抗菌藥物神經(jīng)毒性

1、,,,,,,,抗菌藥物神經(jīng)毒性,,,1.神經(jīng)毒性,,,2.影響藥物,,,3.影響因素,,,4.小結(jié),,目 錄/contents,,,,,,,,,,,,神經(jīng)毒性,,,,,神經(jīng)毒性,,,,,外源性物質(zhì)引起神經(jīng)系統(tǒng)功能和結(jié)構(gòu)損傷的能力?？蓳p傷神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位，引起腦病、脊髓病、顱神經(jīng)病、周圍神經(jīng)病、肌病和卒中樣綜合征等。根據(jù)其損傷的不同部位可分為中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性、周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性和感受器毒性。,神經(jīng)毒性表現(xiàn),,,,,,腦損害,,小腦綜合

2、癥,,顱神經(jīng),,脊髓,腦炎（頭痛/意識障礙），癲癇，腦血管損傷,肌張力變化，姿態(tài)異常，共濟失調(diào),神經(jīng)毒性，耳毒性，椎體外系綜合癥,脊髓炎，永久性脊髓炎,其他,神經(jīng)肌肉，周圍神經(jīng)，癲癇，精神癥狀,神經(jīng)毒性機制,,,,,神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)代謝改變，可卡因。干擾神經(jīng)遞質(zhì)的釋放/儲存，麻黃堿。,細胞信號傳導鈣離子AMP/GMP,受體G蛋白介導 百憂解離子通道偶聯(lián)的門控受體 GABA別構(gòu)位點電壓門控受體細胞內(nèi)甾體受體,神經(jīng)膠質(zhì)細

3、胞保護作用損傷促進作用做為聯(lián)系中樞神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的紐帶,,,,影響藥物,,,,,抗感染藥物穿透腦脊液能力,,,,,Pharmacotherapy.Fourth Edition.Volume2.Mc Graw-Hill,1639,腦膜炎癥時抗感染藥的腦脊液濃度,,,,,汪復，張嬰元.實用抗感染治療學 北京：人民衛(wèi)生出版社，2005,影響的抗感染藥物分類,,,,,Rouiller AM. 2017,影響的抗感染藥物分類,,,,,

4、Rouiller AM. 2017,影響的抗感染藥物分類,,,,,Rouiller AM. 2017,影響的抗菌藥物分類,,,,,氟喹諾酮類β- 內(nèi)酰胺類：青霉素，頭孢菌素，碳青霉烯惡唑烷酮類：利奈唑胺唑類抗真菌藥物：伏立康唑甲硝唑大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素，紅霉素氨基糖苷類磺胺類：復方新諾明,喹諾酮類,,,,,機制及影響因素改變 γ- 氨基丁酸（GABA）等神經(jīng)遞質(zhì)的合成直接影響 CNS 功能。茶堿和非甾體類抗炎藥：促進氟

5、喹諾酮從受體置換GABA。喹諾酮類藥物抑制了肝臟細胞色素P450同工酶1A2，該酶參與茶堿和咖啡因的代謝，抑制茶堿和咖啡因藥效消除。環(huán)丙沙星影響較大(茶堿等增加20%-90%)，但諾氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星和吉米沙星的影響小或無(只增加2%-11%)。老年，腎功能不全既往史有神經(jīng)系統(tǒng)疾病或受損害應慎重選用,Robson RA. The effects of quinolones on xanthine pharmac

6、okinetics. Am J Med 1992; 92:22S.Stahlmann R, Schwabe R. Safety profile of grepafloxacin compared with other fluoroquinolones. J Antimicrob Chemother 1997; 40 Suppl A:83.,喹諾酮類,,,,,藥品不良反應表現(xiàn)累及系統(tǒng)主要涉及皮膚及其附件損害（35.5%）、胃腸損害（27

7、.3%）、神經(jīng)系統(tǒng)損害（8.5%）、全身性損害（6.2%）、免疫功能紊亂和感染等（5.5%）。臨床表現(xiàn)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)：驚厥、中毒性精神病、震顫、躁動、焦慮、頭暈、意識模糊、幻覺、妄想、抑郁、惡夢、失眠、癲癇發(fā)作、極少數(shù)情況導致患者產(chǎn)生自殺的念頭或行動。 中樞神經(jīng)毒性排序：莫西沙星(5.4%)>曲伐沙星(4.4%)>諾氟沙星>司帕沙星（4.2%）>環(huán)丙沙星(1.6%)>依諾沙星(1.2%)>

8、培氟沙星(0.8%)>氧氟沙星(0.6%)>左氧氟沙星(0.2%～1.1%) 周圍神經(jīng)病變：感覺錯亂、感覺遲鈍、觸物痛感、疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木、無力，或輕觸覺、痛覺、溫度覺、位置覺和振動覺異常、多發(fā)性神經(jīng)炎。氟喹諾酮類有神經(jīng)肌肉阻滯活性，可能會加重重癥肌無力患者的肌無力癥狀。,2016年 CFDA 《國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告》United States Food and Drug Administration

9、. Risk of fluoroquinolone-associated myasthenia gravis exacerbation — February 2011 label changes for fluoroquinolones.,喹諾酮類,,,,,【不良反應】警告：嚴重不良反應，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經(jīng)病變，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響和重癥肌無力加劇?！咀⒁馐马棥恐職埡蜐撛诘牟豢赡孓D(zhuǎn)的嚴重不良反應，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神

10、經(jīng)病變，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。重癥肌無力加重。急性細菌性鼻竇炎，慢性支氣管炎急性發(fā)作，單純性尿路感染，急性非復雜性膀胱炎應在沒有其他藥品治療時方可使用。,喹諾酮類,,,,,預后及處理： 多發(fā)生在治療開始時，停藥可緩解。引起的周圍神經(jīng)病變可能是不可逆轉(zhuǎn)的，在使用氟喹諾酮藥物治療后很快就會發(fā)生，通常在幾天之內(nèi)，在一些患者中，盡管已停用氟喹諾酮，癥狀卻可持續(xù)超過一年。有周圍神經(jīng)病變病史的患者應避免使用氟喹諾酮類抗生素。如果患者出

11、現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的癥狀，應停用氟喹諾酮。,2016年 CFDA 《國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告》,β內(nèi)酰胺類,,,,,青霉素類：青霉素G,頭孢菌素類：頭孢吡肟，頭孢他啶，頭孢唑啉,碳青霉烯類：亞胺培南，厄他培南,β- 內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)構(gòu)與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA 類似，因此β- 內(nèi)酰胺類抗生素可拮抗GABAA 受體導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)失衡，進而出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應,青霉素,,,,,青霉素腦病發(fā)生機制：青霉素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有強烈的激惹作用

12、，小劑量時，由于腦脊液中濃度低，不宜發(fā)生毒性作用，但在大劑量或腦膜有病變時，腦脊液中藥物濃度增高，可發(fā)生中毒反應。一定程度上抑制了中樞神經(jīng)抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的合成和轉(zhuǎn)運，并抑制中樞神經(jīng)細胞Na+-K+-ATP酶，使靜息膜電位降低所致。青霉素G在腦脊液中的濃度超過8u～10u/ml，即可出現(xiàn)毒性反應。注意事項：易出現(xiàn)于老年人和腎功能減退患者。神經(jīng)系統(tǒng)疾病史。 嬰兒青霉素用量

13、<60萬u/kg·d，新生兒<40萬u/kg·d，在24小時內(nèi)分次輸入，腎功能不全及循環(huán)不良者更要慎用。臨床表現(xiàn)：反射亢進、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏睡等,國家藥典委員會.臨床用藥須知（化學藥和生物藥卷）[M]北京人民衛(wèi)生出版社，2010,624-628,青霉素,,,,,處理：停藥，吸氧，鎮(zhèn)靜（肌注魯米那鈉，安定等），抗炎，抗腦水腫，透析等。預后：絕大多數(shù)病人預后良好，癥狀經(jīng)適當治療后多在24小時內(nèi)消失

14、，沒有后遺癥。如果昏迷時間持久，長達數(shù)天到數(shù)周，則可能引起小兒智能不全、失明、耳聾、肢體強直不能彎曲或癱瘓等嚴重后遺癥。少數(shù)可因呼吸衰竭于較短時間內(nèi)死亡。,頭孢菌素,,,,,頭孢吡肟，頭孢唑啉在1996-2012年間，美國FDA收到報告有59例腎功能障礙患者在使用頭孢吡肟期間出現(xiàn)非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)。大多數(shù)病例發(fā)生在未根據(jù)腎功能適當調(diào)整給藥劑量的患者中，且患者在血液透析或停用頭孢吡肟后得到了緩解。頭孢吡肟：FDA安全性警示（2012

15、年6月）：非痙攣性癲癇持續(xù)狀態(tài)，尤其是在腎功能不全的患者未調(diào)整劑量時。FDA建議，患者肌酐清除率≤60 ml/min時，應調(diào)整其頭孢吡肟使用劑量；若出現(xiàn)與頭孢吡肟相關的癲癇發(fā)作，應考慮停用此藥或根據(jù)患者腎功能調(diào)整其使用劑量頭孢唑啉禁忌：側(cè)腦室給藥-可致驚厥！,桑福德 抗微生物治療指南（第46版）,碳青霉烯,,,,,機制：為碳青霉烯類抗生素阻止γ-氨基丁酸( γ-GABA) 與受體的結(jié)合，從而干擾γ-GABA的神經(jīng)抑制作用，導致癲癇

16、等神經(jīng)毒性發(fā)生。另外有研究顯示，碳青霉烯類抗生素抑制GABA 在突觸間隙釋放，促進細胞因子釋放，同時興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸受體的興奮導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應進一步加重。 臨床表現(xiàn)：認知障礙，精神錯亂，幻覺，精神病綜合癥，癲癇等。,Grill M F, MagantiR K.Neurotoxic effects associated with antibioticuse: management considerations[J]

17、. Br J Clin Pharmacol，2011，72(3):381- 393.馬莉莉 碳青霉烯類抗生素的神經(jīng)毒性，《藥物不良反應雜志》2010 年6 月第12 卷第3期,碳青霉烯,,,,,影響因素：與丙戊酸鈉合用時。腎功能減退、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變等。丙戊酸、雙丙戊酸鈉合并用藥：結(jié)果：合用可致丙戊酸的血藥濃度降低，增加突破性癲癇發(fā)作的風險。機制：體外和動物研究顯示，本藥可能抑制丙戊酸的葡萄糖醛酸苷代謝物(VPA-g)水解回丙

18、戊酸。處理：通常不推薦合用。對丙戊酸或雙丙戊酸鈉控制良好的癲癇發(fā)作患者，應考慮使用碳青霉烯類以外的抗菌藥治療感染，若有必要合用本藥，應考慮補充抗驚厥治療。增加丙戊酸或雙丙戊酸鈉的劑量可能不能充分抵消該相互作用的影響。,碳青霉烯,,,,,發(fā)生率：碳青霉烯類抗生素神經(jīng)毒性的發(fā)生率約為0.01% ～3%。其中高劑量亞胺培南( 1.0 g /6 h 或＞ 2 g /d)的發(fā)生率約為3%，亞胺培南-西司他丁的發(fā)生率約為1.5%,比青霉素高近1

19、0 倍; 美羅培南，在非腦膜炎患者神經(jīng)毒性的發(fā)生率僅為0. 08%。厄他培南神經(jīng)毒性發(fā)生率為0.18%。帕尼培南驚厥發(fā)生率為0.03%，意識障礙發(fā)生率為0.01%。,汪復，張嬰元.實用抗感染治療學 北京：人民衛(wèi)生出版社，2012,碳青霉烯,,,,,腎功能不全，中樞神經(jīng)系統(tǒng)病史，高齡（＞60 歲）為厄他培南導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應的高危因素。,碳青霉烯,,,,,亞胺培南與美羅培南比較：藥品說明書上癲癇發(fā)生率：厄他培南0.5%，亞

20、胺培南0.4%，美羅培南0.7%。然而，在3項，美羅培南治療細菌性腦膜炎的臨床實驗中，沒有藥物相關性癲癇發(fā)作。一項薈萃分析示癲癇發(fā)生率低，但同時其他β-內(nèi)酰胺類抗生素相比，碳青霉烯發(fā)生率高。亞胺培南同美羅培南之間無差異。,桑福德 抗微生物治療指南（第46版）115,碳青霉烯,,,,,碳青霉烯,,,,,汪復，張嬰元.實用抗感染治療學 北京：人民衛(wèi)生出版社，2012,碳青霉烯,,,,,亞胺培南與美羅培南比較：碳青霉烯類抗生素導致神經(jīng)系統(tǒng)

21、不良反應發(fā)生率受其結(jié)構(gòu)影響，2 位碳原子連接的側(cè)鏈體積越小則對GABAA 受體親和力越強，其導致的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應發(fā)生率也越高。亞胺培南2 位碳原子側(cè)鏈體積與其他碳青霉烯類抗生素相比較小，因此，其導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應發(fā)生率較高。,Chow K M, Hui a C, Szeto C C. Neurotoxicity induced by betalactamantibiotics:from bench to bedside[J].

22、Eur JClinMicrobiol InfectDis ，2005，24(10):649- 653. Grill M F, MagantiR. Cephalosporin- induced neurotox- icity:clinical manifestations, potential pathogenic mecha- nisms, and therole of electroencephalographic monitori

23、ng[J]. Ann Pharmacother，2008，42(12):1843- 1850.,碳青霉烯,,,,,中國現(xiàn)代藥物應用2015年11月第9卷第21期,碳青霉烯,,,,,防治措施: 根據(jù)不同種類碳青霉烯類抗生素與癲癇的相關性合理選擇藥物; 應謹慎調(diào)整腎衰竭患者的使用劑量;避免與高劑量茶堿、非甾體抗炎藥及丙磺舒等合用; 兒童及老年患者用藥過程中應進行監(jiān)測.處理：停止用藥或改用其他神經(jīng)毒性較小的藥物，并針對神經(jīng)精神癥狀給予地西泮

24、、丙戊酸鈉等抗癲癇藥物治療。當藥物所致癲癇無法控制時，可用血液透析的方法降低血藥濃度。,Schliamser SE，Cars O，Norrbyc SR． Neurotoxicity of beta-lactam antibiotics: predisposing factors and patbogenesis［J］． J Antimicrob Chemother，1991，27 ( 4 ) : 405-425．馬莉莉 碳青霉烯類抗生

25、素的神經(jīng)毒性，《藥物不良反應雜志》2010 年6 月第12 卷第3期,惡唑烷酮類：利奈唑胺,,,,,西酞普蘭、氯伏胺、依他普侖、非莫西汀、氟辛克生、氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、帕羅西汀、舍曲林、曲唑酮、文拉法辛、齊美定等選擇性5-羥色胺重吸收抑制藥(SSRI)：結(jié)果：合用可能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性或高5-羥色胺綜合征(一種高5-羥色胺能狀態(tài)，以煩亂不安、肌陣攣、精神狀態(tài)改變、反射亢進、出汗、戰(zhàn)栗和震顫癥狀為特征)。機制：本藥為可逆性非

26、選擇性單胺氧化酶(MAO)抑制藥，可抑制5-羥色胺的代謝。處理：2011 年，F(xiàn)DA 發(fā)布警示提醒人們關注利奈唑胺的 CNS 不良反應，并強調(diào)利奈唑胺不應在正在服用 5- 羥色胺類藥物的患者中使用。上述藥物與本藥之間至少應間隔14日使用。,唑類抗真菌藥,,,,,與輕微的視覺變化(如閃光幻覺)相區(qū)分，就是視幻覺，它代表神經(jīng)系統(tǒng)毒性，與伏立康唑血清濃度大于5.5μg/mL相關。除了幻視之外，神經(jīng)系統(tǒng)毒性的患者還可能會有意識模糊、激越狀態(tài)、

27、肌陣攣性運動以及幻聽。報道顯示當伏立康唑血藥濃度大于 5.5 μg/mL 時，20%～33% 的患者可以出現(xiàn)神經(jīng)毒性。當藥物血清濃度降低至小于5.5μg/mL時，這些反應消失。一些患者，即使血清濃度適當，在使用伏立康唑后幾個小時內(nèi)也會主訴思考困難、不能集中精力完成任務或者感覺模糊。一個極其罕見的不良事件是下肢周圍性脫髓鞘性神經(jīng)病，該事件的報告主要集中在同時使用他克莫司的移植受體。,Pascual A, Calandra T, Bol

28、ay S, et al. Voriconazole therapeutic drug monitoring in patients with invasive mycoses improves efficacy and safety outcomes. Clin Infect Dis 2008; 46:201.,甲硝唑,,,,,大劑量/長期使用的精神系統(tǒng)不良反應：無菌性腦膜炎/腦病/癲癇/可逆性小腦損傷的報道。甲硝唑和戒酒硫合用通常

29、會出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，這是因為兩者共同抑制了乙醛脫氫酶。一項研究中共納入 58 例應用戒酒硫治療慢性酒精中毒的男性患者，結(jié)果顯示在合用甲硝唑的患者中有 20% 出現(xiàn)急性精神錯亂。甲硝唑累積劑量越大更容易出現(xiàn)神經(jīng)毒性，因此建議控制該藥使用的時間。,桑福德 抗微生物治療指南（第46版）115,,,,,Rouiller AM. 2017,氨基糖苷類,,,,,引起聽力損失的耳毒性的發(fā)病機制尚不明確。持續(xù)或過高的峰值血清濃度被認為是危險因素。一種假說

30、與N-甲基-D-天冬氨酸受體有關。（此受體存在于耳蝸毛細胞和傳入神經(jīng)間的突觸。氨基糖苷類抗生素在這些受體處可模擬聚胺類的正調(diào)節(jié)作用，可能引起興奮性毒性損傷。）誘導結(jié)構(gòu)性改變，如目標神經(jīng)支配丟失以及螺旋神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元變性。產(chǎn)生可損傷內(nèi)耳的活性氧?？赡苡羞z傳傾向。體外激活受體與人類相對的耳蝸毒性密切相關(慶大霉素>妥布霉素>阿米卡星>新霉素)。為了預防發(fā)生氨基糖苷類抗生素引起的耳毒性，采用的策略包括每日1次給藥并仔細監(jiān)測

31、血藥濃度。在接受氨基糖苷類抗生素治療的終末期腎病(ESRD)患者中，也可考慮使用N-乙酰半胱氨酸(NAC)。,其他,,,,,氯霉素：通過血腦屏障，進入腦脊液，長期用藥可能出現(xiàn)周圍神經(jīng)炎和視神經(jīng)炎、失眠、幻視，多可逆性，故給藥時間不宜過長?？菇Y(jié)核藥：異煙肼、乙胺丁醇，侵犯周圍神經(jīng)和視神經(jīng)常見，如不能及時發(fā)現(xiàn)，可導致紅綠色盲甚至永久性視覺功能障礙。多粘菌素：引起程度不同的頭暈、面部麻木、周圍神經(jīng)炎及意識混亂、昏迷、共濟失調(diào)、可逆性神經(jīng)肌

32、肉麻痹等中樞神經(jīng)障礙。不宜與肌肉松弛劑、麻醉劑等合用，以防止發(fā)生神經(jīng)肌肉接頭阻滯。如發(fā)生神經(jīng)肌肉阻滯，新斯地明治療無效，只能采取人工呼吸，鈣劑。林可霉素：神經(jīng)肌肉阻滯作用。應避免與其他神經(jīng)肌肉阻滯劑合用。糖肽類：耳毒性。避免與其他耳毒性藥物聯(lián)用。,,,,影響因素,,,,,,,,,,,,小結(jié),,,,,小結(jié),,,,,腦病：青霉素 G ， “青霉素腦病”樣癥狀哌拉西林可出現(xiàn)頭疼、頭暈或疲倦等癥狀克拉霉素也可誘發(fā)腦病樣癥狀頭孢丙烯偶

33、見神經(jīng)錯亂、嗜睡、眩暈等臨床表現(xiàn)。阿莫西林克拉維酸鉀和頭孢唑肟均可致頭疼、眩暈。喹諾酮類大多有引起失眠、煩躁、焦慮、精神錯亂、幻覺、噩夢等。異煙肼的臨床表現(xiàn)為：失眠、眩暈、頭痛、不安、欣快感等中樞神經(jīng)系統(tǒng)的臨床癥狀。,小結(jié),,,,,失明：抗結(jié)核藥異煙肼少見的不良反應也可致球后視神經(jīng)炎、視神經(jīng)萎縮、視力減退、色覺障礙、視野缺損及兩目失明等乙胺丁醇可引發(fā)視力降低，極個別患者可導致失明。氯霉素可致視力下降，并有可能發(fā)展為視神經(jīng)萎縮

34、及失明。利奈唑胺較長期應用可致視神經(jīng)炎，在用藥期間要做眼科常規(guī)檢查。四環(huán)素類罕見的反應：對視力有損傷，可造成視盤水腫、靜脈淤血、盲點擴大、視力減退。,小結(jié),,,,,耳中毒：紅霉素劑量偏高≥4ɡ／ｄ或老年腎功能不全時可發(fā)耳聾及耳前庭損害；琥乙紅霉素及依托紅霉素劑量偏大也能發(fā)生可逆性聽力受損。氯霉素可致幻聽。萬古霉素致聽力受損、嚴重時致耳聾。四環(huán)素類的米諾環(huán)素可致前庭功能紊亂，引起眩暈、耳鳴、共濟失調(diào)等癥狀。頭孢類的頭孢唑林亦可

35、導致耳鳴、聽力減退。長期大劑量使用新霉素、卡那霉素等可引起耳蝸功能嚴重受損，患者可出現(xiàn)耳脹滿感、頭暈、耳鳴，高頻聽力減退，甚至耳聾等表現(xiàn)。應用氨基糖苷類抗菌藥物如鏈霉素、慶大霉素和妥布霉素等，?？蓳p害耳前庭功能，臨床表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、頭痛等，急劇動作時可出現(xiàn)惡心嘔吐，并可伴隨眼球震顫，嚴重者可致平衡失調(diào)、步態(tài)不穩(wěn)等。米諾環(huán)素可誘發(fā)眩暈或前庭中毒，但眩暈可在停藥后幾天內(nèi)消失。個別患者應用頭孢氨芐也有頭暈、耳鳴、復視等癥狀。,小結(jié),

36、,,,,癲癇：如亞胺培南 / 西司他丁和諾喹酮類抗菌藥物易透過血腦屏障，大劑量使用，個別患者可出現(xiàn)驚厥、癲癇等癥狀。頭孢唑林及頭孢他啶大劑量或快速滴注，如果腎功能障礙可引起癲癇發(fā)作。喹諾酮類大多有引起癲癇發(fā)作的可能。硝基咪唑類也可使少數(shù)患者出現(xiàn)癲癇，如甲硝唑長期或大量（300㎎／㎏．ｄ）應用時就可誘發(fā)或引起癲癇。,小結(jié),,,,,神經(jīng)肌肉阻滯：腹腔內(nèi)使用克林霉素可誘發(fā)短暫性呼吸停止。異煙肼使神經(jīng)系統(tǒng)受累較明顯，表現(xiàn)為肌肉痙攣

37、、麻木、四肢感覺異常、肌力減退、反射減退，疼痛發(fā)生、嚴重者肌肉萎縮、共濟失調(diào)等神經(jīng)與肌肉聯(lián)系的癥狀。大劑量靜脈快速滴注氨基糖苷類抗菌藥物，可誘發(fā)神經(jīng)肌肉阻滯，患者可出現(xiàn)四肢軟弱、周圍血管血壓下降、心肌抑制等癥狀，重者可使呼吸肌麻痹甚至呼吸驟停，危及患者生命。多黏菌素、四環(huán)素類和林可霉素類抗菌藥物也可引發(fā)此類反應，尤其是林可霉素類與肌松藥聯(lián)用使神經(jīng)肌肉阻滯作用強化。,小結(jié),,,,,周圍神經(jīng)?。簯妙^孢替安注射液，偶可出現(xiàn)頭暈、疲倦感

38、、麻木感等。應用鏈霉素、多粘菌素、慶大霉素等藥物注射的患者，可能出現(xiàn)口唇和（或）手足麻木，嚴重者可出現(xiàn)頭昏、頭皮麻木、舌顫等癥狀或體征。長期使用大劑量呋喃妥因，也可出現(xiàn)周圍神經(jīng)病樣癥狀。阿莫西林克拉維酸鉀也有手、唇、舌麻木的癥狀。硝基咪唑類、利奈唑胺、多粘菌素 B、氯霉素可致周圍神經(jīng)炎。呋喃唑酮用量大時導致多發(fā)性神經(jīng)炎。 肌肉震顫和肌痛：喹諾酮類的曲伐沙星也可引發(fā)孤立性肌肉震顫或全身肌肉痙攣。頭孢唑肟致感覺異常。頭孢他啶

39、大劑量或快速滴注，也可出現(xiàn)肌肉痙攣。亞胺培南 / 西司他丁可有四肢肌肉痙攣。硝基咪唑類也致肌肉震顫。,小結(jié),,,,,影響藥物：氟喹諾酮類/β- 內(nèi)酰胺類/惡唑烷酮類/唑類抗真菌藥/甲硝唑/大環(huán)內(nèi)酯類/氨基糖苷類/磺胺類等影響機制：大多是影響GABA；藥物蓄積。注意事項：腦膜炎，合并用藥，老年患者，腎功能不全患者，有神經(jīng)系統(tǒng)疾病或癲癇病史等患者警惕。注意觀察藥品ADR，在反應出現(xiàn)初期及時停藥，大多可自行緩解。,,,,,,,,感謝

40、各位聆聽,通科（冠心病）學員：鄒婷婷,影響的抗菌藥物分類,,,,,Rouiller AM. 2017,小結(jié),,,,,腦?。呵嗝顾?G ， “青霉素腦病”樣癥狀；哌拉西林可出現(xiàn)頭疼、頭暈或疲倦等癥狀；克拉霉素也可誘發(fā)腦病樣癥狀。頭孢丙烯偶見神經(jīng)錯亂、嗜睡、眩暈等臨床表現(xiàn)。阿莫西林克拉維酸鉀和頭孢唑肟均可致頭疼、眩暈。喹諾酮類大多有引起失眠、煩躁、焦慮、精神錯亂、幻覺、噩夢等。異煙肼的臨床表現(xiàn)為：失眠、眩暈、頭痛、不安、欣快感

41、等中樞神經(jīng)系統(tǒng)的臨床癥狀。 失明：抗結(jié)核藥異煙肼少見的不良反應也可致球后視神經(jīng)炎、視神經(jīng)萎縮、視力減退、色覺障礙、視野缺損及兩目失明等；乙胺丁醇可引發(fā)視力降低，極個別患者可導致失明。氯霉素可致視力下降，并有可能發(fā)展為視神經(jīng)萎縮及失明。利奈唑胺較長期應用可致視神經(jīng)炎，在用藥期間要做眼科常規(guī)檢查。四環(huán)素類罕見的反應：對視力有損傷，可造成視盤水腫、靜脈淤血、盲點擴大、視力減退。 耳中毒：紅霉素劑量偏高≥4ɡ／ｄ或老年腎

42、功能不全時可發(fā)耳聾及耳前庭損害；琥乙紅霉素及依托紅霉素劑量偏大也能發(fā)生可逆性聽力受損。氯霉素可致幻聽。萬古霉素致聽力受損、嚴重時致耳聾。四環(huán)素類的米諾環(huán)素可致前庭功能紊亂，引起眩暈、耳鳴、共濟失調(diào)等癥狀。頭孢類的頭孢唑林亦可導致耳鳴、聽力減退。長期大劑量使用新霉素、卡那霉素等可引起耳蝸功能嚴重受損，患者可出現(xiàn)耳脹滿感、頭暈、耳鳴，高頻聽力減退，甚至耳聾等表現(xiàn)。應用氨基糖苷類抗菌藥物如鏈霉素、慶大霉素和妥布霉素等，?？蓳p害耳

43、前庭功能，臨床表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、頭痛等，急劇動作時可出現(xiàn)惡心嘔吐，并可伴隨眼球震顫，嚴重者可致平衡失調(diào)、步態(tài)不穩(wěn)等。米諾環(huán)素可誘發(fā)眩暈或前庭中毒，但眩暈可在停藥后幾天內(nèi)消失。個別患者應用頭孢氨芐也有頭暈、耳鳴、復視等癥狀。癲癇：如亞胺培南 / 西司他丁和諾喹酮類抗菌藥物易透過血腦屏障，大劑量使用，個別患者可出現(xiàn)驚厥、癲癇等癥狀。頭孢唑林及頭孢他啶大劑量或快速滴注，如果腎功能障礙可引起癲癇發(fā)作。喹諾酮類大多有引起癲癇發(fā)作的可

44、能。硝基咪唑類也可使少數(shù)患者出現(xiàn)癲癇，如甲硝唑長期或大量（300㎎／㎏．ｄ）應用時就可誘發(fā)或引起癲癇。 神經(jīng)肌肉阻滯：腹腔內(nèi)使用克林霉素可誘發(fā)短暫性呼吸停止。異煙肼使神經(jīng)系統(tǒng)受累較明顯，表現(xiàn)為肌肉痙攣、麻木、四肢感覺異常、肌力減退、反射減退，疼痛發(fā)生、嚴重者肌肉萎縮、共濟失調(diào)等神經(jīng)與肌肉聯(lián)系的癥狀。大劑量靜脈快速滴注氨基糖苷類抗菌藥物，可誘發(fā)神經(jīng)肌肉阻滯，患者可出現(xiàn)四肢軟弱、周圍血管血壓下降、心肌抑制等癥狀，重者可

45、使呼吸肌麻痹甚至呼吸驟停，危及患者生命。多黏菌素、四環(huán)素類和林可霉素類抗菌藥物也可引發(fā)此類反應，尤其是林可霉素類與肌松藥聯(lián)用使神經(jīng)肌肉阻滯作用強化。 周圍神經(jīng)?。簯妙^孢替安注射液，偶可出現(xiàn)頭暈、疲倦感、麻木感等。應用鏈霉素、多粘菌素、慶大霉素等藥物注射的患者，可能出現(xiàn)口唇和（或）手足麻木，嚴重者可出現(xiàn)頭昏、頭皮麻木、舌顫等癥狀或體征。長期使用大劑量呋喃妥因，也可出現(xiàn)周圍神經(jīng)病樣癥狀。阿莫西林克拉維酸鉀也有手、唇、舌麻木的