相同且國內外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變、缺失，因表達系統(tǒng)不同而產生、消除或者改變翻譯后修飾，對產物進行化學修飾等）。10）與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達體系、宿主細胞等）。,藥品注冊分類,3．生物制品注冊分類,11）首次采用DNA重組技術制備的制品（例如以重組技術替代合成技術、生物組織提取或者發(fā)酵技術等）。 12）國內外尚未上市

8、銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。13）改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。14）改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項）。15）已有國家藥品標準的生物制品。,藥品注冊分類,二、新藥管理,《中華人民共和國藥品管理法》：江澤民主席簽發(fā)，2001年12月1日實施。國家法律，原則性法律條款?！吨腥A人民共和國藥品管理法實施條例》：朱鎔基總理簽發(fā)，2002年9月15日實施。落實性法規(guī)。

9、《藥品注冊管理辦法》：國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）鄭筱萸局長簽發(fā)，2002年12月1日實施。具體操作規(guī)范。新的《藥品注冊管理辦法》 2005年5月1日實施。（《技術指導原則》或《指南》： SFDA頒布）,1.法律和法規(guī),2.藥品管理機構,國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）：審批，監(jiān)督和管理。省級食品藥品監(jiān)督管理局（PDA）：審批，監(jiān)督和管理。地市級食品藥品監(jiān)督管理局：監(jiān)督和管理。,三、新藥管理規(guī)范,㈠ 藥品注冊申請,1．

10、新藥申請：新藥（未在國內上市銷售的藥品）的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑按新藥管理。2．已有國家標準藥品的申請：生產已經由SFDA頒布的正式標準的藥品注冊申請（仿制藥品）。3．進口藥品申請：境外生產的藥品在境內上市銷售的注冊申請。,4．補充申請：①上述三種申請批準后或審批過程中改變原批準事項的注冊申請,如已批準的臨床研究申請相應變更；②新藥技術轉讓； ③進口藥品分裝；④藥品試行標準轉正。5．非處方藥申報：符合非處方藥規(guī)

11、定的藥品可同時申請非處方藥。由SFDA公布，不需要執(zhí)業(yè)醫(yī)師和助理醫(yī)師處方，消費者自行判斷、購買和使用的藥物。6．藥品再注冊：有效期滿后繼續(xù)生產和進口藥品的申報。7.醫(yī)療機構制劑申報。,新藥注冊申請基本程序,1．新藥臨床研究的審批：獲得臨床試驗批件完成臨床前研究（藥學、藥理學、安全性，GLP認證）‥‥→填寫《藥品注冊申請表》‥‥→向省級藥品監(jiān)督管理局申請，報送技術資料、藥物實樣、專利（藥物、處方、工藝等）、權屬狀態(tài)說明和不侵權保證

12、書‥‥→形式審查‥‥→現場考察‥‥→抽查樣品,…→向指定的藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知…→復核藥品標準…→省級藥品監(jiān)督管理局將新藥臨床研究申請資料（申報資料及審查意見、考察報告、檢驗報告及復核意見、藥物實樣）上報國家藥品監(jiān)督管理局，并通知申請者…→審查受理…→發(fā)給受理通知單…→組織藥學、醫(yī)學和其他專家技術審評…→發(fā)出《藥品臨床研究批件》（批準或退審）。,2．新藥生產的審批：獲得藥品生產許可證完成藥品臨床研究（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗，

13、GCP認證）…→向省級藥品監(jiān)督管理局報送臨床研究資料和變更及補充資料（同時向中國藥品生物生物制品檢定所報送制備標準品的原料藥）…→形式審查…→生產現場考察（取得GMP劑型認證的車間）…→抽取3個生產批號樣品…→向指定的藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知…→,,,,,,,,,,,,,,樣品檢驗…→檢驗報告書上報國家藥品監(jiān)督管理局、抄報省級藥品監(jiān)督管理局和申請者…→國家藥品監(jiān)督管理局審查受理，發(fā)給受理通知單…→對資料全面審評…→發(fā)出《藥

14、品注冊批件》，批準發(fā)給新藥證書：藥品批準文號…→發(fā)布該藥品注冊標準和說明書,新藥生產的審批,新藥生產的審批,,,…→在具備《藥品生產許可證》和GMP認證的車間內生產…→上市…→Ⅳ期（監(jiān)測期，不超過5年，每年向省級藥品監(jiān)督管理局匯報），2年內必須投入生產…→填寫《藥品注冊申請表》，申請國家標準的藥品注冊…→正式注冊。,,,,,,,,,,,,,3、進口藥品的申報與審批 填寫《藥品注冊申請表》，報送技術資料、樣品、證明文件（

15、境外上市許可或GMP認可）…→向國家藥品監(jiān)督管理局申請…→形式審查合格，發(fā)給受理通知單…→中國藥品生物制品檢定所進行注冊檢驗…→檢驗報告書、復檢意見、藥品標準報送國家藥品監(jiān)督管理局…→審評…→發(fā)給《藥物臨床研究批件》…→臨床研究→臨床研究結束…→全面審評…→ 發(fā)給《進口藥品注冊證》。香港、澳門、臺灣的制藥廠商發(fā)給《醫(yī)藥產品注冊證》,,,,4．已有國家標準藥品的申報與審批（生產申請）《藥品生產許可證》和《GMP》認證，填《藥品

16、注冊申請表》‥ →向省級藥品監(jiān)督管理局報送技術資料、實樣‥→形式審查…→生產現場考察‥→SFDA審評‥→新藥生產審批‥→《藥品注冊批件》批準文號 ‥→需要進行臨床研究，發(fā)給《藥物臨床研究批件》 ‥→需要進行藥效和安全評價，暫停受理和審批,,,,,,5．非處方藥（OTC）的申報與注冊 OTC：無須執(zhí)業(yè)醫(yī)師和助理醫(yī)師處方，自行判斷、購買和使用的藥品。1．申請注冊藥品可同時申請非處方藥：

17、1）已有國家藥品標準，生產或進口的非處方藥。 2）非處方藥改變劑型，不改變適應癥、劑量和給藥途徑，一般無須做臨床試驗。口服固體制劑應做生物等效性試驗。 3）非處方藥活性成分組成的新復方制劑，應說明處方依據，必要時進行臨床試驗。 4）符合國家非處方藥注冊申請有關規(guī)定。2．經廣泛臨床應用后，按處方藥注冊的藥品可申請轉為非處方藥，按非處方藥可轉為處方藥。,三、新藥管理規(guī)范,藥學研究；藥理毒理研究；臨床研究。1．藥品安全性評價研

18、究必須執(zhí)行GLP（SFDA與國家科技部制訂）。2．藥品臨床研究必須執(zhí)行GCP（SFDA與國家衛(wèi)生部制訂）。3．中藥栽培必須執(zhí)行GAP （SFDA與國家中醫(yī)藥管理局制訂）。,㈡ 藥品研究及其管理,㈢ 藥品生產及其管理,1．辦理《藥品生產許可證》：向省級PDA申請籌建…→驗收…→《藥品生產許可證》（有效期5年）…→工商局登記注冊…→成為合法企業(yè)。 2．GMP認證：PDA負責組織認證（靜態(tài)、動態(tài)），跟蹤監(jiān)督和日常監(jiān)督。SFDA負

19、責進行指導監(jiān)督，對注射劑、放射性藥品和某些生物制劑的GMP認證。3．藥品委托生產認證：《藥品生產許可證》+ GMP認證。禁止委托品種：疫苗、血液制品等。,生產企業(yè)辦理《藥品生產許可證》和《GMP》認證,㈣ 藥品經營管理（GSP）： 《藥品經營許可證》+ 執(zhí)業(yè)藥師證書㈤ 醫(yī)療機構藥劑管理：《醫(yī)療機構藥劑許可證》㈥ 藥品價格和廣告管理：藥品招標,四、新藥知識產權,1．新藥專利保護范圍：藥品組方、工藝、適用范圍的發(fā)明專利申請保護，保護