中藥制劑備案管理

1、傳統(tǒng)中藥制劑備案管理,藥學(xué)部：劉秋艷,目錄,1.中藥制劑實施備案管理的目的2.備案管理的范圍3.不得備案的范圍4.備案程序5.醫(yī)療機構(gòu)的主體責(zé)任6.備案所需提交資料7.提交資料注意事項8.備案方式9.備案信息變更10.備案監(jiān)管、11.評價體系12.備案信息平臺的建設(shè)13.其他,中藥制劑實施備案管理的目的,2017年7月1日，《中華人民共和國中醫(yī)藥法》正式頒布實施，為了更好的貫徹該法對中醫(yī)藥工作的扶持作用，做好對醫(yī)

2、療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑（以下簡稱傳統(tǒng)中藥制劑）的備案管理工作，國家食品藥品監(jiān)督管理總局于2018年2月12日發(fā)布了“總局關(guān)于對醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實施備案管理的公告（2018年第19號）”，詳細說明了備案制制劑的管理及申報要求。,中藥制劑備案管理的范圍,傳統(tǒng)中藥制劑包括,（一）由中藥飲片經(jīng)粉碎或僅經(jīng)水或油提取制成的固體（丸劑、散劑、丹劑、錠劑等）、半固體（膏滋、膏藥等）和液體（湯劑等）傳統(tǒng)劑型； （二）由中藥飲片經(jīng)

3、水提取制成的顆粒劑以及由中藥飲片經(jīng)粉碎后制成的膠囊劑； （三）由中藥飲片用傳統(tǒng)方法提取制成的酒劑、酊劑；,不得備案范圍,（一）市場上已有供應(yīng)的品種；（二）含有未經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的活性成分的品種；（三）除變態(tài)反應(yīng)原外的生物制品；（四）中藥注射劑；（五）中藥、化學(xué)藥組成的復(fù)方制劑；（六）麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射藥 品；（七）與市場上已有供應(yīng)品種相同處方的不同劑型品種； （八）中藥配方顆粒；

4、（九）其他不符合國家有關(guān)規(guī)定的制劑。,備案程序,※備案號格式為：X藥制備字Z+4位年號+4位順序號+3位變更順序號（首次備案3位變更順序號位000）。X為省份簡稱。,備案表,醫(yī)療機構(gòu),填寫,報送,所在地省級食品藥品監(jiān)管部門,傳送,備案信息平臺,生成,備案號,醫(yī)療機構(gòu)的主體責(zé)任,醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)嚴(yán)格論證中藥制劑立題依據(jù)的科學(xué)性、合理性和必要性，并對其配制的中藥制劑實施全過程的質(zhì)量管理，對制劑安全、有效負總責(zé)。（注冊制與備案制的不同之處）,傳統(tǒng)中

5、藥制劑備案提交資料,1.《醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案表》原件2.制劑名稱及命名依據(jù)3.立題目的、同品種及該品種其他劑型 的市場供應(yīng)情況,傳統(tǒng)中藥制劑備案提交資料,4.證明性文件，包括：（1）《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復(fù)印件、《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件；（2）醫(yī)療機構(gòu)制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書；（3）直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊證書復(fù)印件或核準(zhǔn)編號；（

6、4）未取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的醫(yī)療機構(gòu)還應(yīng)當(dāng)提供以下資料： a.委托配制中藥制劑雙方簽訂的委托配制合同復(fù)印件； b.制劑配制單位《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復(fù)印件。,傳統(tǒng)中藥制劑備案提交資料,5.說明書及標(biāo)簽設(shè)計樣稿6.處方組成、來源、理論依據(jù)及使用背景情況7.詳細的配制工藝及工藝研究資料。包括工藝路線、所有工藝參數(shù)、設(shè)備、工藝研究資料及文獻資

7、料8.質(zhì)量研究的試驗資料及文獻資料9.制劑的內(nèi)控藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明10.制劑的穩(wěn)定性試驗資料11.連續(xù)3批樣品的自檢報告書12.原、輔料的來源及藥品標(biāo)準(zhǔn)，包括藥材的基原及鑒定依據(jù)、前處理、炮制工藝、有無毒性等,傳統(tǒng)中藥制劑備案提交資料,13.直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及藥品標(biāo)準(zhǔn)14.主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料15.單次給藥毒性試驗資料及文獻資料16.多次給藥毒性試驗資料及文獻資料,提交資料注意事項,※制劑處

8、方在本醫(yī)療機構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史的中藥制劑，可免報資料項目14至16。※本醫(yī)療機構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史是指能夠提供在本醫(yī)療機構(gòu)連續(xù)使用5年以上的文字證明資料（如醫(yī)師處方，科研課題記錄，臨床調(diào)劑記錄等），并提供100例以上相對完整的臨床病歷。（臨床注意事項）有下列情形之一的，需報送資料項目15、16：1.處方組成含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有“劇毒”“大毒”“有毒”及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材；2.處方組成含有十八反、

9、十九畏配伍禁忌。,提交資料注意事項,※全部免去臨床試驗，調(diào)整為在年度報告中提交臨床使用的材料，理由：此類制劑已有臨床使用的歷史，若仍然遵照《辦法》規(guī)定的受試?yán)龜?shù)不少于60例開展臨床試驗，科學(xué)性和必要性不足。※下列情況不納入醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑管理范圍：1．中藥加工成細粉，臨用時加水、酒、醋、蜜、麻 油等中藥傳統(tǒng)基質(zhì)調(diào)配、外用，在醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)由醫(yī)務(wù)人員調(diào)配使用。2．鮮藥榨汁。3．受患者委托，按醫(yī)師處方（一人一方）應(yīng)用中藥傳統(tǒng)工藝加

10、工而成的制品。,備案方式,1.醫(yī)療機構(gòu)通過備案信息平臺進行電子化填報、備案2.資料方面，除需提交《備案表》紙質(zhì)原件外，其他均可進行電子化提交,備案信息變更,1.傳統(tǒng)中藥制劑備案信息不得隨意變更。,備案信息變更,2.已備案的傳統(tǒng)中藥制劑，（1）涉及中藥材標(biāo)準(zhǔn)、中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)或者炮制規(guī)范、炮制及生產(chǎn)工藝（含輔料）、包裝材料、內(nèi)控藥品標(biāo)準(zhǔn)等影響制劑質(zhì)量的信息發(fā)生變更的，備案醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)提交變更情況的說明及相關(guān)證明文件、研究資料，按上述程序和要

11、求向原備案部門進行備案變更。（2）其他信息發(fā)生變更的，備案醫(yī)療機構(gòu)可通過備案信息平臺自行更新相應(yīng)的備案信息。※變更備案完成后，醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑將獲得新的備案號,備案信息變更,3.醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)每年1月10日前向所在的省級食品藥品監(jiān)督管理部門提交上一年度所配制的傳統(tǒng)中藥制劑變更情形、臨床使用數(shù)據(jù)、質(zhì)量狀況、不良反應(yīng)檢測等的年度匯總報告。※年度報告?zhèn)浒竿瓿珊?，醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑備案號不變。,監(jiān)管體系,一是加大信息公開的力度：自動公開信息包括

12、：醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑名稱、醫(yī)療機構(gòu)名稱、備案時間、備案號、配制工藝路線、劑型、不良反應(yīng)檢測信息。不公開信息：內(nèi)控藥品標(biāo)準(zhǔn)、處方、輔料、工藝參數(shù)等資料二是加強日常監(jiān)督三是加大處罰力度：對備案資料不真實的，依照《中醫(yī)藥法》第五十六條“按生產(chǎn)假藥”給予處罰,備案評價體系,各省級食品藥品監(jiān)督管理部門負責(zé)組織對轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑品種配制、使用的監(jiān)督檢查。備案信息作為監(jiān)督檢查的重要依據(jù)；各省級食品藥品監(jiān)督管理部門負責(zé)在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)存在以下

13、情形之一的，應(yīng)當(dāng)取消醫(yī)療機構(gòu)該制劑品種的備案，并公開相關(guān)信息：1.備案資料與配制實際不一致的。2.屬本公告第三條規(guī)定的不得備案情形的。3.質(zhì)量不穩(wěn)定、療效不確切、不良反應(yīng)大或者風(fēng)險大于效益的。4.其他不符合規(guī)定的。,備案評價體系,醫(yī)療機構(gòu)備案資料不真實，醫(yī)療機構(gòu)不能證明其備案資料真實的及醫(yī)療機構(gòu)未按備案資料的要求進行配制的，應(yīng)當(dāng)依據(jù)《中醫(yī)藥法》第五十六條進行查處。,備案信息平臺的建設(shè),建立：各省級食品藥品監(jiān)管部門負責(zé)建立,其他,

14、1.傳統(tǒng)中藥制劑的調(diào)劑，按照國家相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。2.醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)進一步積累臨床使用中的有效性數(shù)據(jù)，嚴(yán)格履行不良反應(yīng)報告責(zé)任。建立不良反應(yīng)檢測及風(fēng)險控制體系。3.已取得批準(zhǔn)文號的傳統(tǒng)中藥制劑，在批準(zhǔn)文號有效期屆滿后，各省級食品藥品監(jiān)督管理部門不予再注冊，符合備案要求的，可按規(guī)定進行備案（注冊時已提供的材料，不需要重新提供）；對此前已受理的此類制劑注冊申請，申請人可選擇申請撤回，改向所在的省級食品藥品監(jiān)督管理部門備案。,法律解讀,《藥品管

15、理法》與《中醫(yī)藥法》處于同一法律位階，都屬于行政法系列中專門法。從“藥品”與“中醫(yī)藥”兩個獨立的規(guī)范對象而言，兩部法律都可以納入“特別規(guī)定”范疇?！读⒎ǚā返诰攀l規(guī)定：“同一機關(guān)制定的法律、行政法規(guī)、地方性法規(guī)、自治條例和單行條例、規(guī)章，特別規(guī)定與一般規(guī)定不一致的，適用特別規(guī)定；新的規(guī)定與舊的規(guī)定不一致的，適用新的規(guī)定?！?  　既然《藥品管理法》與《中醫(yī)藥法》均屬于“特別規(guī)定”，不存在與“一般規(guī)定”之間的優(yōu)先適用問題，