免疫缺陷病aids

1、獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）,獲得性免疫缺陷綜合征（Acquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS）,內容提要,第一節(jié) 艾滋病的流行病學第二節(jié) 病原學第三節(jié) HIV的致病機制第四節(jié) HIV感染的發(fā)病過程第五節(jié) 獲得性免疫缺陷病的檢測第六節(jié) HIV/AIDS的治療原則第七節(jié) HIV/AIDS的預防原則,第一節(jié) 艾滋病

2、的流行病學,1.艾滋病的發(fā)現,1981年在美國首先引起注意。 卡氏肺囊蟲肺炎、卡波西肉瘤—男同性戀者；血友病患者接受血液制品輸注（凝血因子Ⅷ）；亞特蘭大疾病控制中心（CDC）。1982年11月，法國巴斯德研究所Montagnier領導的小組開始了AIDS的研究，于1983年首先發(fā)現HIV-1。 1986年在西非分離到HIV-2。 1985年我國發(fā)現一例AIDS，他是美籍阿根廷人，來中國旅游；同期發(fā)現四位我國浙江省居民感染HIV，他

3、們都是血友病患者，接受了進口的血液制品——第八因子。隨后，在云南、新疆、廣東等省份陸續(xù)發(fā)現吸毒、性服務人群感染HIV。,2.愛滋村事件,2001年河南省上蔡縣文樓村AIDS爆發(fā)流行被媒體披露。文樓村，位于河南東部的一個不起眼的小村莊，上世紀90年代，由于這里非法采血風氣猖獗，造成交叉感染，使得河南省38個村莊成為艾滋病疫情高發(fā)村，而文樓村正是最早初發(fā)現的一個。,3.艾滋病發(fā)病現狀,自1981年美國首次發(fā)現艾滋病以來，全世界艾滋病毒（H

4、IV）總感染總人數6000萬，即全球每100人中就有1人感染了艾滋病毒（HIV），且在20年中有40%的感染者死亡。已經死亡人數達2200萬，活著3600萬（HIV）的感染者（含ALDS病人）中，成年人占3200萬，10歲以下兒童占430萬，婦女占1420萬。由于艾滋?。ˋLDS）導致父母死亡，目前全球已有600萬艾滋病孤兒，在今后的10年中，艾滋病孤兒將激增2000萬。,4.我國艾滋病的區(qū)域分布,截至2009年9月30日，我國累計

5、報告艾滋病例2694302例，其中病人77753例;報告死亡34864例。另悉，目前中國估計有70萬人感染艾滋病，其中大概有44萬人不知道自己已感染愛滋。 我國艾滋病發(fā)病率前6位的省區(qū)占到報告總數的80%，分別是云南、河南、廣西、新疆、廣東和四川。目前我國艾滋病處于總體低流行、特定人群和局部地區(qū)高流行的態(tài)勢。目前艾滋病病毒感染者和病人中約有1／3的人年齡在15～24歲之間。中國艾滋病毒感染者中65.6%是16～29歲的年輕人。,5.

6、傳播方式,(1)性接觸傳播：包括同性及異性之間的性接觸。肛交、口交有著更大的傳染危險?！o論是同性、異性、還是兩性之間的性接觸都會導致艾滋病的傳播。病毒由性交摩損部位進入血液中。由于直腸腸壁更容易破損，所以男同性戀的危險更大。 (2)血液傳播：包括：①輸入污染了HIV的血液或血液制品；②靜脈藥癮者共用受HIV污染的、未消毒的針頭及注射器；③共用其他醫(yī)療器械或生活用具。 (3)母嬰傳播：HIV可通過胎盤或分娩時通過產道

7、及哺乳傳染傳染給了胎兒或嬰兒。,第二節(jié) 病原學,,1.HIV的型和亞型,2.HIV的主要結構基因和相應的抗原,3.HIV的基因組結構,第三節(jié) HIV的致病機制,1． HIV損傷感染的CD4+細胞 CD4分子是HIV糖蛋白的特異性受體，故HIV主要侵犯CD4﹢T細胞。表達CD4分子的單核-吞噬細胞、樹突狀細胞、B細胞、神經膠質細胞等也是其重要的靶細胞 HIV在靶細胞中復制，可通過直接或間接途徑損傷CD4+細胞。,（一）

8、致病機理,2．其他機制： 抗原遞呈細胞功能受抑；HIV誘發(fā)自身免疫性疾??；HIV誘導細胞程序性死亡；HIV導致CD8＋細胞喪失抗病毒活性；HIV編碼超抗原特定β鏈T淋巴細胞受體的T淋巴細胞亞群的特異性缺失。,（二）HIV誘導的免疫應答,HIV感染機體后，HIV會進行性破壞機體免疫系統(tǒng)(尤其是細胞免疫)，但在病程不同階段，機體免疫系統(tǒng)可通過不同應答機制以阻止病毒復制。,體液免疫應答 中和抗體抗P24殼蛋白抗體抗gpl20和抗g

9、p41抗體,細胞免疫應答 CD8+T細胞應答CD4+T細胞應答,1．CD4﹢T細胞數量顯著減少。2．Th1細胞與Th2細胞平衡失調。3．抗原呈遞細胞功能降低。4．B細胞功能異常，表現為多克隆激活、　　高Ig血癥和產生多種自身抗體。,（三）HIV感染的免疫學特征,第四節(jié) HIV感染的發(fā)病過程,1.體內播散期 2.原發(fā)HIV感染期 3.血清轉換期4.無癥狀感染期5.艾滋病前期(“ARC”或“B期”)6.艾滋病期7.艾

10、滋病晚期,,常見綜合征,愛滋病（卡波氏肉瘤）,第五節(jié) 獲得性免疫缺陷病的檢測,HIV感染的免疫學診斷方法主要包括病毒抗原抗病毒抗體免疫細胞數目和功能,抗體檢測：血液（清）、尿液、唾液抗原檢測：血清（漿）核酸檢測：血清（漿）病毒分離：血液，腦脊液，性分泌液CD4細胞檢測：血液病毒載量測定：血清（漿）,檢測標本種類,檢測方法,（一）HIV抗原檢測（二）HIV抗體檢測（三）CD4+T細胞計數（四）病毒RNA檢測,篩查

11、試驗流程圖：,,WB確認試驗流程圖：,Which patient(s) is/are HIV positive by Western blot?,返回,第六節(jié) HIV/AIDS的治療原則,1.對HIV的感染者 不需要特殊治療，只需要休息、保證足夠的營養(yǎng)、勞逸結合、避免感冒。 2.對艾滋病病人除了上述處理以外，還需要以下處理。 1)HIV病原學治療 病毒逆轉錄酶抑制劑藥物 ：雙汰芝、3TC（拉米夫定）、AZ

12、T（齊多夫定）、ddI（雙脫氧肌苷）、ddC（雙脫氧胞苷）、d4T（司 他夫定） NVP（奈韋拉平）、EFV（施多寧） 2)病毒蛋白酶抑制劑藥物 ：IDV（佳息患） 3)免疫調節(jié)治療 4)中醫(yī)治療 5)機會感染的治療 6)腫瘤的治療,第七節(jié)HIV/AIDS的預防原則,1.開展全方位的宣傳教育。 2.性病門診除了對性病進行治療外，還應當進行抗-HIV抗體的檢測。 3.對高危人群，如賣淫嫖娼者、男性同性

13、戀者、靜脈吸毒者進行HIV/AIDS的預防知識教育。4.HIV感染者和AIDS患者一旦懷孕應進行人工流產。 5.對獻血人員從大城市開始進行獻血前檢測抗-HIV抗體，陽性者不得獻血，還需要對陽性者做流行病學調查。,6.嚴格管理醫(yī)療器械的消毒、隔離、無菌操作。尤其口腔醫(yī)療器械、內窺鏡的消毒。 7.對已查出的HIV/AIDS者，應當進行定期教育和隨訪，對其家人進行相關的健康教育和必要的檢查。 8.對靜脈吸毒者，不僅教育，還應當聯合家屬

14、動員其戒毒，減少傳播。 9.醫(yī)療、衛(wèi)生單位根據傳染病防治法，依法向上級報告艾滋病疫情。,案例：22-1獲得性免疫缺陷綜合征某男性患者，35歲，無業(yè)，有吸毒史。近半年來有反復低熱，伴慢性腹瀉、乏力、體重減輕。體檢發(fā)現：患者頸后、腋窩、頜下等多處淋巴結腫大，體溫38.2℃，口腔黏膜見有毛狀白斑。實驗室檢查：外周血白細胞總數3.2 109/L，淋巴細胞總數0.8 109/L；CD4+T細胞數0.3 109/L。診斷：綜合以上初步考慮該患者

15、HIV感染。問題：1．為明確診斷，應進一步做哪些實驗室檢查？2．AIDS患者為什么會出現CD4+T細胞數量的減少？,小結,重點內容: 1.HIV的檢測及確證方法。 2. HIV篩查及確認試驗流程。,,謝謝！,1.體內播散期,病毒進人體內在2天內到達局部淋巴結，5天內進入血液循環(huán)。其結果是導致全身性播散，到達腦部和淋巴組織。,返回,2.原發(fā)HIV感染期,從暴露于HIV到出現癥狀的時間一般是2～4周，但是在少數病例可長達1

16、0個月。,返回,3.血清轉換期,發(fā)現非典型的癥狀如：發(fā)熱、疲乏、咽炎、頭痛、腹瀉、口腔、食管或生殖器黏膜潰瘍、關節(jié)痛等會出現。,返回,4.無癥狀感染期,這個時期病人無臨床癥狀，體檢時無異常，少數可查到“持續(xù)性全身性淋巴腺病” 。,返回,5.艾滋病前期(“ARC”或“B期”),常見并發(fā)癥包括鵝口瘡、口腔毛狀黏膜白斑病、末梢神經紊亂、子宮頸上皮腫瘤、全身性癥狀(發(fā)熱、體重減輕)、復發(fā)性帶狀皰疹、特發(fā)性血小板減少性紫癜和李斯特菌病。,返回,6

17、.艾滋病期,當患者出現典型癥狀時，CD4+細胞計數通常降至200個/μl以下，血和淋巴結中的病毒載量又上升到相當高的水平，同時抗病毒CD8+細胞反應減弱。,返回,7.艾滋病晚期,這個時期指CD4+計數<50個/μl的病人，若不經治療平均存活期是12～18個月?！　〈思凑嬲饬x上的艾滋病(AIDS)期，此期一系列的指征性疾病會在不同的患者身上出現，包括：浸潤性宮頸癌、食道、氣管、支氣管或肺念珠菌病、彌漫性或肺外球孢子菌病、肺外隱球

18、菌病、HIV相關癡呆癥、伯基特淋巴瘤、HIV相關的消瘦等等，最后的結局是患者死于并發(fā)癥。,返回,（一）HIV抗原檢測,常用ELISA法檢測HIV的核心抗原P24。,P24出現于急性感染期和AIDS晚期，其定量檢測可作為早期或晚期病毒量的間接指標。,在潛伏期，P24檢測常為陰性。,返回,（二）HIV抗體檢測,HIV感染后2～3月可出現抗體，并可持續(xù)終身，此為艾滋病的常規(guī)檢測指標。,初篩試驗：ELISA法 　膠乳凝集法

19、 　免疫金層析法 確認試驗：免疫印跡法,初篩查最基本，最可靠的手段ELISA試劑敏感性和特異性越來越高與抗原檢測同時進行,1. ELISA法檢測HIV抗體,,常用的方法有免疫斑點法、免疫層析法、硒標記法、金標記法和凝集試驗等。,HIV抗體快速檢測,OraQuick test,確認試劑必須經國家食品藥品監(jiān)督管理局注冊批準。,2.免疫印跡法確認試驗,確認試驗可使用免疫印跡法、條帶免疫法及免疫熒光法。目前以免疫印跡法（WB試驗）最

20、為常用。,HIV抗體確認試驗判斷標準,,①HIV抗體陽性：至少有兩條膜帶（gp41/ gp120/ gp160）或至少一條膜帶與p24帶同時出現；,②HIV抗體陰性：無HIV抗體特異性條帶出現；,③HIV抗體可疑：出現HIV特異性條帶，但帶型不足以確認陽性者。,返回,（三）CD4+T細胞計數,美國疾病控制中心將CD4+T細胞計數作為艾滋病臨床分期和判斷預后的重要依據。CD4+T細胞計數是反映HIV感染患者免疫系統(tǒng)損害狀態(tài)的最明確指標。

21、當CD4+T細胞低于500/μl，則易機會性感染；低于200/μl，則發(fā)生AIDS。,,,返回,感染后4-11天病毒RNA檢測方法： RT-PCR, b-DNA（分支DNA信號擴大系統(tǒng)），NASBA（核酸序列擴增系統(tǒng)）。,（四）病毒RNA檢測,在高度懷疑有原發(fā)感染時，且經抗體檢測之后抗體檢測陰性或不確定，有高危行為史或暴露史，特別是伴有相應的臨床表現時，用核酸檢測進行輔助診斷。,核酸檢測有假陽性，特別是檢測值較低時診斷應特別謹慎，一般