理解其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用特點及不良反應(yīng)

1、解熱鎮(zhèn)痛藥,教學(xué)目的要求,以前學(xué)過那些具有解熱、鎮(zhèn)痛作用的藥物？,具有解熱的藥物：氯丙嗪，用于人工冬眠。具有鎮(zhèn)痛的藥物： ? M 受體阻斷藥：阿托品等，用于內(nèi)臟絞痛。 ? 鎮(zhèn)痛藥：嗎啡、哌替啶等，用于劇痛。 ? 阻斷多巴胺受體：羅痛定，用于慢性鈍痛和內(nèi)臟絞痛，也可用于分娩止痛。,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,一、概 念 二、基 本 藥 理 作 用 三、常 用 藥 物 四、臨 床 用 藥 原 則,一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的概

2、念,概念,是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛、大多數(shù)還有較強的抗炎和抗風(fēng)濕作用的藥物。 不含甾核，又稱為非甾體抗炎藥。,,基本作用,抑制前列腺素合成酶,,,抑制前列腺素合成與釋放,解熱作用,鎮(zhèn)痛作用,抗炎抗風(fēng)濕作用,花生四烯酸的代謝途徑,花生四烯酸,,,PG合成酶,前列腺素,,脂氧酶,白 三 烯,,炎 癥發(fā) 熱疼 痛凝 血胃 酸 分 泌保 護 胃 粘 膜,,參與過敏反應(yīng) 收縮支氣管平滑肌 誘發(fā)炎癥 增強炎癥細胞

3、趨化作用,,,,相互調(diào)節(jié)、相互制約,前 列 腺 素（PG）,致熱：PG合成和釋放增多，導(dǎo)致體溫調(diào)定點的提高，體溫升高，導(dǎo)致機體發(fā)熱。致痛：PG具有一定的致痛作用，同時還顯著提高痛覺神經(jīng)末梢對其它致痛物質(zhì)的敏感性（稱痛覺增敏）。致炎：PG參與炎癥反應(yīng)，使血管擴張，通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛；還能協(xié)同和增強緩激肽等致痛致炎物質(zhì)的作用。,1、解 熱 作 用,解 熱 機 理解 熱 特 點臨 床 應(yīng) 用

4、,解熱機理：致熱鏈與藥物作用環(huán)節(jié),下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,前列腺素↑ ?,中性粒細胞,內(nèi)熱原,,,,機體發(fā)熱,產(chǎn)生和釋放,體溫調(diào)定點↑ ?,,,,外熱源,,刺激前列腺素合成酶,,（病原體、毒素、抗原 — 抗體復(fù)合物、組織損傷）,,,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,,,（—）,散熱?,,解 熱,戰(zhàn)栗肌緊張肌肉運動內(nèi)分泌腺活動基礎(chǔ)代謝糖類蛋白脂類,蒸發(fā)出汗皮膚血流體表面積換衣著環(huán)境條件傳導(dǎo)、輻射蒸發(fā),,,,,,,,,,,,,,,,

5、36,37,38,39,35,產(chǎn)熱,散熱,,使發(fā)熱者的體溫恢復(fù)正常。對體溫正常者無效；不能使體溫降至正常以下。,痛刺激,,,緩激肽釋放,前列腺素合成,釋放前列腺素,（＋）,,增敏作用,痛感受器,解熱鎮(zhèn)痛藥,,,,（－）,（－）,2、鎮(zhèn) 痛 作 用,鎮(zhèn)痛機理鎮(zhèn)痛特點臨床應(yīng)用,鎮(zhèn)痛部位：主要在外周鎮(zhèn)痛強度：中等無抑制中樞和成癮性,主要用于鈍痛（多為炎性疼痛）如頭痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、牙痛、月經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛,抑制前列腺素的

6、合成和釋放，減弱致痛作用和痛覺增敏作用,,,,解熱鎮(zhèn)痛藥,,,,協(xié)同作用,,（—）,,,,組織胺、緩激肽、5-HT釋放,PG合成增加,,非特異性致炎物質(zhì)和抗原,擴張血管、毛細血管通透性增加、 致痛,擴張血管、毛細血管通透性增加、痛覺增敏,炎癥 （紅斑、水腫、疼痛 ）,3、抗炎抗風(fēng)濕作用,（—）,（—）,抗炎抗風(fēng)濕的作用特點,,只能對癥， 但不能根治，也不能阻止疾病的發(fā)展及合并癥的發(fā)生。,三、常 用 藥 物,按化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同

7、可分為四類：（一）水 楊 酸 類：對乙酰水楊酸（阿司匹林）（二）苯 胺 類：對乙酰氨基酚（撲熱息痛）（三）吡 唑 酮 類：保泰松、羥基保泰松（四）其它有機酸類：吲哚美辛、布洛芬 、酮洛芬、 萘普生、雙氯芬酸、吡羅昔康,（一）水楊酸類 ———乙酰水楊酸（阿司匹林）,1、【藥動學(xué)】2、【作用與用途】3、【不良反應(yīng)及防治】,吸收：口服經(jīng)胃腸吸收

8、，迅速被脂酶水解為水楊酸。分布：80% ? 90%與血漿蛋白結(jié)合，游離型迅速分布至全身組織，也可進入關(guān)節(jié)腔、腦脊液、胎盤及乳汁中。代謝：①肝臟代謝水楊酸的能力有限。 小劑量（〈1 g）按恒比消除，t1/2 2 ? 3 小時； 大劑量（〉1 g）按恒量消除，t1/2 15 ?30小時。 ②肝代謝個體差異大，如需長期大劑量用藥，劑量應(yīng)逐漸增加并個體化。排泄：主要經(jīng)腎排泄。尿液的 pH可影響排泄速度，尿液呈堿性時可排出8

9、5%，尿液呈酸性時僅排出5%。故當(dāng)阿司匹林嚴重中毒時可用 NaHCO3 堿化尿液加速排泄。,,體內(nèi)過程,口服,,胃腸道,吸收,,酯酶,,乙酸水楊酸,,80～90％與血漿蛋白結(jié)合,游離型迅速分布,,關(guān)節(jié)腔腦脊液胎盤乳汁,,肝藥酶代謝個體差異大,,1g－恒量消除 半衰期延長,,腎排泄,,酸性尿：排出5％堿性尿：排出85％中毒時應(yīng)堿化尿液,【作用與應(yīng)用】,1、解熱鎮(zhèn)痛（0.9~1.8g/日）2、抗風(fēng)濕（3~4g/

10、日）3、影響血栓形成4、大劑量促進尿酸排泄5、降低膽道PH值,,,感冒發(fā)熱、慢性鈍痛,急性風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（首選藥）,小劑量(40~80mg/日) 防治血栓性疾病大劑量(>300mg/日) 促進血栓形成,治療痛風(fēng),治療膽道蛔蟲病,,強直性脊柱炎：進展期,血小板磷脂,,磷脂酶A2,花生四烯酸,,動脈壁前列腺素合成酶血小板前列腺素合成酶,環(huán)內(nèi)過氧化物,,血栓素A2合成酶,血栓素A2（TXA2),,血小

11、板聚集,,前列腺素合成酶,前列環(huán)素,,抑制血小板聚集,小劑量,,,血小板磷脂,,磷脂酶A2,花生四烯酸,,動脈壁前列腺素合成酶血小板前列腺素合成酶,環(huán)內(nèi)過氧化物,,血栓素A2合成酶,血栓素A2（TXA2),,血小板聚集,,前列腺素合成酶,前列環(huán)素,,抑制血小板聚集,,大劑量,,阿司匹林的臨床應(yīng)用新進展,減少糖尿病引發(fā)的心臟病防治結(jié)腸癌、食道癌及胃癌等腫瘤?？捎糜诠谛牟“l(fā)作時的急救。預(yù)防抗生素所致的聽力障礙。,3、不 良 反

12、 應(yīng) 及 防 治,【胃腸反應(yīng)】【凝血障礙】【過敏反應(yīng)】【水楊酸反應(yīng)】【瑞夷綜合征】,表現(xiàn)：損傷胃粘膜，產(chǎn)生糜爛性胃炎、胃潰瘍及不易察覺的胃出血。導(dǎo)致原因： ?直接刺激損傷黏膜屏障 ?抑制前列腺素的合成 ?刺激催吐化學(xué)感受區(qū) 防治： ?餐后服藥或服用腸溶片 ?潰瘍病患者禁用。,表現(xiàn)：出血時間延長。導(dǎo)致原因：?抑制血小板聚集?劑量過大或長期服用可直接抑制 凝血酶原的形成防治：?

13、維生素K防治? 嚴重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏癥和血友病患者禁用。?術(shù)前1周應(yīng)停用，以防出血。,表現(xiàn)：皮疹、尋麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克；誘發(fā)支氣管哮喘，又稱“阿司匹林哮喘”。導(dǎo)致原因：白三烯及其它脂氧酶代謝物增多。防治：?用糖皮質(zhì)激素霧化吸入?哮喘、鼻息肉及慢性尋麻疹患者禁用。,表現(xiàn)：嚴重時可致過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)、高熱、精神錯亂、昏迷，甚至危及生命。導(dǎo)致原因：劑量過大所致（〉5g時）防治：?應(yīng)立即

14、停藥；?靜滴NaHCO3以堿化尿液促進排泄,表現(xiàn) ：有發(fā)生嚴重肝功能不良、急性腦水腫的危險，雖少見，但可致死。防治：兒童病毒感染者慎用。,片劑水溶片劑腸溶片劑栓劑散劑緩釋片劑復(fù)方制劑,【制劑及規(guī)格】,阿司匹林,【用藥指導(dǎo)】,1、本藥因劑量不同產(chǎn)生的作用也不同。解熱時囑患者多補充水、電解質(zhì)，避免因出汗過多引起的水、電解質(zhì)紊亂或虛脫。對一般發(fā)熱可不急于使用解熱藥，在體溫過高時則有必要應(yīng)用，以防高熱引起并發(fā)癥。特別是小

15、兒、老人和體弱者尤應(yīng)注意。多飲水，解熱療程不宜超過一周。 病人飯后服藥，避免空腹服藥。腸溶片應(yīng)餐前整片吞服。不要飲酒或含乙醇飲料，防止加重胃腸道反應(yīng)。,【用藥指導(dǎo)】,2、應(yīng)密切觀察病情。體溫降至正常、疼痛發(fā)作次數(shù)明顯減少、持續(xù)時間明顯縮短、炎癥癥狀得到控制說明本藥起效，應(yīng)停藥或調(diào)整治療方案，術(shù)前1周應(yīng)停用本類藥物。阿司匹林＋雙香豆素、磺酰脲類→雙香豆素、磺酰脲類↓阿司匹林＋甲氨蝶呤、青霉素、呋塞米→毒性↑阿司匹林＋

16、糖皮質(zhì)激素類藥物→易誘發(fā)潰瘍，加重胃腸道出血,【用藥指導(dǎo)】,3、用藥后若出現(xiàn)過敏或嚴重不良反應(yīng)應(yīng)立即停藥，“阿司匹林哮喘”應(yīng)采用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥治療。一旦出現(xiàn)瑞夷綜合癥或水楊酸反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，靜脈滴注碳酸氫鈉溶液以堿化尿液，加速藥物排泄，并給予對癥治療。,（二）苯胺類—對乙酰氨基酚,【藥理作用及應(yīng)用】【不良反應(yīng)和注意事項】,幾無抗炎抗風(fēng)濕作用鎮(zhèn)痛作用弱；解熱較強而持久，主要用于感冒發(fā)熱和頭痛、神經(jīng)痛，肌肉痛。,偶致

17、皮疹、高鐵血紅蛋白血癥；劑量過大可致肝腎損害甚至肝腎乳頭壞死。,片劑顆粒劑滴劑栓劑膠囊復(fù)方制劑,,（三）吡唑酮類—保泰松、羥基保泰松,【體內(nèi)過程】【藥理作用及應(yīng)用】【不良反應(yīng)和注意事項】,吸收快而完全；與血漿蛋白結(jié)合率98%；停藥后三周內(nèi)，仍可在關(guān)節(jié)腔中保持較高的濃度。,抗炎抗風(fēng)濕作用強，可用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊髓炎的治療。較大劑量促進尿酸排泄，可用于急性痛風(fēng)的治療。解熱鎮(zhèn)痛作用較弱。,大劑量

18、可致肝腎損害； 毒性較大，不宜大量長期使用； 潰瘍病、高血壓及心、肝、腎功能不良者禁用,（四）有機酸類—吲哚美辛（消炎痛）,【藥理作用及應(yīng)用】【不良反應(yīng)和注意事項】,作用：具有顯著的抗炎抗 風(fēng)濕和解熱鎮(zhèn)痛作用用途：★風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性 關(guān)節(jié)炎；★關(guān)節(jié)強直性脊髓炎、骨關(guān) 節(jié)炎；★惡性腫瘤引起的發(fā)熱及其 它難以控制的發(fā)熱。,不良反應(yīng)多且嚴重，因此一般不用于解熱胃腸道反應(yīng)；中樞神

19、經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)；抑制造血系統(tǒng)；過敏反應(yīng)；禁忌癥：哮喘、精神失常、潰瘍病、癲癇、 帕金森病、孕婦及兒童患者。,腸溶片劑緩釋膠囊控釋膠囊乳膏劑口服液搽劑栓劑,【制劑及規(guī)格】,其它有機酸類的作用特點,附：抗 痛 風(fēng) 藥,【用藥指導(dǎo)】,解 熱鎮(zhèn) 痛抗炎抗風(fēng)濕孕產(chǎn)婦慎用配伍應(yīng)用其它,1、解 熱 應(yīng) 用 原 則,發(fā)熱是機體的一種防御反應(yīng)，而且熱型也是診斷疾病的重要

20、依據(jù)，因此對發(fā)熱患者一般不必急于退熱。但熱度過高（超過39℃） ，特別是小兒高熱可適當(dāng)應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥，以避免高熱引起驚厥。解熱鎮(zhèn)痛藥加強人體的散熱過程而起到解熱作用，老年幼兒和體弱患者應(yīng)慎用，以免引起大量出汗和體溫驟降引起虛脫，并要多喝水。,2、鎮(zhèn) 痛 應(yīng) 用 原 則,主要用于各種原因引起的鈍痛，對前列腺素合成增加有關(guān)的疼痛療效較好。還可用于癌癥病人三級止痛階梯治療： ?輕度疼痛：選用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥如阿司匹林等； ?

21、中度疼痛：選用弱效的鎮(zhèn)痛藥如可待因、強痛定等； ?重度疼痛：選用強效的鎮(zhèn)痛藥如嗎啡、哌替啶等。 必要時可加用輔助藥物如解痙藥。,3、抗炎抗風(fēng)濕應(yīng)用原則,僅做為對癥治療，沒有根治效果，停藥后癥狀可再出現(xiàn)。各類藥物作用強度： ?雙氯芬酸抗炎作用最強； ?阿司匹林、吲哚美辛抗炎作用較強； ?布洛芬、萘普生抗炎作用中等； ?對乙酰氨基酚幾無抗炎作

22、用。,4、孕產(chǎn)婦、哺乳婦慎用,孕產(chǎn)婦：? 如果長期連續(xù)服用，應(yīng)特別注意可能會發(fā)生過期妊娠，增 加難產(chǎn)與死胎的機會和危險性。? 還可以通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，降低嬰兒的凝血能力，增 加發(fā)生顱內(nèi)出血的傾向，也會影響胎兒肺臟的發(fā)育。 因此，有些國家規(guī)定孕婦在臨產(chǎn)前1個月內(nèi)，絕對禁止服用阿司匹林。哺乳婦：因為阿司匹林能滲入乳汁，如果過多服用，也會 危害嬰兒健康。,5、配 伍 應(yīng) 用,配伍應(yīng)用目的

23、：提高療效，減少不良反應(yīng)。常配伍應(yīng)用的藥物：咖啡因：擴張腦血管，有助于緩解頭痛；但小兒須慎用含有 咖啡因的復(fù)方制劑。巴比妥類（如苯巴比妥）：增強鎮(zhèn)痛作用；抗組織胺藥（如撲爾敏、苯海拉明）：對抗某些過敏癥狀， 促進睡眠，減輕鼻塞等。常用于感冒發(fā)熱的復(fù)方制劑有：速效感冒膠囊、感冒通、 去痛片、白加黑等。據(jù)一些對照觀察，復(fù)方并不優(yōu)于單用，有待于重新評價。,6、其它應(yīng)用原則

24、,應(yīng)用前應(yīng)詳細詢問服藥史和病史，對本藥及某些藥物有過敏史者，不宜再次使用。除用于治療風(fēng)濕性疾病外，本類藥物不宜超過1周使用。如果長期服用，應(yīng)定期檢查血象。不可大量服用，以免引起中毒。,復(fù)習(xí)思考題,1.不同劑量的阿司匹林具有哪些作用和用途？2.比較阿托品、哌替定、阿司匹林在鎮(zhèn)痛作用 機理、作用特點和臨床應(yīng)用上的區(qū)別。3.比較氯丙嗪和阿司匹林在解熱機理、作用特點和臨床應(yīng)用上的區(qū)別。,1、不同劑量的阿司匹林具有哪些作用和用途？,一般

25、劑量（每次0.3g ?0.6g，t.i.d. ）：具有解熱鎮(zhèn)痛作用用途：用于感冒發(fā)熱及頭痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、牙痛、月經(jīng) 痛等慢性鈍痛。,大劑量應(yīng)用（每次0.6g, 一天3?5次.）:具有抗炎抗風(fēng)濕作用用途：急性風(fēng)濕熱患者：療效迅速確實， 可作鑒別診斷。 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：首選藥。,小劑量(每次40 ?80mg，q.d.)：具有抑制血小板聚集作用用途：防治血栓栓塞性疾??；可預(yù)防心肌梗死和腦血栓形成；