多發(fā)性骨髓瘤診斷與療效監(jiān)測(cè)

1、多發(fā)性骨髓瘤診斷與療效監(jiān)測(cè),中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院 李 娟,內(nèi)容,MM的診斷及進(jìn)展MM的療效監(jiān)測(cè)MM療效評(píng)判進(jìn)展,內(nèi)容,MM的診斷及進(jìn)展MM的療效監(jiān)測(cè)MM療效評(píng)判進(jìn)展,,國(guó)外MM診斷標(biāo)準(zhǔn),,,,,1,2,3,4,發(fā)展歷程,SWOG診斷標(biāo)準(zhǔn)（1986）,IMWG診斷標(biāo)準(zhǔn)1（2003）,EMBT診斷標(biāo)（2005）,IMWG 診斷標(biāo)準(zhǔn)2（2014）,,MM,,國(guó)內(nèi)MM診斷標(biāo)準(zhǔn),,,,,1,2,3,4,發(fā)展歷程,張之南診斷

2、標(biāo)準(zhǔn)（2007）,中國(guó)多發(fā)性骨髓工作組診治指南（2008）,中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤工作組診治指南（2011，2013）,多發(fā)性骨髓瘤專業(yè)委員會(huì)診治指南（2015）,,國(guó)外MM診斷標(biāo)準(zhǔn),,,,,1,2,3,4,發(fā)展歷程,SWOG診斷標(biāo)準(zhǔn)（1986）,IMWG診斷標(biāo)準(zhǔn)1（2003）,EMBT診斷標(biāo)（2005）,IMWG 診斷標(biāo)準(zhǔn)2（2014）,,MM,SWOG美國(guó)西南腫瘤協(xié)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)（1986）,① 組織活檢證實(shí)為漿細(xì)胞瘤或

3、骨髓涂片漿細(xì)胞>30%，伴有形態(tài)改變；② 單克隆免疫球蛋白（M蛋白）：血清IgG>35g/L，IgA>20g/L，IgM>15g/L，IgD>2g/L，IgE>2g/L，尿中K或λ輕鏈>1g/24小時(shí)。,,,1,,主要診斷標(biāo)準(zhǔn),① 骨髓涂片形態(tài)漿細(xì)胞占10%～30%；② 單克隆免疫球蛋白或其片段的存在，但低于上述標(biāo)準(zhǔn)；③ 影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)溶骨性損害和（或）廣泛骨質(zhì)疏松；④ 正常免疫球蛋白量

4、降低： IgG<6.0g/L， IgA<1.0g/L, IgM<0.5g/L。,,,次要診斷標(biāo)準(zhǔn),,,凡滿足下列任一條件者可診斷為MM,主要標(biāo)準(zhǔn)①+②；主要標(biāo)準(zhǔn)①+次要標(biāo)準(zhǔn)②③④中之一；或主要標(biāo)準(zhǔn)②+次要標(biāo)準(zhǔn)① ③ ④中之一；次要標(biāo)準(zhǔn)① ②+次要標(biāo)準(zhǔn) ③ ④中之一。,Durie BGM. Semin Oncol.1986;13(3):300-309.,國(guó)際上并未統(tǒng)一應(yīng)用該標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于幾種漿細(xì)胞疾病診斷有模糊地帶是否

5、一經(jīng)診斷就需治療？,IMWG國(guó)際骨髓瘤工作組診斷標(biāo)準(zhǔn)（2003）,① 血清和/或尿中發(fā)現(xiàn)單克隆免疫球蛋白；② 骨髓涂片或組織活檢發(fā)現(xiàn)克隆性漿細(xì)胞；③不符合MGUS、多發(fā)性骨髓瘤、孤立性骨髓瘤或髓外漿細(xì)胞瘤診斷。,,,2,,冒煙型骨髓瘤,① 組織活檢證明為漿細(xì)胞瘤或骨髓克隆性漿細(xì)胞≥10%；② 血清和/或尿液檢查發(fā)現(xiàn)單克隆免疫球蛋白（M蛋白）；③ 一項(xiàng)或多項(xiàng)骨髓瘤相關(guān)組織器官損害：【C】血清鈣＞2.75mmol/L或高于正常上限；

6、 【R】血肌酐＞2mg/dL；【A】血紅蛋白＜100g/L或低于正常下限20g/L以上； 【B】溶骨性破壞，嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松或病理性骨折。,,,多發(fā)性骨髓瘤,當(dāng)時(shí)MM診斷有SWOG標(biāo)準(zhǔn)、Kyle/Greipp標(biāo)準(zhǔn)和其它一些組織制定的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)用不同診斷標(biāo)準(zhǔn)約有36%患者診斷不一，因此該標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范了MM的診斷；該標(biāo)準(zhǔn)能更好地鑒別多種具有M蛋白的疾病如多發(fā)性骨髓瘤、MGUS、孤立性骨髓瘤等；該標(biāo)準(zhǔn)將有癥狀骨髓

7、瘤及冒煙型骨髓瘤做了明確的區(qū)分。,,,優(yōu)勢(shì),Kyle RA et al. Br J Haematol. 2003; 121: 749-757.,免疫學(xué)、分子生物學(xué)檢查如何進(jìn)行全面的器官功能損害評(píng)估,EBMT歐洲骨髓移植協(xié)作組診斷標(biāo)準(zhǔn)（2005）,① 組織活檢證明為漿細(xì)胞瘤或骨髓克隆性漿細(xì)胞≥10%；② 血清和/或尿液檢查發(fā)現(xiàn)單克隆免疫球蛋白（M蛋白）；③ 一項(xiàng)或多項(xiàng)骨髓瘤相關(guān)組織器官損害： 【C】血清鈣＞2.75mmol/

8、L或高于正常上限； 【R】血肌酐＞2mg/dL； 【A】血紅蛋白＜100g/L或低于正常下限20g/L以上； 【B】溶骨性破壞，嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松或病理性骨折； 【O】其它：高粘血癥、淀粉樣變、反復(fù)感染（細(xì)菌感染＞2次/年）。,,,3,,同時(shí)滿足三項(xiàng)條件,,,優(yōu)勢(shì),提出對(duì)新診斷MM患者更為全面的檢查如瘤細(xì)胞的免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)檢查等；提出更為系統(tǒng)的骨髓瘤相關(guān)器官損害的評(píng)估；強(qiáng)調(diào)對(duì)血清M蛋白＜20g/L的懷

9、疑MGUS的年輕患者應(yīng)進(jìn)行骨髓穿刺術(shù)及全身骨骼照片檢查。,Alastair Smith et al. Br J Haematol. 2005; 132: 410-451.,出現(xiàn)器官損害才開始治療？瘤細(xì)胞、M蛋白檢測(cè)新方法2%不分泌型骨髓瘤的診斷未規(guī)定器官損害檢測(cè)新方法,IMWG國(guó)際骨髓瘤工作組診斷標(biāo)準(zhǔn)（2014）,① 組織活檢證實(shí)為骨或髓外漿細(xì)胞瘤或骨髓中克隆性漿細(xì)胞≥10%；② MM相關(guān)事件：至少一項(xiàng)骨髓瘤的生物學(xué)指標(biāo)異常：

10、【1】骨髓中克隆性漿細(xì)胞≥60%；【2】游離輕鏈檢測(cè)κ/λ≥100或≤0.01【3】MRI檢查發(fā)現(xiàn)多于1處局灶性病灶（直徑>5mm）?！?】血清鈣＞2.75mmol/L；【5】血肌酐＞2mg/dL；【6】血紅蛋白＜100g/L；【7】X光照片、CT、PET-CT發(fā)現(xiàn)至少一處溶骨性破壞。,,,4,,MM 滿足第一項(xiàng)和第二項(xiàng)中之一條件,,,SMM同時(shí)滿足以下二條件,【1】 M蛋白（IgG或IgA）≥30 g/L或尿輕鏈&

11、gt;500mg/24h克隆性漿細(xì)胞10-60%； 【2】無骨髓瘤定義事件或淀粉樣變CRAB,S Vincent Rajkumar et al. Lancet Oncol. 2014; 15: 538–548.,IMWG國(guó)際骨髓瘤工作組診斷標(biāo)準(zhǔn)（2014）的變化點(diǎn)：,增加了三種MM相關(guān)事件：1.骨髓中克隆性漿細(xì)胞≥60%2.游離輕鏈檢測(cè)κ/λ≥100或≤0.013.MRI檢查發(fā)現(xiàn)多于1處局灶性病灶（直徑>5mm）對(duì)腎功能

12、判斷采用Cr清除率等專業(yè)表達(dá)方式,SMMEvolution in whom and at what rate,N Engl J Med 2007; 356:2582-2590,10%/yfor first 5 years,3%/yfrom 5-10 years,1%/y thereafter,BMPC ≥60% without CRAB is rare but has a high risk of progression,N

13、 Engl J Med 2011; 365:474-475Leukemia 2013; 27: 947–53,Mayo clinic cohort 655 SMM patients21 patients(3.2%) ≥60% plasma cellsMedian PFS 7 months 95% progression at 24 months,Greeze cohort 96 SMM patients8 patients(8

14、%) ≥60% plasma cellsMedian PFS 15 months,Leukemia 2013; 27: 941–46.Leukemia 2013; 27: 947–53,Serum FLC ratio predict risk of progression,FLC ratio ≥100,FLC ratio <100,Mayo clinic cohort 586 SMM patients90 pts(15.4%

15、) involved FLC/uninvolved FLC≥1002-y time to progression : 79% 5-y time to progression: 94%,Greeze cohort 96 SMM patients7 pts(7.3%) involved FLC/uninvolved FLC≥10018-mo time to progression: 100%,J Clin Oncol. 

16、2010 Mar 20;28(9):1606-10.,>1 focal lesion in MRI is associated with a high probability of progression,Germany cohort 149 SMM patients22 pts(15%) >1FLMedian time to progression : 13mos,Greeze cohort 63 SMM patie

17、nts9 pts(14%) >1 FLmedian Progression to AMM : 15 months vs. over 5 ys2-y time to progression for >1 FL group : 69%,Updated Criteria for MM,SLIM is bad.,S=sixty: bone marrow plasma cells (clonal) of 60%

18、; LI=light: serum Freelite ratio of ≥100 or ≤0.01; M=MRI: >1 focal on MIR studiesAlmost all of patients with SLIM progress to aMM in two years.Early interventional therapy with new drugs would benefit.,IMWG

19、國(guó)際骨髓瘤工作組診斷標(biāo)準(zhǔn)（2014）,① 組織活檢證實(shí)為骨或髓外漿細(xì)胞瘤或骨髓中克隆性漿細(xì)胞≥10%；② MM相關(guān)事件：至少一項(xiàng)骨髓瘤的生物學(xué)指標(biāo)異常：【4】血清鈣＞2.75mmol/L；【5】血肌酐＞2mg/dL；【6】血紅蛋白＜100g/L；【7】X光照片、CT、PET-CT發(fā)現(xiàn)至少一處溶骨性破壞。,,,4,,MM 滿足第一項(xiàng)和第二項(xiàng)中之一條件,SMM同時(shí)滿足以下二條件,S Vincent Rajkumar

20、et al. Lancet Oncol. 2014; 15: 538–548.,【1】骨髓中克隆性漿細(xì)胞≥60%；【2】游離輕鏈檢測(cè)κ/λ≥100或≤0.01【3】MRI檢查發(fā)現(xiàn)多于1處局灶性病灶（直徑>5mm）。,內(nèi)容,MM的診斷及進(jìn)展MM的療效監(jiān)測(cè)MM療效評(píng)判進(jìn)展,多發(fā)性骨髓瘤治療的發(fā)展歷程與療效變遷,年代 療效標(biāo)準(zhǔn) Chronic Leukemia and Myeloma Task Force

21、 Direct manifestations ：M蛋白下降50% Southwest Cancer Chemotherapy Study Group Objective response: M蛋白下降75%或小于25g/L European Group for Blood and Marrow Transplantation

22、 Complete response :免疫固定電泳轉(zhuǎn)陰 International Myeloma Working Group stringent CR: 游離輕鏈比例正常、免疫組化、免疫熒光 未提示異常漿細(xì)胞2011 2014 IMWG,,,,,,

23、,,年代 治療方案馬法蘭MP1983 HD-Tx1984 VAD1996 ASCT>CC1999 沙利度胺2004 硼替佐米 2005 來那度胺 移植、蛋白酶體抑制劑 免疫調(diào)節(jié)劑、單克隆抗體,20,70年代的療效標(biāo)準(zhǔn),98年首個(gè)統(tǒng)一的EBMT標(biāo)準(zhǔn),,1、首個(gè)統(tǒng)

24、一的療效標(biāo)準(zhǔn)，使MM的療效具有可比性，對(duì)RCT的開展具有非常重要的意義2、CR的定義較嚴(yán)謹(jǐn)，規(guī)定必須采用IF的方法來確定M蛋白是否完全消失3、細(xì)化了療效，提出了確切的可量化的PR、MR、NC、PD等療效標(biāo)準(zhǔn)4.國(guó)際上應(yīng)用長(zhǎng)達(dá)7年之久的標(biāo)準(zhǔn),,,,2006年IMWG療效標(biāo)準(zhǔn),增加sCR, 滿足臨床上評(píng)價(jià)新藥治療后獲得更深層次緩解的需求。在sCR標(biāo)準(zhǔn)中明確骨髓沒有克隆性的漿細(xì)胞2、將一部分療效較好的患者從原有PR中區(qū)分開來，提出VG

25、PR（包括了nCR）的定義，這部分患者的預(yù)后更接近于CR3、CR和其他非CR患者一樣采用相同的PD標(biāo)準(zhǔn)，使CR患者的PFS評(píng)估更準(zhǔn)確4、明確定義了“不可準(zhǔn)確測(cè)量病變”（血M蛋白<10g/L,尿M蛋白<200mg/24小時(shí), FLC <100mg/L)。對(duì)于血尿M蛋白不可準(zhǔn)確測(cè)量的情況，采用FLC方法；對(duì)于FLC也不可準(zhǔn)確測(cè)量的情況，才采用骨髓漿細(xì)胞比例來量化療效。從而使低M蛋白水平的患者（包括寡分泌和不分泌型）也可

26、得到準(zhǔn)確的療效評(píng)估。5、明確定義各種研究終點(diǎn)（OS、PFS、TTP、DOR、DFS）,IMWG療效標(biāo)準(zhǔn)的改進(jìn),新藥±移植,2011年IMWG專家共識(shí),1、新引入免疫學(xué)CR以及分子學(xué)CR，評(píng)估更深層次的緩解2、sCR 指出需采用2-或4色流式細(xì)胞術(shù)和/或免疫組化來明確骨髓中是否存在克隆性漿細(xì)胞3、補(bǔ)充對(duì)于“不可準(zhǔn)確測(cè)量血尿M蛋白”的患者應(yīng)用FLC評(píng)估CR、VGPR的定義4、重新納入MR，但僅應(yīng)用于難治復(fù)發(fā)的患者5、PD

27、的定義中，以“最低緩解數(shù)值”代替“基線值”作為比較的基礎(chǔ)值,減少判讀差異6、除了評(píng)估CR以及評(píng)估不分泌型患者外，那些即使應(yīng)用FLC不能準(zhǔn)確測(cè)量疾病的患者也不需要進(jìn)行BM檢查,IMWG療效標(biāo)準(zhǔn)的改進(jìn),新藥±移植,2014年IMWG專家共識(shí),與2011年IMWG標(biāo)準(zhǔn)相比，變化不大對(duì)PD的定義增加一條：如基線M蛋白水平≥ 50g/L則不需要M蛋白增加25%，僅需增加10g/L就應(yīng)該判斷為PD該新增定義針對(duì)那些高腫瘤

28、負(fù)荷的患者，應(yīng)盡早開始新的治療而不應(yīng)一味等待M蛋白上升至25%,以IWWG療效標(biāo)準(zhǔn)(2014)為基礎(chǔ),分子學(xué)CR（MCR) 、免疫學(xué)CR（ICR)、嚴(yán)格意義的完全緩解(sCR)、完全緩解(CR)、非常好的部分緩解(VGPR)、部分緩解（PR）、微小緩解（MR）、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)。,sCR ﹑CR:,CR：血清和尿免疫固定電泳陰性，軟組織漿細(xì)胞瘤消失，骨髓中漿細(xì)胞<5%；在對(duì)僅依靠血清游離輕鏈水平作為可測(cè)量病變

29、的患者，除了滿足CR的標(biāo)準(zhǔn)還要求FLC的比率恢復(fù)正常（0.26-1.65）。sCR：滿足CR標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上要求FLC比率正常以及經(jīng)免疫組化或2色到4色的流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)證實(shí)骨髓中無克隆性漿細(xì)胞。,> CR/ sCR :,免疫表型CR(Immunophenotypic CR，ICR)：滿足sCR標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上要求經(jīng)多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)(至少4色)檢測(cè)106個(gè)骨髓細(xì)胞證實(shí)無表型異常的漿細(xì)胞（克隆性）。分子學(xué)CR(Molecular CR，M

30、CR)：在CR基礎(chǔ)上要求等位基因特異性寡核苷酸雜交PCR(ASO-PCR)檢測(cè)陰性(敏感度為10-5)。,VGPR：,蛋白電泳檢測(cè)不出M蛋白，但血清和尿免疫固定電泳陽性；或血清M蛋白降低≥90％且尿M蛋白90%。,PR：,(1)血清M蛋白減少≥50％，24 h尿M蛋白減少≥90％或降至<200 mg/24h；(2)如果血清和尿中M蛋白無法檢測(cè)，要求受累FLC與未非受累FLC之間的差值縮小≥50％以替代M蛋白標(biāo)準(zhǔn)；(3)如果血清

31、和尿中M蛋白以及血清FLC都不可測(cè)定，并基線骨髓漿細(xì)胞比例≥30％時(shí)，則要求骨髓內(nèi)漿細(xì)胞數(shù)目減少≥50％以替代M蛋白標(biāo)準(zhǔn)；(4)除了上述標(biāo)準(zhǔn)外，如果基線存在軟組織漿細(xì)胞瘤，則要求漿細(xì)胞瘤縮小≥50％。 如做影像學(xué)檢查，則應(yīng)無新的骨質(zhì)病變或原有骨質(zhì)病變進(jìn)展的證據(jù)。,MR﹑SD,MR：血清M蛋白減少25％～49％，24 h尿輕鏈減少50％～89％。如果基線存在軟組織漿細(xì)胞瘤，則要求漿細(xì)胞瘤縮小25％～49％。溶骨性病變的數(shù)量和大小

32、沒有增加(可允許壓縮性骨折的發(fā)生)。SD：不符合CR、VGPR、PR及PD標(biāo)準(zhǔn)。如做影像學(xué)檢查，則應(yīng)無新的骨質(zhì)病變或原有骨質(zhì)病變進(jìn)展的證據(jù)。,PD：,至少符合以下一項(xiàng)（以下所有數(shù)據(jù)均與獲得的最低數(shù)值相比）：(1)血清M蛋白升高≥25%(升高絕對(duì)值需≥5 g/L)；如果基線血清M蛋白≥50g/L，M蛋白增加≥10 g/L即可；(2)尿M蛋白升高≥25%(升高絕對(duì)值須≥200 mg/24h)；(3)如果血清和尿M蛋白無法檢出，血清受

33、累FLC與非受累FLC之間的差值增加≥25%(增加絕對(duì)值須>100 mg/L)；(4)如果血清和尿中M蛋白以及血清FLC都不可測(cè)定，則要求骨髓漿細(xì)胞比例升高≥25%(增加絕對(duì)值≥10%)；(5)現(xiàn)存骨病變或軟組織漿細(xì)胞瘤增大≥25%，或出現(xiàn)新的溶骨性病變或軟組織漿細(xì)胞瘤；(6)出現(xiàn)僅與漿細(xì)胞異常增殖相關(guān)的高鈣血癥。在開始新的治療前必須進(jìn)行連續(xù)兩次的療效評(píng)估。,擬移植病人療效監(jiān)測(cè),注：誘導(dǎo)治療期間，每療程后復(fù)查M蛋白定量,,非

34、移植病人療效監(jiān)測(cè),誘導(dǎo)治療,,注：誘導(dǎo)治療期間，每療程后復(fù)查M蛋白定量,繼續(xù)4療程（共8療程）,,,MM患者療效監(jiān)測(cè)時(shí)間及監(jiān)測(cè)指標(biāo),內(nèi)容,MM的診斷及進(jìn)展MM的療效監(jiān)測(cè)MM療效評(píng)判進(jìn)展,追求CR以上的療效：MRD監(jiān)測(cè)的啟示,MRI判斷療效,目前尚無標(biāo)準(zhǔn)局灶性病變f-CR（focal complete remission）FL全部消失；f-PR（focal partial remission）FL數(shù)量減少≥50%；f-SD（f

35、ocal stable disease）FL數(shù)量減少<50%或無變化；f-PD（focal progressive disease）FL數(shù)量增多。彌散性浸潤(rùn)病變d-CR（diffuse complete remission）彌散性浸潤(rùn)完全消失；d-PR（diffuse partial remission）減少到一定程度但與正常骨髓相比仍可以檢測(cè)d-SD（diffuse stable disease）彌散性浸潤(rùn)穩(wěn)定 d-

36、PD（diffuse progressive disease）彌散性浸潤(rùn)增加,1.Usmani SZ, et al. Blood.2013;121(10):1819-232.Hillengass J, et al. Haematologica.2012;97(11):1757-1760,用MRI監(jiān)測(cè)MRD,用MRI監(jiān)測(cè)MRD優(yōu)缺點(diǎn),PET-CT判斷療效,目前尚無標(biāo)準(zhǔn)A:PET-CR是指原先高的SUV轉(zhuǎn)陰；PET-PR是指原先增高的S

37、UV值減少20％以上，但未完全轉(zhuǎn)陰；如增加50％以上的局部病變或新出現(xiàn)的損害或新的髓外病變出現(xiàn)，認(rèn)為是疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展。B:但由于正常機(jī)體組織本身存在一定程度的代謝（即本底），理論上認(rèn)為只要原先增高的SUV回到正常組織的代謝水平（本底）即可認(rèn)為達(dá)CR，而不是要求一定轉(zhuǎn)陰。,Zamagni E, et al. Blood 2013 122: abstract 1936Caers J, et al. Haematologica. 2014

38、 99(4):629-637,用PET-CT監(jiān)測(cè)MRD,29%傳統(tǒng)定義CR的患者用PET-CT可以發(fā)現(xiàn)MRD,用PET-CT監(jiān)測(cè)MRD優(yōu)缺點(diǎn),sFLC在CR患者中的意義有待證實(shí),22%傳統(tǒng)定義CR的患者可以發(fā)現(xiàn)異常游離輕鏈比值,IHC在低MRD狀態(tài)時(shí)不夠敏感,5%傳統(tǒng)定義CR的患者用免疫組化的方法可以發(fā)現(xiàn)骨髓有異?？寺?用ASO-PCR監(jiān)測(cè)MRD,31%傳統(tǒng)定義CR的患者用ASO-PCR可以發(fā)現(xiàn)MRD,用ASO-PCR監(jiān)測(cè)MRD優(yōu)缺點(diǎn),

39、用第二代測(cè)序儀監(jiān)測(cè)MRD,58%傳統(tǒng)定義CR的患者用NGS可以發(fā)現(xiàn)MRD,用第一代流式細(xì)胞儀監(jiān)測(cè)MRD,39%傳統(tǒng)定義CR的患者用ASO-PCR可以發(fā)現(xiàn)MRD,用第二代流式細(xì)胞儀監(jiān)測(cè)MRD,用第二代流式細(xì)胞儀監(jiān)測(cè)MRD,43%傳統(tǒng)定義CR的患者用第二代流式可以發(fā)現(xiàn)MRD,用新一代流式監(jiān)測(cè)MRD-極其敏感51%傳統(tǒng)定義CR的患者用NGF可以發(fā)現(xiàn)MRD,用NGF監(jiān)測(cè)MRD優(yōu)缺點(diǎn),MRD監(jiān)測(cè)的時(shí)機(jī)及意義,,,,,在隨訪過程中MRD重現(xiàn)預(yù)示臨

40、床復(fù)發(fā),中山一院MM 新診治模式流程,,,,PAD方案,自體移植,維 持 治 療,,,,,3M,6M,9M,,12M,18M,24M,,,,,,1M,化療后,初治,,,,,傳統(tǒng)評(píng)價(jià),ASOPCR,PET/CT,流式細(xì)胞,,,,,,中山一院資料未發(fā)表,三種新療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)比,中山一院資料未發(fā)表,三種新療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)比,中山一院資料,結(jié)論,治療和診斷水平的提高改善了MM患者的預(yù)后,對(duì)療效判斷的要求也提高，2011、20