普通口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導原則

1、1附件2普通口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導原則本指導原則適用于仿制藥質量一致性評價中普通口服固體制劑溶出曲線測定方法的建立和溶出曲線相似性的比較。一、背景固體制劑口服給藥后，藥物的吸收取決于藥物從制劑中的溶出或釋放、藥物在生理條件下的溶解以及在胃腸道的滲透等，因此，藥物的體內(nèi)溶出和溶解對吸收具有重要影響。體外溶出試驗常用于指導藥物制劑的研發(fā)、評價制劑批內(nèi)批間質量的一致性、評價藥品處方工藝變更前后質量和療效的一致性等。普通口服固體制劑

2、，可采用比較仿制制劑與參比制劑體外多條溶出曲線相似性的方法，評價仿制制劑的質量。溶出曲線的相似并不意味著兩者一定具有生物等效，但該法可降低兩者出現(xiàn)臨床療效差異的風險。二、溶出試驗方法的建立3擇pH值1.2、4.5和6.8的溶出介質。對于溶解度受pH值影響大的藥物，可能需在更多種pH值的溶出介質中進行考察。推薦使用的各種pH值溶出介質的制備方法見附件。當采用pH7.5以上溶出介質進行試驗時，應提供充分的依據(jù)。水可作為溶出介質，但使用時應考

3、察其pH值和表面張力等因素對藥物及輔料的影響。2.介質體積推薦選擇500ml、900ml或1000ml。（三）溶出曲線的測定1.溶出曲線測定時間點的選擇取樣時間點可為5和或10、15和或20、30、45、60、90、120分鐘，此后每隔1小時進行測定。2.溶出曲線考察截止時間點的選擇以下任何一個條件均可作為考察截止時間點選擇的依據(jù)。（1）連續(xù)兩點溶出量均達85%以上，且差值在5%以內(nèi)。一般在酸性溶出介質(pH1.0—3.0)中考察時間不