十四章內分泌

1、第十四章 內分泌,第一節(jié) 概述第二節(jié) 下丘腦的內分泌調節(jié)機能第三節(jié) 垂體第四節(jié) 甲狀腺第五節(jié) 腎上腺第六節(jié) 胰島第七節(jié) 甲狀旁腺激素、維生素D及降鈣素第八節(jié) 其它內分泌腺和激素,,,,第一節(jié) 概 述,激素傳遞的方式,,①遠距分泌,②旁分泌,③自分泌,④神經(jīng)分泌,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,遠距分泌,旁分泌,自分泌,神經(jīng)內分泌,,一、 激素的分類,①含氮激素：包

2、括肽類激素、蛋白質類激素和胺類激 素,②類固醇（甾體）激素,③固醇類激素,二、 激素作用的特征,一）激素—受體特異性二）信號放大系統(tǒng)三）反饋調節(jié)四）多樣化效應五）激素的協(xié)同與拮抗,三、 激素作用的機制,一）含氮激素的作用機制— 第二信使學說,第二信使學說和G蛋白的發(fā)現(xiàn)1958年Sutherland發(fā)現(xiàn)，胰高血糖素和腎上腺素促使肝細胞糖原分解都是通過一種由他發(fā)現(xiàn)的新物質，即cAMP（cyclic adenosine mon

3、ophosphate, 環(huán)一磷酸腺苷）實現(xiàn)的。這兩種激素與各自的受體結合都激活位于膜內的腺苷酸環(huán)化酶（AC），由后者催化ATP生成cAMP。他還發(fā)現(xiàn)cAMP是激活蛋白激酶A(PKA)所必需的，由活化的PKA再激活磷酸酯酶從而催化肝糖原的分解。在這些研究結果的基礎上，,Sutherland于1965年便提出激素作用的第二信使學說（the second messenger theory），其主要內容包括：,（1）在信息傳遞過程中，激素作為第

4、一信使不進入胞內，它可與靶細胞膜上具有立體構型的專一性受體結合；（2）激素與受體結合后激活膜上的腺苷酸環(huán)化酶（AC）系統(tǒng)；（3）在Mg2+c存在的條件下，腺苷酸環(huán)化酶促使ATP轉化為cAMP ， cAMP作為第二信使，使無活性的蛋白激酶（PKA）激活，催化細胞內多種蛋白質發(fā)生磷酸化反應，從而引起靶細胞各種生理生化反應。,Rodbell在脂肪細胞碎片制備的實驗中證明了幾種激素（如胰高血糖素，ACTH等）都通過AC系統(tǒng)催化ATP生成

5、cAMP這一共同的第二信使。他還設想AC應是膜中的獨立分子，否則難以想象幾種不同受體都具有AC活性，并且在受體與AC之間應存在一種被他稱為transducer（轉傳體）的第三種分子，可將受體和AC耦聯(lián)起來。1970年他發(fā)現(xiàn)，在由激素、受體、AC系統(tǒng)催化ATP轉為cAMP的反應中必需有GTP的參與。實驗結果還表明，GTP在反應中不被分解。最后，由Gilman（1987）成功地將這種與GTP結合，又可將受體與AC聯(lián)系起來的轉導蛋白從膜中分

6、離純化出來，稱GTP結合蛋白,簡稱G蛋白。這是首先被闡明的信號跨膜轉導途徑。為此Sutherland獲得了1971年度諾爾貝獎.Rodbell和Gilman獲得了1994年度的諾爾貝獎.,cAMP激活蛋白激酶A的機制,1. 環(huán)一磷酸腺苷第二信使系統(tǒng),,生理效應,,,,,2. 磷酯酰肌醇（二酰甘油）第二信使系統(tǒng),胰島素、催產素、催乳素、生長因子、某些下丘腦調節(jié)肽等以IP3和DG為第二信使,,R,m,H,,,Gp,PLC,,PIP2,,

7、,DG,,,PKC,,蛋白質磷酸化,,生理效應,,IP3,,,,Ca2+,,Ca2+. M,,PIP2:磷酯酰二磷酸肌醇,DG：二酰甘油,PLC：磷酯酶C,內質網(wǎng),,二）類固醇激素的作用機制,1.基因表達學說（ > 10分鐘）,,IP3,轉錄,翻譯,蛋白質,生理效應,,,,,,2.非基因調控的快速效應機制（<10分鐘）,醛固酮與膜受體結合,,酪氨酸激酶,,,PLC,,,IP3,DG,,Ca2+釋放,,生理效應,鹽皮質激素作用

8、的二步模型,第二節(jié) 下丘腦,促甲狀腺（激）素釋放激素 TRH 3肽促性腺（激）素釋放激素 GnRH 10肽生長（激）素釋放激素 GHRH 44肽生長素釋放抑制激素（生長抑素） GHRIH(GIH) 14肽促腎上腺皮

9、質（激）素釋放因子 CRH 41肽催乳素釋放因子 PRF 肽催乳素釋放抑制因子 PIF 多巴胺（?）促黑（素細胞）激素釋放因子 MRF

10、 肽促黑（素細胞）激素釋放抑制因子 MIF 肽,一、下丘腦“促垂體區(qū)”細胞分泌的激素(調節(jié)肽),二、 下丘腦—垂體— 靶腺之間的關系,一）下丘腦與神經(jīng)垂體的關系：下丘腦—垂體束,視上核： 主要分泌升壓素（VP）即抗利尿素（ADH）9肽 室旁核： 主要分泌催產素（OXT） 9肽,二）下丘腦與腺垂體的機能

11、聯(lián)系— 門脈遞質學說,垂體后葉,①促甲狀腺激素 TSH 糖蛋白②促腎上腺皮質激素 ACTH 39肽③促卵泡素 FSH 糖蛋白 ④黃體生成素（間質細胞刺激素）LH（ICSH） 糖蛋白⑤促黑（素細胞

12、）激素 MSH 13肽 ⑥生長素 GH 蛋白質(191) ⑦催乳素 PRL 蛋白質,一、腺垂體分泌的激素,

13、第三節(jié) 垂 體,二、神經(jīng)垂體分泌的激素,視上核—— 主要分泌升壓素（VP）即抗利尿素（ADH）9肽 室旁核—— 主要分泌催產素（OXT） 9肽,ADH：使腎集合管對水的通透性增加，從而使尿量減少。OXT: 使乳腺腺泡周圍的肌上皮細胞收縮，將乳汁擠入乳腺導管系統(tǒng)（射乳反射）；使子宮（特別是妊娠子宮）平滑肌收縮（分娩） 。,,三、靶腺激素

14、對下丘腦—垂體的反饋調節(jié),1.負反饋調節(jié),TRH、 CRH、GnRH、,TSH、ACTH、FSH、LH,甲狀腺素、腎上腺皮質激素、雌性激素、雄性激素,下丘腦,,,腺垂體,,,靶組織,,,,超短反饋,,,,短反饋,靶腺,,,,,,長反饋,,,GH、MSH、PRL,,激素1,激素2,,2.正反饋作用,腺垂體,,FSH、LH,,卵巢,雌性激素,,,,,LH,,,卵巢,,排卵,第四節(jié) 甲狀腺,甲狀腺激素的生理作用,一）對代謝的影響氧化產

15、熱影響糖、脂肪和蛋白質的代謝二） 對生長發(fā)育的影響（呆小癥）三）對神經(jīng)系統(tǒng)的影響,甲狀腺激素分泌的調節(jié),第五節(jié) 腎上腺,球狀帶：鹽皮質激素(醛固酮)； 束狀帶：糖皮質激素(皮質醇和皮質酮)； 網(wǎng)狀帶：性激素 + 少量糖皮質激素；,一、腎上腺皮質激素,一）鹽皮質激素（醛固酮）的生理作用,“排鉀保鈉”,二）糖皮質激素的生理作用,1.對物質代謝的作用,①糖原異生作用 （導致“滿月臉”、“向心性肥胖”）；

16、 ②促進肝外組織蛋白質代謝； ③促進脂肪代謝分解； ④抗炎、抗過敏 ⑤調節(jié)水鹽代謝。 ?阻斷炎癥早期的反應過程；促進炎癥消退，促進愈合。,2.在“應激”反應中的作用（下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)）,機體受應激刺激（各種有害刺激）時，可引起下丘腦CRH神經(jīng)元分泌增加，再使垂體ACTH分泌增加，幾分鐘后血液中皮質醇也急劇增加。使機體對抗不良環(huán)境的能力增加。,3.對機體其它機能的影響,如增加骨骼肌的收縮

17、；增加紅細胞、血小板、嗜中性粒細胞的數(shù)量；減少嗜酸性粒細胞和淋巴細胞的數(shù)量；抑制骨合成并促進骨分解（臨床上用于抗炎、抗休克的治療，但可長期使用可導致肺結核、股骨頭壞死等）。,二、腎上腺髓質激素（交感神經(jīng)-腎上腺髓質系統(tǒng)）,在應急反應中起作用,應急反應：交感神經(jīng)興奮+腎上腺髓質分泌? 傷害性刺激 ? 下丘腦神經(jīng)中樞和交感神經(jīng) ? E及NE分泌? ? 心臟活動?、血壓?、內臟及皮膚血流量 、骨骼肌血流量?、糖原分解?、抑制胰島

18、素釋放、（血糖 ）、通氣改善。,,?,* 機體受到傷害性刺激時，同時引起應激反應和應急反應，二者相輔相成，共同維持機體的適應能力。,?,第六節(jié) 胰 島,一、胰島素（Insulin）,1.對糖代謝的調節(jié) 促進組織細胞對葡萄糖的攝取、利用、糖原合成與貯存，并抑制糖原分解，降血糖。2.對脂肪代謝的調節(jié) 促進肝和脂肪細胞對脂肪的合成與貯存，抑制脂肪分解。3.對蛋白質代謝的調節(jié) 促進蛋白質的合成，抑制蛋白質的分解和肝糖異生

19、作用。,一）生理作用：促進營養(yǎng)物質的合成代謝、調節(jié)血糖穩(wěn)定,二、胰高血糖素,人胰高血糖素有29個氨基酸組成的直鏈多肽,促進肝糖原分解和糖異生作用，使血糖明顯提高。,二）調節(jié),1.葡萄糖、脂肪、蛋白質的作用 2. 胃腸激素的作用 3.神經(jīng)系統(tǒng)的作用,第七節(jié) 甲狀旁腺激素、維生素D及降鈣素,一、甲狀旁腺激素（PTH）和維生素D3的生理作用,1. 對骨的作用 加強破骨細胞的溶骨活動，動員骨鈣入血,84個氨基酸組成的直鏈多肽,2. 對