兒科李敏風濕熱

1、宜賓市第一人民醫(yī)院兒科 李敏,風濕熱,概述風濕熱是A組乙型溶血性鏈球菌感染后引起的全身結締組織免疫性炎性疾病，各器官有非細菌性炎癥，臨床上以多發(fā)性游走性關節(jié)炎、心臟炎、舞蹈病、皮膚環(huán)形紅斑及皮下結節(jié)等為主要表現(xiàn)。其特點為反復風濕活動發(fā)作，若波及心臟則產生心臟瓣膜永久性損害，導致風濕性心臟病。,流行病學,本病多發(fā)生于氣候多變的冬春季節(jié)，在潮濕擁擠的環(huán)境中發(fā)病較多，好發(fā)年齡5－15歲，復發(fā)多在初發(fā)后的3－5年內，復發(fā)可導致心臟損害加重。

2、近年來由于抗生素的應用及居住。營養(yǎng)條件等的改善，發(fā)病率已明顯下降。,發(fā)病機理　　一、鏈球菌方面的研究　　?。ㄒ唬┣v膜是鏈球菌的最外層透明質酸酶，其結構與人體透明質酸酶類似，完整而粘滑的莢膜可抗細胞的吞噬作用，無抗原性。（二）細胞壁：從外向內可分為三層：　　1．蛋白質抗原　為特異性抗原含M、T、R、S，抗原成分，其中M抗原與致病有關，與人體心肌與原肌球蛋白有交叉抗原性?！　?．多糖成分　含有M－乙酰氨基葡萄糖，與人體心臟瓣膜糖

3、蛋白有交叉抗原性?！　?．粘多肽　由丙胺酸等組成，有抗原性，與結締組織結節(jié)性損害有關?！　。ㄈ┘毎ぁ橹鞍仔纬?，與人心肌有交叉抗原性。,二、風濕熱的發(fā)病機理　　風濕熱的發(fā)病機理目前提出中毒免疫學說　　中毒免疫學說　風濕熱發(fā)病于鏈球菌感染后的2－3周，恰是機體受染后的細胞體液的反應過程。機體與鏈球菌有相似的免疫結構的心肌和結締組織，在感染后，人體的心肌和結締組織成份發(fā)生了變化，也具備了抗原性，并產生自身抗體，當再次受到鏈球

4、菌感染后，在鏈球菌抗原與自身組織抗原存在的情況下，抗體與之結合，產生交叉免疫反應，抗原抗體免疫復合物激活補體，吸引白細胞聚集，粒細胞分解，分離水解酶，產生組織損傷和炎癥反應。,病理　　風濕病病理變化可累及全身結締組織中的膠原纖維，以關節(jié)、心臟、血管及漿膜等處改變?yōu)樽畛Ｒ?，但以心臟病變最為重要，可波及心內膜、心肌及心包，心肌間質內膠原纖維及血管周圍，其發(fā)展過程可分為三個階段。　　一、變性滲出期　　　膠元纖維腫脹變性，周圍有淋巴細胞

5、及漿細胞浸潤及漿液滲出。本期可持續(xù)1－2月。　　二、增殖期　　　主要發(fā)生于心肌和心內膜，特點為形成風濕小體，即阿少夫小體（Aschoff 體），是風濕熱的特征病變，小體中心膠元纖維變性壞死，周圍有橢圓多形細胞，體積大，胞漿豐富呈嗜鹼性。并有淋巴細胞和漿細胞浸潤，此期持續(xù)3－4月?！　∪?、硬化期　　　阿少夫小體中央變性壞死物質吸收，周圍炎癥細胞減少，病變纖維化，形成瘢痕組織。　　由于本病反復發(fā)作及慢性遷延過程，上述三期常交

6、叉存在。,風濕病變可侵及心臟各部分，心肌炎和心內膜炎最常見和最重要。,,,A組β鏈球菌感染,臨床表現(xiàn),風濕熱主要表現(xiàn)為多發(fā)性關節(jié)炎、心臟炎、皮膚環(huán)形紅斑、皮下結節(jié)與舞蹈病等，于鏈球菌感染后，單獨或不同組合出現(xiàn)。隨著社會進步、醫(yī)療衛(wèi)生居住營養(yǎng)條件的改善，風濕熱的臨床表現(xiàn)與以前已有明顯的不同。除發(fā)病率下降外，不典型及輕型病例增多，心臟受累嚴重程度均有明顯減輕。　發(fā)病前1－5周有鏈球菌咽峽炎病史，皮膚或其他部位的A組乙型溶血性鏈球菌感染不會

7、引起風濕熱。有些病人可有發(fā)熱、乏力、出汗、貧血、體重下降等癥狀，部分人亦可無任何不適。,一、心臟炎　　　為最嚴重的病變，多見于青少年風濕熱患者，心臟炎發(fā)病率和嚴重程度隨發(fā)病年齡增長而漸減低。輕者無癥狀，心包、心肌、心內膜可個別受累，或同時三層不同程度受累稱為全心炎?！　。ㄒ唬┬募⊙住“Y狀取決于心肌受侵的范圍與程度，可有心悸及心前區(qū)不適；嚴重者并發(fā)心力衰竭，出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難、出汗等，常是急性期患兒死亡的主要原因。查體：可有與體溫

8、不成比例的心動過速，心臟普遍增大，心尖第一心音減低，可以出現(xiàn)舒張期奔馬律，心臟雜音等及其他心衰體征。心電圖有房室傳導阻滯、早搏、房顫、T波平坦或倒置，ST段下移及Q-T延長，提示心肌損害?！　。ǘ┬膬饶ぱ住〖毙云诳蔁o明顯體征。初發(fā)風濕熱可由于血流加速，心臟擴大或者由于瓣膜水腫，炎癥反應而產生相應雜音，心臟雜音多數源于二尖瓣，小部分源于主動脈瓣。由于心肌病變及二尖瓣炎癥反應所產生的舒張中期雜音，又名Carey-Coombs雜音。急性

9、期的雜音常需追蹤觀察，輕者隨風濕熱控制可消失。若反復風濕活動可產生瓣膜永久損害，雜音可持續(xù)存在。產生永久損害一般約需2年以上，約有1／2心臟炎患者初始無癥狀而最終發(fā)生慢性心瓣膜病。　?。ㄈ┬陌住轱L濕性全心炎或漿膜炎的一部分。常先有纖維蛋白的滲出，患者有胸痛，可聞及心包摩擦音，繼之可有漿液滲出形成心包積液，但液量常不多?？赏瑫r有胸膜炎或肺炎。心電圖可有ST段上移及T波倒置?！　y(tǒng)計約有1／3心臟炎患者無明顯自覺癥狀，最終發(fā)

10、展為慢性心瓣膜病。多見于成年人。,,二、關節(jié)炎　　　是風濕熱最常見的主要表現(xiàn)，隨著患者年齡的增長，關節(jié)炎多見，為不對稱性，游走性，大關節(jié)炎。其嚴重程度差異較大，輕者只有關節(jié)痛而無炎癥表現(xiàn)，典型者可有紅腫熱痛，活動受限。炎癥消退后不遺留關節(jié)功能障礙。關節(jié)炎與心臟炎癥嚴重程度不相關。成人風濕熱患者多以關節(jié)炎為突出表現(xiàn)，而青少年幼兒則以心臟病變?yōu)橹鳌?,,,,,,三、皮膚表現(xiàn)　　　環(huán)形紅斑及皮下結節(jié)為特征性。環(huán)形紅斑多發(fā)生于軀干或四肢

11、的內側，為一種輪廓清楚易消退的淡紅色環(huán)形紅斑，周邊可有葡行疹，中央蒼白，常呈一過性。皮下結節(jié)為2－5毫米大小的皮下硬結，圓形或橢圓形，不與皮膚粘連，無壓痛，可移動。常出現(xiàn)于大關節(jié)的伸側，尤其是肘、膝及腕關節(jié)，枕骨區(qū)或胸腰椎棘突等部位。皮下結節(jié)多與心臟炎同時存在。近年來皮下小結較為少見。,四、舞蹈癥　　　成人中少見，在兒童中發(fā)生率也很低，多見于女孩。在鏈球菌感染后數月出現(xiàn)。由于風濕腦血管病變引起，為無意識不協(xié)調的手足動作，有時面部抽搐

12、，常與心臟炎并存。,五、其他表現(xiàn)　　　其他心外風濕活動如①風濕性肺炎或胸膜炎。②以腹痛為主的腹膜炎，③風濕性腎炎，其腎功正常，可有蛋白尿及血尿，④風濕性脈管炎，可發(fā)生在大小動脈，如肺、腦小動脈可造成肺、腦梗塞、累及冠狀動脈可出現(xiàn)心絞痛。,實驗室及其他檢查　　一、反映鏈球菌感染指標　　（一）咽拭子培養(yǎng)　要采取新鮮標本，采后立即培養(yǎng)。陽性者只說明有此菌感染，陰性者不能排除風濕熱?！　。ǘ╂溓蚓贵w測定　常用的為抗鏈球菌溶血

13、素O或ALSO。在感染后1周開始升高，至第5、6周達高峰，下降較慢，抗“O”滴度≥500u才有意義。滴度的高低與下降速度與病的嚴重性及預后無關。升高只說明近期有溶血性鏈球菌感染，不是本病特異性診斷指征?！　∑渌杏锌雇该髻|酸酶（AH）、抗鏈球菌激酶（ASK）、抗脫氧核糖核酸（抗DNA酶）。后者維持陽性時間較長。若＞20萬u／L（＞200u／ml）說明有鏈球菌感染。,二、非特異性炎癥指標　　（一）白細胞計數及中性粒細胞比例增高，并

14、有貧血?！　。ǘ┭猎鰤K，可能與球蛋白及纖維蛋白原升高有關，前者與免疫反應有關，后者與炎癥反應有關，心衰時血沉可正常。　?。ㄈ┱车鞍咨?，正常為30－70g/L（30－70mg/ml）?！　。ㄋ模〤反應蛋白陽性，C反應蛋白是炎癥時血中出現(xiàn)的蛋白。貧血時血沉增快，C反應蛋白陰性，心衰病人血沉正常，C反應蛋白陽性。　　以上實驗室檢查指標僅能反應疾病的活動情況，對診斷本病無特異性。,纖維素樣壞死，成團的風濕細胞及伴隨的淋巴

15、細胞、漿細胞等共同構成了特征性肉芽腫即風濕小體或阿少夫小體（Aschoff body），它可小到由數個細胞組成大到近1cm，以致眼觀可見。呈球形、橢圓形或梭形。典型的風濕小體是風濕病的特征性病變，并提示有風濕活動。此期約2~3個月。,診斷　　風濕熱缺乏特異的診斷方法，主要參考修訂的Jones標準。　　有鏈球菌感染的依據同時有兩個主要表現(xiàn)或一個主要加兩項次要表現(xiàn)，則風濕熱可能性很大?！　?981年華北東北心血管協(xié)作會議時風濕熱

16、診斷補充建議：心電圖除P－R延長,可有ST－T改變，Q－T延長或心律失常，可有風濕性肺炎、胸膜炎、腹膜炎、脈管炎，風濕性腦病，風濕性腎炎等，作為診斷參考條件。,*如果有A族鏈球菌感染的依據而有兩項主要標準，或一項主要標準加兩項次要標準，則指示有急性風濕熱的高度可能性?！　∫?、以心臟炎為主要臨床表現(xiàn)時，若沒有明顯的雜音，需注意與病毒性心肌炎鑒別?！　《?、若以關節(jié)炎、發(fā)熱、血沉快為主要臨床表現(xiàn)時需注意與類風濕性關節(jié)炎、結核性變態(tài)反應

17、性關節(jié)炎（Poncet氏綜合征）、結締組織病進行鑒別?！　∪?、鏈球菌感染后病情輕，心臟不受侵，僅有關節(jié)酸痛，常為鏈球菌感染后狀態(tài)?！　∷?、已有慢性風濕性瓣膜病，判斷有無風濕活動的診斷參考條件：　?。ㄒ唬┰衅髻|性雜音性質變化或有新的病理性雜音?！　。ǘ┙鼇沓霈F(xiàn)無明顯誘因的心臟增大或心力衰竭。　?。ㄈ┬牧λソ唠y以控制，毛地黃耐受量降低，且出現(xiàn)中毒表現(xiàn)。　?。ㄋ模┬陆霈F(xiàn)各種心律失常，或未用毛地黃而安靜情況下竇性

18、心動過速＞100次／分?！　。ㄎ澹┬乃r血沉正常，心衰控制后或心臟手術后出現(xiàn)能排除其他原因所致的血沉增速?！　。┙谏细泻蟪霈F(xiàn)發(fā)熱、出汗、乏力、關節(jié)酸痛，心衰癥狀出現(xiàn)或加重?！　。ㄆ撸┏霈F(xiàn)風濕熱的心外表現(xiàn)?！　。ò耍┛癸L濕試驗治療后病情顯著好轉。,治療　　控制炎癥，預防復發(fā)，保護心臟?！　∫?、一般治療　　休息，臥床休息的期限取決于心臟受累程度和心功能狀態(tài)，急性期無心臟炎患兒應臥床休息2周，有心臟炎無心力衰

19、竭者臥床休息4周，心臟炎伴充血性心力衰竭者臥床休息8周，以后逐漸恢復活動。　　二、抗生素　　　清除鏈球菌感染，應用青霉素每日160-480萬u，持續(xù)兩周。若對青霉素過敏時可用紅霉素。,三、　非甾體類抗炎藥 　　此藥能抑制前列腺素的合成。從而減輕炎癥反應。成人每日4－6g，小兒100mg/kg體重，分3－4次口服。癥狀控制后可酌情減量，風濕活動停止后2－4周方可停藥。其副作用為出血或／及消化道反應?！　∷?、腎上腺皮質激素　

20、　　有心臟炎癥者可選用腎上腺皮質激素和 阿司匹林。激素常用潑尼松．每日2mg/kg，最大量小于60mg/天, 分3次口服，病情緩解后減量至停藥，對病情嚴重者,有充血性心力衰竭時及時短期靜脈滴注大劑量糖皮質激素,如氫化可的松或甲基潑尼松龍每日1次,計量為10-30mg/kg,共1-3次,病情好轉口改為潑尼松口服.心力衰竭時慎用或不用洋地黃制劑,以免發(fā)生洋地黃中毒.,預防　　主要為預防與控制鏈球菌感染　　一、注意防寒保暖，加強抵

21、抗力?！　《?、患過風濕熱者，應用長效青霉素肌注，（芐星青霉素）每月一次，預防注射期限至少5年，最好持續(xù)至25歲。青霉素過敏者可口服紅霉素類藥物。　　三、風濕熱或風濕性心臟病患兒，手術前后抗生素預防感染性心內膜炎。,對于不典型或輕型病例可從以下幾方面進行診斷,①詳細詢問病史、體格檢查．以 確定有無主要或次要表現(xiàn)。如輕癥的心臟炎臨床上常可僅 有頭暈、疲乏、心悸、氣短等癥狀，過去的多發(fā)性游走性 關節(jié)炎目前多為關節(jié)痛所取代，皮下結節(jié)較

22、過去明顯少見， 皮疹多不典型等，應具體情況具體分析。②特異性免疫指 標檢查對風濕性心臟炎有重要意義．如A組鏈球菌菌壁多 糖抗體(ASP)和外周血淋巴細胞促凝血活性(PCA)陽性高 度提示風濕性心臟炎存在。3.超聲心動圖、心臟核素檢查 可發(fā)現(xiàn)輕癥心臟炎，亞臨床經過的心臟炎中二尖瓣受累證 據僅在超聲心動圖表現(xiàn)明顯㈣。,對于不典型或輕型病例可從以下幾方面進行診斷,④試驗性治療如風濕性關 節(jié)炎對阿司匹林較敏感，一般服用幾小時后，最晚48—72

23、h 癥狀就可減輕，可以通過服阿司匹林診斷或排除風濕熱。 ⑤排除性診斷是確診風濕熱的一個不可少的診斷步驟，應 除外類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強直性脊柱炎、結 核感染過敏性關節(jié)炎(Poncet病)、亞急性感染性心內膜炎、 病毒性心肌炎等。因上述疾病的早期與風濕性關節(jié)炎或心 臟炎常易混淆，容易造成誤診。因此，目前大多數觀點認 為Jones修訂標準只是診斷本癥的線索，不能機械套用。,臨床表現(xiàn)方面,兒童風濕熱發(fā)生心臟病數量并未減少。 但嚴重程

24、度減輕，臨床上以輕度二尖瓣關閉不全多見，并 發(fā)心力衰竭減少，殘留嚴重瓣膜病變減少，急性期死亡減 少舊。同樣風濕性關節(jié)炎已很少出現(xiàn)關節(jié)腫、熱、功能障 礙，輕癥及不典型病例增多，只表現(xiàn)為關節(jié)痛或關節(jié)不適。 偶有小關節(jié)受累，其實風濕熱主要表現(xiàn)中關節(jié)炎最缺少特異性，因而患兒只有關節(jié)炎時診斷最為困難，應小心尋找 風濕熱其他表現(xiàn)舊。舞蹈病為風濕熱后期表現(xiàn)，當舞蹈病 不能確定是否為風濕性，則需與其他神經系統(tǒng)的舞蹈癥相 鑒別，可通過檢查血中抗下丘腦抗體