粒口腔潰瘍含片

1、口腔潰瘍含片-清熱斂瘡,西安海欣制藥有限公司,內容介紹,病癥描述. 產品概述中醫(yī)理論和現(xiàn)代藥理學研究臨床試驗國內同品種情況綜述,復發(fā)性口腔粘膜潰瘍,復發(fā)性口腔粘膜潰瘍，又稱阿弗他口腔潰瘍，是最常見的口腔粘膜疾病，在人群中的發(fā)病率超過20%。具有反復發(fā)作的特點，發(fā)病時疼痛劇烈。,復發(fā)性口腔粘膜潰瘍,現(xiàn)代醫(yī)學認為與機體免疫功能失調、局部微循環(huán)障礙、環(huán)境、全身系統(tǒng)性疾病、遺傳等因素有關。中醫(yī)學將復發(fā)性口腔潰瘍歸屬為口瘡、口疳、口糜

2、范疇。,產品概述,【功能主治】清熱斂瘡。用于口腔潰瘍?！居梅ㄓ昧俊亢淮?片，每2小時1次，1日4-8次?！疽?guī) 格】每片重0.8g，2×5片/板/盒【包 裝】鋁塑板 400盒/箱,產品概述,口腔潰瘍含片—口腔潰瘍散改變劑型組方：青黛、白礬、冰片口腔潰瘍散是部頒標準收載的中藥成方制劑（WS-B-0017-89）,產品概述,具有消潰止痛功能，用于復發(fā)性口腔潰瘍療效確切，不良反應小，已列入第一批非處方藥

3、但散劑攜帶服用均不方便，而含片攜帶服用方便，口感好。,產品概述,口腔潰瘍含片：2005年4月1日取得新藥證 書和生產批件 國藥準字Z200501672005年12月16日：OTC,產品概述,2011年4月2日：中藥保護品種 （2011）國藥中保證字第002號保護期：至2018年4月

4、2日7年保護期,產品概述,獲得“一種口腔潰瘍含片及其制備方法”發(fā)明專利證書專利號：ZL03142690.5專利申請日：2003年6月12日專利期限20年,中醫(yī)理論論證和現(xiàn)代藥理學,由青黛、冰片及白礬組成的口腔潰瘍含片：清熱涼血消潰止痛抗菌消炎作用無明顯的毒副作用,中醫(yī)理論,青黛性寒入胃，為清熱解毒涼血之佳品，能“解肺胃熱，治鼻、口、唇、齒、舌、咽喉諸病”（《萃金裘本草述錄》）。以其清熱解毒涼血，可直折火熱上炎之

5、勢，切中本病病機，故為方中君藥。冰片苦涼入心，其功散郁火、清熱消毒止痛，并可“生肌止痛”（《醫(yī)林纂要》），為治口舌生瘡常用之品?！锻饪普凇繁鹕?、《景岳全書》冰玉散等治療口舌生瘡傳統(tǒng)明方每多伍用。本劑中，冰片更助青黛清熱之用，又能消腫、生肌、止痛，可謂司臣藥之職。白礬酸澀性寒入脾，“大能解毒定痛”，“去腐肉，生新肉” (《本草正》)，故亦治口舌生瘡（《醫(yī)學入門》）。以其解毒、生肌、定痛，可成佐助之用。,中醫(yī)理論,本劑藥凡3品，為簡

6、約之合藥性總屬寒涼，切中心脾積熱病機，采用的是“熱者寒之”，釜底抽薪之法。諸藥另有消腫、生肌、止痛之功，口含用藥又可直接作用于潰瘍之處，故能本標兼取，速獲清熱涼血、消潰止痛之效。,現(xiàn)代藥理研究,青黛中已分得化學成分有靛玉紅、靛藍和異靛藍現(xiàn)代研究顯示，青黛具有抗菌和抗腫瘤等藥理作用。從蓼藍、菘藍葉中及所制青黛中分離得到色胺酮，對羊毛狀小孢子菌，斷發(fā)癬菌、石膏樣小孢子菌、紫色癬菌、紅色癬菌、絮狀表皮癬菌等7個皮膚真菌有較強的抑菌

7、作用。青黛乙醇浸液體外濃度試驗對炭疽桿菌、肺炎桿菌、志賀痢疾桿菌、霍亂弧菌、金黃色葡萄球菌、金白色葡萄球菌均也有抑制作用。,現(xiàn)代藥理研究,冰片抗菌作用：冰片組成成份龍腦、異龍腦及合成冰片，在體外抗菌試驗中以金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌和大腸桿菌為試驗菌，均具有抗菌作用。其作用為接觸抑菌，在較低濃度時有抑菌作用，在較高濃度時有殺菌作用；接觸時間越長，抑菌效果隨之增強抗炎作用：5%異龍腦乳劑0.1ml涂耳，

8、對小鼠巴豆油性耳廓腫脹有明顯抑制作用；5%龍腦乳劑和5%異龍腦乳劑以3.5mg/kg ip均有顯著抑制大鼠蛋清性足趾腫脹的作用。,現(xiàn)代藥理研究,鎮(zhèn)痛作用：5%龍腦和5%異龍腦250mg/kg ，對小鼠有鎮(zhèn)痛作用（熱板法）。 侯桂芝等應用冰片治療激光切割痔瘡術后創(chuàng)面的止痛，冰片組與對照組疼痛分級比較，冰片組顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。 侯桂芝等還用豚鼠實驗證實了冰片對激光燒傷創(chuàng)面有鎮(zhèn)痛和抗炎作用。,現(xiàn)代藥理研究,

9、白礬現(xiàn)代研究顯示，白礬水有強烈的凝固蛋白作用，在體外能使血清立即沉淀，低濃度有收斂、消炎、防腐作用，高濃度可引起組織潰爛體外試驗對多種致病性細菌（金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌結核桿菌等）有抑制作用,現(xiàn)代藥理研究,第四軍醫(yī)大學—急性毒性試驗 局部刺激性試驗急性毒性試驗：20只小鼠，每只一次給藥0.39g，給藥后連續(xù)觀察7天，動物全部存活。7天后處死，肉眼觀察心、肝、肺、腎等臟器，均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。該試驗中

10、小鼠的給藥劑量為19.5g/kg，相當于成人劑量的21.6-443.2倍，未發(fā)現(xiàn)任何明顯的急性毒性反應。,現(xiàn)代藥理研究,局部刺激性試驗：模擬臨床用藥，選用成年豚鼠6只，雌雄各3只，每只一次給藥0.2g，置于右側頰粘膜上，持續(xù)2小時，每天1次共5次。于最后一次用藥后2h、12h、24h各用1只豚鼠取材，右側用藥頰粘膜，左側頰粘膜對照，病理切片，光學顯微鏡下觀察。肉眼及病理切片觀察，實驗部位粘膜結構、性質無明顯變化。 試驗證明口腔潰瘍含

11、片毒性低，用藥部位粘膜無異常改變，無口腔粘膜刺激性。,綜上所述： 由青黛、白礬和冰片組成復方用于口腔潰瘍的治 療，既有中醫(yī)理論基礎，又有現(xiàn)代藥理研究證 明。 以“口腔潰瘍散”為基礎，改變劑型制成口腔潰瘍 含片，將為廣大口腔潰瘍患者提供一種 療效可靠 使用方便 無毒副作用 的治療藥物,臨床試驗,目的：驗證

12、我公司生產的口腔潰瘍含片與口腔潰瘍散比較的臨床應用療效和安全性,臨床試驗,設計：按照Ⅲ期臨床試驗-多中心、隨機、平行對 照的臨床試驗 負責單位：第四軍醫(yī)大學口腔醫(yī)院，為國家藥物臨床試 驗機構 參加單位：西安交通大學口腔醫(yī)院、陜西省人民醫(yī)院口 腔科，均為三級甲等醫(yī)院。 試驗藥：我公司生產的口腔潰瘍含片 （產品批號：07030

13、2）， 對照藥：北京同仁堂制藥廠生產的口腔潰瘍散 （產品批號：6100045）， 完成病例410例(含片組308例、散劑組102例 ）,臨床試驗,結果： 促進潰瘍愈合方面：口腔潰瘍含片的效果 優(yōu)于口腔潰瘍散。目標潰瘍的逐日愈合率：含片組的潰瘍愈合率均高于散劑組，經logrank檢驗，F(xiàn)AS和PPS數(shù)據(jù)集結果組間用藥后逐日愈合率差別有統(tǒng)計學意義 顯效率和有效率：在FAS數(shù)據(jù)集和PPS

14、數(shù)據(jù)集中口腔潰瘍含片組的均高于散劑組，各中心個體療效趨勢一致，單向有序CMH-CHI檢驗結果差別有統(tǒng)計學意義,臨床試驗,結果：止痛效應方面：口腔潰瘍含片優(yōu)于口腔潰瘍散兩組受試者用藥后靜態(tài)疼痛指數(shù)、動態(tài)疼痛指數(shù)、靜態(tài)動態(tài)合計疼痛指數(shù)均明顯下降，表明兩種藥物對口腔潰瘍都有明顯的止痛效應。用藥后含片組靜態(tài)疼痛指數(shù)、動態(tài)疼痛指數(shù)以及合計疼痛指數(shù)含片組下降值均大于散劑組，經協(xié)方差分析，分組間差別有統(tǒng)計學意義，各中心組間差別趨勢一致,臨床試驗

15、,結果：止痛效應維持時間：口腔潰瘍含片的長于口腔潰瘍散 首次用藥后疼痛緩解維持時間含片組FAS數(shù)據(jù)集和PPS數(shù)據(jù)集中位數(shù)均為61分鐘，散劑組FAS數(shù)據(jù)集和PPS數(shù)據(jù)集中位數(shù)均為40分鐘；經logrank檢驗，首次用藥后疼痛緩解維持時間組間差別有統(tǒng)計學意義,臨床試驗,安全性研究結果 ：兩種藥物對血壓和心臟功能無明顯影響兩種藥物對血液和肝、腎功能無明顯影響 兩種藥物引起的不良反應比較輕微，主要不 良反應可能為藥物對口腔黏膜和潰