解毒劑的臨床應(yīng)用

1、解毒劑的臨床應(yīng)用,山東省立醫(yī)院 張興國(guó)JINAN.2012.5.,（一）通用解毒劑,1. 口服醫(yī)用吸附劑,常用于經(jīng)口中毒胃腸道殘留毒物的吸附，阻斷毒物繼續(xù)吸收。最常用活性炭（Activated Charcoal）：比表面積極大其表面積為950-1500m2/g。能與多種化合物結(jié)合?；钚蕴康奈绞强赡娴模墙馕^程較慢。,適用于：未解離的鹽類脂溶性高的化合物腸肝循環(huán)的物質(zhì)能被分泌到胃腸道的物質(zhì)，給予多劑量的活性炭，可

2、以加速它們的消除。,禁忌癥：腸梗阻；腸鳴音減弱或應(yīng)用能引起腸梗阻物質(zhì)的患者應(yīng)慎用活性炭。用法和用量: 按1.0g/kg 劑量，用500ml液體配成混懸液口服，也可與鹽類瀉藥或甘露醇一起服用。必要時(shí)在2-3小時(shí)后可重復(fù)應(yīng)用。不良反應(yīng)：約有15%的患者可以出現(xiàn)嘔吐。,2. 中和劑,有些毒物中毒可以用中和的方式消除毒性，如吞服強(qiáng)酸時(shí)，可采用弱堿如鎂乳、硫糖鋁混懸液、氫氧化鋁凝膠等中和；強(qiáng)堿可用弱酸如稀醋、果汁等中和。,洗胃液中加入高錳酸鉀

3、，氧化有機(jī)毒物而達(dá)到解毒的目的。濃度1：5000的高錳酸鉀洗胃，液洗胃后，再用清水洗胃一次。對(duì)巴比妥類、水合氯醛、生物堿類等中毒有效。注意事項(xiàng)：高錳酸鉀可將硫磷類氧化為毒性更大的氧磷類，故農(nóng)藥1605、1059等中毒時(shí)禁用高錳酸鉀洗胃。,3. 氧化劑 高錳酸鉀,化學(xué)物質(zhì)與毒物作用，生成溶解度低、毒性小的物質(zhì)。如：乳酸鈣或葡萄糖酸鈣與氟化物或草酸鹽作用，生產(chǎn)氟化鈣或草酸鈣沉淀。用法與用量：急性氟中毒，10%葡萄糖酸鈣注射液10-

4、20ml靜脈注射，每日2-3次。局部氫氟酸灼傷，10%的葡萄糖酸鈣溶液或5%的氯化鈣溶液浸泡。2%-5%硫酸鈉與可溶性鋇鹽作用，生成不溶性硫酸鋇。（用法與用量見金屬中毒解毒藥）,4. 沉淀劑,生理鹽水與硝酸銀作用生成氯化銀沉淀。用法與用量：誤服硝酸銀，2%的氯化鈉溶液緩慢洗胃；皮膚、眼睛被硝酸銀灼傷，用0.9%-2%氯化鈉溶液沖洗。普魯士藍(lán)：鉈離子可置換普魯士藍(lán)中的鐵離子形成絡(luò)合物沉淀，從糞便中排出。用于鉈中毒治療。用法與用量：普

5、魯士藍(lán)250mg/(kg.d)溶于20%甘露醇250ml中分四次口服。,谷胱甘肽為含巰基的小分子肽類物質(zhì)，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸結(jié)合而成，有抗氧化作用和絡(luò)合解毒作用。易與碘乙酸、芥子氣、鉛、汞、砷等重金屬鹽絡(luò)合而解毒。與某些藥物（如撲熱息痛）、毒素（如自由基）、丙烯腈、氟化物、一氧化碳、有機(jī)溶劑等結(jié)合，參與生物轉(zhuǎn)化作用。保肝作用：用于中毒性肝炎的治療。用法和用量：肌內(nèi)或靜脈注射：每次0.6~1.2，每日1-2次。 不良反

6、應(yīng)：少見惡心、嘔吐和頭痛、罕見皮疹。注意事項(xiàng)：對(duì)本品過敏者禁用，不得與維生素B12、甲萘醌、泛酸鈣、乳清酸、抗組胺制劑、磺胺藥及四環(huán)素等合用。,5. 還原型谷胱甘肽,常用于臨床中毒性疾病。其主要藥理作用：（1）抗毒作用：提高機(jī)體對(duì)有害刺激的應(yīng)激能力和對(duì)毒物、細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受能力。（2）抗炎作用：抑制炎癥，減輕充血，降低毛細(xì)血管通透性。（3）抗休克作用：解除小動(dòng)脈痙攣，增強(qiáng)心縮力，改善微循環(huán)，用于中毒性休克等多種休克治療。應(yīng)用原

7、則:早期、足量、短療程。,6. 糖皮質(zhì)激素,（二）特效解毒劑,1. 有機(jī)磷中毒解毒藥,（1）抗膽堿藥：抗膽堿藥能阻滯膽堿受體，使遞質(zhì)乙酰膽堿不能與受體結(jié)合而呈現(xiàn)與擬膽堿藥物相反的作用。臨床上用于擬膽堿藥物或抗膽堿酯酶毒物中毒。常用藥物：阿托品、鹽酸戊乙喹醚（長(zhǎng)效托寧）、氫溴酸山莨菪堿（654-2）、氫溴酸東莨菪堿等。其中以阿托品最為常用。,1) 阿托品：為M受體阻滯藥，能解除平滑肌的痙攣，抑制腺體分泌；解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，使心

8、率加快；散大瞳孔及升高眼壓；興奮呼吸中樞。用于：①毒蕈中毒：0.5-1mg皮下注射，每半小時(shí)至6小時(shí)一次。必要時(shí)可加大劑量或改用靜脈注射?？删徑飧雇?、吐瀉等胃腸道癥狀，對(duì)因中毒性心肌炎而致房室傳導(dǎo)阻滯亦有作用.,②有機(jī)磷中毒：阿托品主要用于對(duì)抗有機(jī)磷中毒的毒蕈堿樣癥狀和中樞神經(jīng)癥狀，與肟類復(fù)能劑合用時(shí)有協(xié)同作用。輕度中毒：每次皮下注射0.5-1mg，隔30-120分鐘1次；中度中毒：皮下或靜脈注射2-4mg，繼之30分鐘1-2mg

9、,阿托品化后，每2-4小時(shí)0.5-1mg；重度中毒：靜脈注射4-6mg,繼之每10-30分鐘靜脈注射2-3mg,阿托品化后每2-4小時(shí)1-2mg。并根據(jù)病情逐漸減量和延長(zhǎng)間隔時(shí)間。阿托品化的標(biāo)準(zhǔn)主要控制在：膽堿能危象消失，機(jī)體恢復(fù)到生理狀態(tài)；,③氨基甲酸酯類農(nóng)藥中毒：輕度中毒：0.5-1mg肌內(nèi)注射，必要時(shí)重復(fù)1-2次。重度中毒：應(yīng)靜脈注射阿托品，并盡快達(dá)“阿托品化”，但總劑量比治療有機(jī)磷中毒要小，用藥間隔時(shí)間適當(dāng)延長(zhǎng)，維持時(shí)間

10、較短。不良反應(yīng)：常有口干、眩暈，(嚴(yán)重時(shí))瞳孔散大、皮膚潮紅、心率加快、興奮、煩躁不安。過量中毒時(shí)，可有譫語、驚厥、意識(shí)喪失、呼吸衰竭、血壓下降等。禁忌癥：青光眼及前列腺肥大患者禁用。,2) 鹽酸戊乙喹醚：新型選擇性抗膽堿藥，主要用于有機(jī)磷中毒。能透過血腦屏障，阻斷乙酰膽堿對(duì)腦內(nèi)M受體和N受體。故能較好地拮抗有機(jī)磷中毒引起的中樞癥狀，如驚厥、中樞性呼吸、循環(huán)衰竭和煩躁不安等。外周阻斷乙酰膽堿對(duì)M受體的作用。較好地拮抗有機(jī)磷酸中毒

11、引起的毒蕈堿樣中毒癥狀，如支氣管平滑肌痙攣和分泌物增多、出汗、流延、縮瞳和胃腸道平滑肌痙攣等。能增加呼吸頻率和呼吸流量，有利于預(yù)防呼吸衰竭。由于本品對(duì)M2受體無明顯作用，故對(duì)心率無明顯影響。對(duì)外周N受體無明顯拮抗作用。本品毒性較小。,用法用量：肌肉注射，輕度中毒 1～2mg；中度中毒 2～4mg；重度中毒4～6mg；同時(shí)伍用膽堿酯酶復(fù)能劑效果更好。 首次用藥45分鐘后， 如僅有惡心、嘔吐、出汗、流涎等毒蕈堿樣癥狀

12、時(shí)只應(yīng)用鹽酸戊乙奎醚1～2mg; 僅有肌顫、肌無力等煙堿樣癥狀或ChE活力低于50%時(shí)只應(yīng)用氯解磷定1.0g。 如上述癥狀均有時(shí)重復(fù)應(yīng)用鹽酸戊乙奎醚和氯解磷定的首次半量1～2次。中毒后期或ChE老化后可用鹽酸戊乙奎醚1～2mg維持阿托品化，每次間隔8～12小時(shí) .,不良反應(yīng)：用量適當(dāng)時(shí)常常伴有口干、面紅和皮膚干燥等。如用量過大，可出現(xiàn)頭暈、尿潴留、譫妄和體溫升高等。一般不須特殊處理，停藥后可自行

13、緩解。禁忌癥：青光眼者禁用(2)膽堿酯酶復(fù)能劑：臨床上應(yīng)用較多的是氯解磷定和碘解磷定，雙復(fù)磷和雙解磷由于副作用較大現(xiàn)已少用。氯解磷定為首選，作用較碘解磷定強(qiáng)，作用快，肌內(nèi)注射1～2min即可見效，水溶性好，可肌內(nèi)注射和靜脈注射。,膽堿酯酶復(fù)能劑的季銨基團(tuán)能與失活的磷?；憠A酯酶的陽離子部位結(jié)合而后共同脫離膽堿酯酶,使膽堿酯酶恢復(fù)活力。被有機(jī)磷殺蟲劑抑制超過36小時(shí)已“老化”的膽堿酯酶的復(fù)能作用效果甚差。本品對(duì)有機(jī)磷殺蟲劑引起的N樣

14、癥狀作用明顯,而對(duì)M樣癥狀作用較弱,對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀作用不明顯。本品尚能與血中有機(jī)磷酸酯類直接結(jié)合，成為無毒物質(zhì)由尿排除。,適應(yīng)癥：用于解救多種有機(jī)磷酸酯類殺蟲劑的中毒。但對(duì)馬拉硫磷、敵百蟲、敵敵畏、樂果、甲氟磷、丙胺氟磷和八甲磷等的中毒效果較差；對(duì)氨基甲酸酯殺蟲劑所抑制的膽堿酯酶無復(fù)活作用。,用法用量：以氯解磷定為例，成人常用量。①輕度中毒：肌內(nèi)注射0.5～0.75g，必要時(shí)2～4h重復(fù)一次；②中度中毒：肌內(nèi)注射或緩慢靜脈注射

15、0.7～1g據(jù)病情2～4h重復(fù)注射0.5g，或首次注射后，0.25g／h靜脈點(diǎn)滴，至病情好轉(zhuǎn)后酌情減量或停用；③重度中毒：首次1.0～1.5g靜脈注射，30～60min病情未見好轉(zhuǎn)可再注射0.75～1.0g，以后間隔2h給0.5g，或按6-8g／24h，分次靜脈點(diǎn)滴，連用2-3天，或視病情酌情減量或停用。,不良反應(yīng)：較少，偶見嗜睡、惡心、嘔吐、眩暈、視物障礙、頭痛等，用量過大、過快可致呼吸抑制，故解救時(shí)避免應(yīng)用麻醉性鎮(zhèn)痛藥，大劑量可抑

16、制膽堿酯酶，引起暫時(shí)性神經(jīng)肌肉傳遞阻斷。此外，因吩噻嗪類有抗膽堿酯酶活性，禁與本品合用。腎功能不良者慎用。 (3)復(fù)合解毒劑：復(fù)合解毒劑包括解磷注射液和HI-6復(fù)方，其中以解磷注射液較常用。解磷注射液是由阿托品3mg、苯那辛3mg、氯解磷定400mg制成的2ml一支的復(fù)方制劑，肌內(nèi)注射。此復(fù)方制劑的特點(diǎn)是給藥簡(jiǎn)便而迅速，適用于院外急救用。,多為螯合劑，常用的有氨羧螯合劑和巰基螯合劑，在其結(jié)構(gòu)中有兩個(gè)或多個(gè)供電子基團(tuán)（如氮、氧、硫等），

17、與多種金屬離子以配位健結(jié)合成環(huán)狀絡(luò)合物，使被螯合的金屬離子改變其原有的性質(zhì)，成為無毒或低毒的可溶性物質(zhì)，其結(jié)合較為牢固，一般不再解離，隨尿排出體外，達(dá)到解毒的目的。金屬中毒解毒藥有：依地酸二鈉鈣、二巰基丙醇、二巰基丁二鈉、二巰基丙磺酸鈉、青霉胺、琥巰酸、五醋三胺鈉鈣、去鐵敏、巰乙胺、半胱氨酸、硫酸鈉、二乙基二硫代氨基甲酸鈉、谷胱甘肽等。,2. 金屬中毒解毒藥,依地酸二鈉鈣：與多種金屬結(jié)合成為穩(wěn)定而可溶的絡(luò)合物，由尿中排泄，故用于一些金

18、屬的中毒，尤其對(duì)無機(jī)鉛中毒效果好（對(duì)四乙基鉛中毒無效），對(duì)鈷、銅、鉻、鎘、錳及放射性元素（如鐳、鈾、釷等）均有解毒作用，但對(duì)鍶無效。本品與汞的絡(luò)合力不強(qiáng)，很少用于汞中毒的解毒。主要用于治療鉛中毒，亦可治療鎘、錳、鉻、鎳、鈷和銅中毒，以及作診斷用的鉛移動(dòng)試驗(yàn)。,用法用量： (1)肌注：每次0.25-0.5g，1日2次，每次加2%普魯卡因2ml稀釋后作深部肌內(nèi)注射。 (2)靜滴：每次0.5-1g，1日2次，用等滲鹽水或5%-10

19、%葡萄糖液稀釋成0.25%-0.5%濃度。 (3)小兒常用量每日按體重25mg/kg。(4)口服：成人每次1-2g，每日2-4次。吸收差，效果不好。 一般連用3日休息4日為1療程，一般可連續(xù)3-5個(gè)療程，總劑量不宜超過30g。必要時(shí)，可間隔2-3個(gè)月再重復(fù)。(5)局部用藥：0.5%溶液于每晨作電離子透入1次，然后每0.5-1小時(shí)滴眼1次，每晚結(jié)膜下注射1次，治眼部金屬異物損害。(6)鉛移動(dòng)試驗(yàn)，成人每次1g加入5%葡萄糖注射液

20、500ml，4小時(shí)靜脈滴注完畢。自用藥開始起留24小時(shí)尿。24小時(shí)尿鉛排泄量超過2.42μmol (0.5 mg)認(rèn)為體內(nèi)有過量鉛負(fù)荷。,不良反應(yīng)：1)頭昏、前額痛、食欲不振、惡心、畏寒、發(fā)熱，組胺樣反應(yīng)有鼻黏膜充血、噴嚏、流涕和流淚。2)少數(shù)有尿頻、尿急、蛋白尿、低血壓和心電圖T波倒置。3)過大劑量可引起腎小管上皮細(xì)胞損害，導(dǎo)致急性腎功能衰竭。腎臟病變主要在近曲小管，亦可累及遠(yuǎn)曲小管和腎小球。4)有患者應(yīng)用本品出現(xiàn)高血鈣癥，應(yīng)

21、予以注意。,注意事項(xiàng)： (1)本品與乙二胺有交叉過敏反應(yīng)。 (2)每一療程治療前后應(yīng)檢查尿常規(guī)，多療程治療過程中要檢查血尿素氮、肌酐、鈣和磷。 (3)本品可絡(luò)合體內(nèi)鋅、鐵、銅等微量金屬，治療中注意補(bǔ)充。 (4)劑量過大和療程過長(zhǎng)不一定成比例地增加尿中金屬的排泄量，相反可以引起急性腎小管壞死。嚴(yán)重中毒患者不宜應(yīng)用較大劑量，否則使血漿中金屬-本品復(fù)合物增加量來不及從尿排除，反而增加鉛對(duì)人體的毒性。,二巰基丙醇（BAL）：主要用于含

22、砷或含汞及金的毒物的解毒，但治療慢性汞中毒效果差。也可用于某些重金屬（如鉍；銻；鎘等）的中毒。與二巰基丙醇解毒作用相似的品種是二巰基丁二酸鈉（C4H4Na2O4S2）。這是我國(guó)創(chuàng)制的新解毒藥，解毒效力比二巰基丙醇強(qiáng)，且毒性較小。用法及用量：一般用肌注方法給藥，其劑量為每千克體重2.5-4mg。最初2日每4-6小時(shí)注射1次，第3日每6-12小時(shí)注射1次，以后每日注射1次，1療程為7-14日。,不良反應(yīng)：1)有收縮小動(dòng)脈作用，可使血壓上

23、升，心跳加快。大劑量時(shí)能損傷毛細(xì)血管，而使血壓下降。2)還有惡心、頭痛、流涎、腹痛、口咽部燒灼感、視力模糊、手麻等反應(yīng)。注意事項(xiàng)：肌內(nèi)注射后30分鐘，其血藥濃度達(dá)最高峰，吸收與解毒于4小時(shí)內(nèi)完成，經(jīng)腎排出。對(duì)肝、腎有損害，肝腎功能不良者應(yīng)慎用。堿化尿液可以減少絡(luò)合物的離解而減輕腎損害。,二巰基丙磺酸鈉（Na-DMPS）：對(duì)汞中毒效力較二巰基丙醇好，毒性則較低。對(duì)砷、鉻、鉍、銅、銻等中毒亦有效。亦可用于治療肝豆?fàn)詈俗冃浴Ｓ昧坑梅?

24、 (1)治療急性中毒：靜注1次5ｍｇ/kg，每4-5小時(shí)1次。第2日起每日2-3次，以后每日1-2次。7日為1療程。,(2)治療慢性中毒：1次2.5-5ｍｇ/kg，每日1次，用藥3日停4日為1療程，一般3-5療程。注意事項(xiàng):可有惡心、心動(dòng)過速、頭暈等，不久可消失。個(gè)別有過敏反應(yīng)如皮疹、寒戰(zhàn)、發(fā)熱，甚至有過敏性休克、剝脫性皮炎。用藥后應(yīng)密切觀察，發(fā)現(xiàn)皮炎應(yīng)立即停藥。,巰乙胺(Mercaptamine) ：能解除金屬對(duì)細(xì)胞中酶系統(tǒng)活動(dòng)的抑

25、制，用于急性四乙基鉛中毒，效果較好，能解除其癥狀，尤其是神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，但尿鉛排泄則未見增加。還可用于預(yù)防和治療因X線或其他放射能引起的放射病綜合征（表現(xiàn)為惡心、嘔吐、全身乏力、嗅覺及味覺障礙等）。當(dāng)機(jī)體應(yīng)用本品后受到照射時(shí)，即產(chǎn)生大量的游離羥基（OH）從而出現(xiàn)抗氧化作用。此外本品亦能與機(jī)體內(nèi)某些酶相互作用，因而使之對(duì)放射能穩(wěn)定。另外也用于治療鉈中毒。,用法用量： (1)治療金屬急性中毒（如四乙基鉛中毒）：靜脈注射其鹽酸鹽0.2g，每

26、日1-2次，癥狀改善后可逐漸減量；亦可加入5%～10%葡萄糖液中靜滴。治療慢性中毒：每次肌內(nèi)注射鹽酸鹽0.2g，每日1次,10～20日為1療程。 (2)防治放射病：預(yù)防時(shí)，首次照射10～30分鐘后，靜脈注射10%鹽酸鹽溶液1～2m1，必要時(shí)每隔5～7日進(jìn)行重復(fù)注射，在一放射療程中共注射4～7次?；蚩诜渌畻钏猁}，于照射前30～60分鐘服0.2～0.3g。治療時(shí)，每次服水楊酸鹽0.2～0.3g，1日3次，5～7日為1療程，必要時(shí)重復(fù)，但

27、應(yīng)用2～3日無效者停用。,不良反應(yīng):無嚴(yán)重不良反應(yīng)，但用藥過程中應(yīng)注意呼吸，如出現(xiàn)呼吸抑制，可給氧及呼吸興奮劑等進(jìn)行對(duì)癥治療。肝、腎功能障礙者禁用。注意事項(xiàng)：(1)注射中可能出現(xiàn)呼吸抑制，故注射速度宜緩慢，病人宜取臥位。(2)由于巰乙胺與金屬接觸后變成暗色，并可發(fā)生沉淀，故應(yīng)避免與金屬接觸，必須用玻璃注射器和不銹鋼針頭注射。,硫酸鈉（Sodium Sulfate）：用于急性鋇中毒，與鋇作用后產(chǎn)生不溶解的硫酸鋇。用法用量：如口服中

28、毒，可于洗胃后將10%的硫酸鈉150-300ml內(nèi)服或注入胃內(nèi)，一小時(shí)后可重復(fù)一次。嚴(yán)重中毒者可用10%的硫酸鈉注射液10ml緩慢靜注，或1%-2%硫酸鈉溶液500-1000ml緩慢靜滴，連用2-3天。,3. 氰化物中毒解毒藥,目前公認(rèn)的氰化物中毒特效解毒藥是高鐵血紅蛋白形成劑和供硫劑。常用的高鐵血紅蛋白形成劑是亞硝酸異戊酯、亞硝酸鈉（Sodium Nitrite）。亞甲藍(lán)(Methylene blue)為氧化還原劑，但也有高鐵血紅蛋

29、白形成的作用，高濃度（5-10mg/kg）時(shí)直接使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白，從而起到與氰離子結(jié)合的作用。二甲氨基苯酚（4-DMAP）為新的高鐵血紅蛋白形成劑，抗氰效力強(qiáng)。供硫劑是硫代硫酸鈉(Sodium thiosulphate)。,氰化物中毒機(jī)理,氰離子與氧化型細(xì)胞色素氧化酶中的Fe3+結(jié)合后，阻礙了Fe3+的還原，失去遞氫功能，引起組織缺氧，導(dǎo)致內(nèi)窒息。治療氰化物中毒的機(jī)制是：高鐵血紅蛋白中的Fe3+能與細(xì)胞色素氧化酶中的F

30、e3+競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合氰離子，氰離子再與硫基結(jié)合成無毒的硫氰酸鹽，從尿中排除，從而達(dá)到解毒的目的。,使用方法 ：立即將亞硝酸異戊酯1～2支（0.2～0.4ml）包在清潔的布內(nèi)壓碎，吸入15～30秒鐘，5分鐘后可重復(fù)一次，總量不超過3支。小兒每次劑量為1支。本藥用后在體內(nèi)只形成少量變性血紅蛋白，故僅作為應(yīng)急措施。正規(guī)治療：3%亞硝酸鈉10～15ml靜注，每分鐘注入2～3ml。小兒給予6～10mg/kg。用同一針頭以同一速度注入25～50% 硫代

31、硫酸鈉20～50ml。小兒給予0.25～0.5g/kg。必要時(shí)一小時(shí)后重復(fù)半量或全量，以后酌情重復(fù)使用。,注意事項(xiàng)：以上兩藥均能降低血壓，有循環(huán)障礙者慎用。在缺乏亞硝酸鈉時(shí)可以應(yīng)用亞甲藍(lán)，供硫劑的用法同上。（另外，亞甲藍(lán)還用于治療亞硝酸鹽及苯胺類引起的中毒及尿路結(jié)石，閉塞性脈管炎、神經(jīng)性皮炎及口腔潰瘍。）用法及用量：治療氰化物中毒：用1％溶液50～100ｍｌ靜注，再注入硫代硫酸鈉。二者交替使用。,不良反應(yīng)：靜脈注射劑量過大（500mg

32、）時(shí)，可引起惡心、腹痛、心前區(qū)痛、眩暈、頭痛、出汗和神志不清等不良反應(yīng)。二甲氨基苯酚，用法及用量：立即肌注：10％注射液2ml，一小時(shí)左右再給予靜脈注射25％硫代硫酸鈉25ml。這種兩者結(jié)合的方法，可使解救作用提高20倍以上。,4. 有機(jī)氟中毒解毒藥,乙酰胺（Acetamide）又稱解氟靈，為氟乙酰胺等有機(jī)氟殺蟲農(nóng)藥中毒的解毒劑，具有延長(zhǎng)中毒潛伏期，減輕發(fā)病癥狀或制止發(fā)病的作用。解毒機(jī)制：可能是其化學(xué)結(jié)構(gòu)和氟乙酰胺相似，其乙?；c有

33、機(jī)氟類產(chǎn)生的氟乙酸競(jìng)爭(zhēng)，而奪取酰胺酶，致使有機(jī)氟類不能脫氨變成氟乙酸，從而消除氟乙酸對(duì)機(jī)體三羧酸循環(huán)的毒性作用，達(dá)到解毒的效果。,用法及用量：肌注，每次2.5-5g，一日2-4次；或一日0.1-0.3g/kg,分2-4次肌注。首次劑量為全日劑量的一半，療效更好。危重病人首次劑量可達(dá)5-10g，持續(xù)用藥5-7日。對(duì)有機(jī)氟中毒的病人，包括可疑中毒者，不管發(fā)病與否，都應(yīng)及時(shí)應(yīng)用，尤其早期應(yīng)給予足量。注意事項(xiàng)：本品毒性低較安全，因PH低刺激性

34、較大，注射可引起局部疼痛，一次注射量（2.5-5g）需加用普魯卡因20-40mg混合注射以減輕疼痛。,5. 苯二氮卓類中毒解毒藥,氟馬西尼（Flumazenil）又稱安易醒，是一種苯二氮類受體拮抗劑。本品作用于中樞的苯二氮卓（BZD）受體，通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制苯二氮卓類與其受體反應(yīng)，從而特異性阻斷其中樞神經(jīng)作用。它還能部分地拮抗丙戊酸鈉的抗驚厥作用。,用法及用量：開始用量，靜脈注射0.5mg,如數(shù)分鐘內(nèi)尚未清醒，則再注射0.3mg，如仍不清

35、醒必要時(shí)還可重復(fù)上量，直至清醒或總量達(dá)2mg為止。如清醒后又困睡，則可靜脈滴注0.1-0.4mg/h,滴速個(gè)體化，直至完全清醒為止。對(duì)原因不明的意識(shí)喪失病人，可用本品鑒別是否為苯二氮卓類中毒所致，如反復(fù)用藥不能使意識(shí)或呼吸功能改善，則可能不是苯二氮卓類中毒。注意事項(xiàng)：禁用于對(duì)本品過敏者和妊娠頭三個(gè)月的孕婦；哺乳期婦女慎用。,6. 嗎啡類中毒解毒藥,鹽酸烯丙嗎啡(納洛芬，Nalorphine Hydrochloride,Miromor

36、falil)為阿片類藥物拮抗劑，主要用于嗎啡、芬太尼、哌替啶、二氫埃托啡等過量時(shí)的對(duì)抗藥。用法用量：靜注或肌注，成人5～10mg/次，必要時(shí)10～15min后重復(fù)使用1次，總量不宜超過40mg。不良反應(yīng)：眩暈、煩躁、焦慮、血壓降低、出汗等，大劑量可引起呼吸抑制和幻視，偶見惡心。,納絡(luò)酮（烯丙羥嗎啡酮、N-烯丙去甲羥嗎啡酮Naloxone）：納絡(luò)酮化學(xué)結(jié)構(gòu)與嗎啡很相似，與阿片受體專一性結(jié)合，是純粹的嗎啡拮抗藥，可全部阻斷嗎啡與阿片受體

37、結(jié)合。臨床上主要用于麻醉性鎮(zhèn)痛藥急性中毒解救，1～2分鐘即可解除呼吸抑制及其他中毒癥狀，可使患者從昏迷狀態(tài)迅速恢復(fù)。此外，還可用于乙醇中毒及心博驟?；颊叩膹?fù)蘇，并具有抗休克作用?？娠@著增強(qiáng)心肌收縮力，升高血壓，改善組織的血液灌注。,用量用法：皮下、肌注、靜注：用于麻醉性鎮(zhèn)痛藥急性中毒解救，每次0.4-0.8mg，效果不好可重復(fù)應(yīng)用，總量以不超過4mg為宜。用于心臟驟停急救，以2mg每（kg·小時(shí)）靜滴。注意事項(xiàng)：對(duì)阿片類

38、藥物已耐受者，使用本品后會(huì)立即出現(xiàn)戒斷癥狀；孕婦、新生兒不宜用；高血壓及心功能障礙患者慎用；極少人數(shù)出現(xiàn)心動(dòng)過速及肺水腫。,鹽酸納美芬（Nalmefene Hydrochloride）：是繼納絡(luò)酮之后合成的又一純阿片受體拮抗劑，具有長(zhǎng)效、強(qiáng)效、安全和副作用更少的特點(diǎn)。同時(shí)具有快速阻斷內(nèi)源性和外源性阿片類物質(zhì)的作用。臨床用于麻醉后復(fù)蘇或治療嗎啡等鴉片類藥物濫用導(dǎo)致的中毒后引起的呼吸抑制，同時(shí)也用于心力衰竭、休克、酒精中毒、成癮等的治療，

39、是納絡(luò)酮的升級(jí)替代產(chǎn)品。,用法與用量：用于已知或懷疑使用阿片樣物質(zhì)過量，靜脈注射，初始劑量0.5mg/70kg，如有必要，2～5min后給予第2個(gè)劑量。如總劑量達(dá)到1.5mg/70kg仍無臨床作用，則增加劑量也不會(huì)起作用。當(dāng)呼吸頻率達(dá)到正常情況后，就應(yīng)停止給藥，以盡可能減少發(fā)生心血管危險(xiǎn)與促使戒斷綜合征發(fā)生的幾率。 注意事項(xiàng)：與阿片樣物質(zhì)無關(guān)的鎮(zhèn)靜及低血壓的病例，本品不產(chǎn)生作用。因此，只有根據(jù)患者使用阿片樣物質(zhì)過量的歷史或呼吸抑制

40、并伴隨瞳孔收縮的臨床特征，判斷阿片樣物質(zhì)過量的可能性較大的情況下，才給患者使用本品進(jìn)行治療。,7. 甲醇中毒解毒藥,乙醇 ：乙醇可抑制甲醇氧化，其分布容積為0.6-0.7 L/kg，90%-98%在肝臟代謝，其代謝速度是甲醇的7倍，與乙醇脫氫酶的親和力約是甲醇的10倍，通過與甲醇競(jìng)爭(zhēng)乙醇脫氫酶的位點(diǎn)而抑制甲醇代謝為甲酸。通常用5％～10％葡萄糖液加入滅菌的無水乙醇，配成10％的乙醇溶液，按每小時(shí)100～200ml速度滴入。也可口服乙醇

41、和白酒。使血液中乙醇濃度維持在21.7～32.6mmol/L(100～150mg/d1)，可連用幾天。當(dāng)血中甲醇濃度低于6.24mmol/L以下時(shí)，可停止給藥。如無檢測(cè)條件，可首次用乙醇0.75g/kg溶于10%的葡萄糖液中滴注，隨后再按0.5/kg每4-6小時(shí)1次，或10%乙醇溶液100-200ml/次靜滴，每日1-2次，連用數(shù)天。,葉酸：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人肝細(xì)胞體外研究發(fā)現(xiàn)甲酰四氫葉酸能促進(jìn)甲酸代謝為二氧化碳和水，推薦用法為每4 h靜脈注

42、射50 mg，共5次，之后每天注射50 mg，直到甲醇和甲酸已被清除。 甲基吡唑(4MP)：從1981年開始應(yīng)用于甲醇和乙二醇中毒的治療。甲吡唑是乙醇脫氫酶抑制劑，抑制甲醇代謝為甲酸，它與乙醇脫氫酶的親和力是乙醇的500-1000倍。動(dòng)物試驗(yàn)和人類研究均表明血清甲基吡唑濃度大于0.8 mg/L可持續(xù)抑制乙醇脫氫酶活性。美國(guó)最近兩個(gè)多中心前瞻性研究證實(shí)了甲吡唑治療甲醇中毒是有效的。用法與用量：一般攝入20mg/kg后，24小時(shí)體內(nèi)無甲

43、酸形成。,8. 亞硝酸鹽及苯的氨基硝基化合物中毒解毒藥,亞硝酸鹽可使血液中的部分血紅蛋白變?yōu)楦哞F血紅蛋白，導(dǎo)致組織缺氧和周圍血管擴(kuò)張。苯的氨基硝基化合物在體內(nèi)能形成氧化物，可使血紅蛋白的二價(jià)鐵氧化成三價(jià)鐵而形成高鐵血紅蛋白癥，造成一系列缺氧癥狀。治療應(yīng)盡早應(yīng)用高鐵血紅蛋白還原劑亞甲藍(lán)。,亞甲藍(lán)（methylthioninium chloride, 美藍(lán),methylene Blue,）：為一氧化還原劑，在體內(nèi)借酶的參與，起著遞氫體的作用

44、。劑量不同對(duì)血紅蛋白有相反的雙重效應(yīng)：即 小劑量（1～2mg/kg）具有還原作用，能將高鐵血紅蛋白還原為血紅蛋白； 大劑量（10mg/kg）具有氧化作用，能使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白。用法與用量：1%亞甲藍(lán)溶液5-10ml（每次1-2mg/kg），加入25%-50%葡萄糖液40ml中，緩慢靜脈注射10～15分鐘，如注射后1小時(shí)內(nèi)紫紺不見消退，則用同量或半量重復(fù)一次。同時(shí)給予維生素C 3-5g

45、加入50%葡萄糖液40ml中靜脈注射，或維生素C 5.0g加入5%葡萄糖液500ml靜脈滴注，效果更好。,9. 抗凝血類滅鼠藥中毒解毒藥,抗凝血類滅鼠劑化學(xué)結(jié)構(gòu)與維生素K相似，通過與維生素K的競(jìng)爭(zhēng)性作用，在體內(nèi)取代生物酶維生素K的地位，因而引起維生素K的缺乏。維生素K是肝臟合成凝血酶原及部分凝血因子(Ⅶ，Ⅸ及X）必須的生物酶組成部分，維生素K缺乏時(shí)，凝血功能發(fā)生障礙，從而使凝血時(shí)間及凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，導(dǎo)致出血。維生素K是抗凝血類滅鼠

46、劑的拮抗劑。,用法與用量：輕度中毒者，用維生素K1 10-20mg，肌注每日3-4次，重度中毒，用維生素K1 10-20mg加入50%葡萄糖液40ml中緩慢靜注，可于4-6小時(shí)后重復(fù)1次。也可用維生素K1 40-60mg加入5%葡萄糖液500ml中靜滴，日總量可達(dá)120mg。應(yīng)用維生素K1后1-3日?？芍寡?。以后每日肌注30-40mg，連用10日，觀察15日，以免復(fù)發(fā)。,10. 肉毒中毒解毒藥,精制肉毒抗毒素（Purified b

47、otulin antitoxin）：用于治療和預(yù)防肉毒中毒。本品系用Ａ型、Ｂ型或Ｅ型肉毒類毒素分別免疫馬匹，所得血漿或血清，經(jīng)胃蛋白酶消化后，用硫酸銨鹽析法制成的抗毒素球蛋白制劑。A型、B型或E型肉毒抗毒素每 1ml 不得少于3000單位。,用法與用量：中毒類型未確定前可同時(shí)用三型。預(yù)防，皮下或肌內(nèi)注射每次1000-2000單位（一個(gè)型），情況緊急可酌情靜脈注射。治療，肌內(nèi)注射或靜脈滴注，第一次注射1萬-2萬單位（一個(gè)型），以后視病

48、情可每12小時(shí)注射1次，病情好轉(zhuǎn)后減量或延長(zhǎng)間隔時(shí)間。凡已出現(xiàn)肉毒中毒癥狀者，應(yīng)盡快使用本品治療。對(duì)可疑中毒者亦應(yīng)盡快用本品預(yù)防。注意事項(xiàng)：注射前必須先做過敏試驗(yàn)，試驗(yàn)陽性者可作脫敏注射。,11. 毒蛇咬傷解毒藥,精制抗蛇毒血清：本品系用蛇毒免疫馬的血漿所制成的球蛋白制劑，供治療毒蛇咬傷之用，其中蝮蛇抗血清對(duì)竹葉青和烙鐵頭咬傷有效。用法與用量：常用靜脈注射，也可肌內(nèi)或皮下注射。每次抗蝮蛇血清用6000單位，抗五步蛇血清用8000單

49、位，銀環(huán)蛇用1萬單位，眼鏡蛇用2000單位。上述用量可中和一條蛇毒，視病情可酌情增減。兒童與成人同，不得減少。,注意事項(xiàng)：（1）注射前先做過敏試驗(yàn)，陰性者方可注全量。過敏試驗(yàn)法：取0.1ml，加1.9ml生理鹽水(稀釋20倍)，前臂掌側(cè)皮內(nèi)注射0．1ml，經(jīng)20-30分鐘判定?？梢申栃哉?，可預(yù)先注射撲爾敏10mg(兒童酌減)，15分鐘再注本品。陽性者則采用脫敏注射法。,脫敏注射法：用生理鹽水將抗血清稀釋20倍，分次皮下注射，每次觀察2

50、0—30分鐘，第1次注0.4ml，如無反應(yīng)，酌情增量，3次以上無反應(yīng)，即可靜脈、肌內(nèi)或皮下注射。注射前使制品接近體溫，注射應(yīng)慢，開始每分鐘不超過1ml，以后不超過4ml。注射時(shí)如反應(yīng)異常，應(yīng)立即停止。遇有血清反應(yīng)，立即肌注撲爾敏10mg。必要時(shí)，應(yīng)用地塞米松10mg或氫化可的松100mg加入25％-50％葡萄糠液20—40ml中靜脈注射。亦可稀釋后靜滴。 （2）不管是否被毒蛇咬傷，傷口有污染者，應(yīng)同時(shí)注射破傷風(fēng)抗毒素1500—3000

51、單位。,12. 蓖麻抗毒血清,用于蓖麻籽中毒( Castor bean poisoning)。蓖麻毒素（ricin）是大戟科蓖麻屬植物蓖麻籽中含有的一種糖蛋白，能抑制蛋白合成，引起脂質(zhì)過氧化導(dǎo)致細(xì)胞損傷。蓖麻籽中毒是由于誤食過量蓖麻籽或榨油副產(chǎn)品蓖麻籽餅后，引起的劇烈腹痛、嚴(yán)重腹瀉、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、肌肉痙攣、呼吸困難及心動(dòng)過速等的綜合征。,根據(jù)接觸和采食蓖麻籽或壓榨蓖麻油后的殘?jiān)氨吐樽扬灥牟∈?，結(jié)合臨床癥狀不難做出診斷。確診需要進(jìn)行毒物分