藥品注冊(cè)簡(jiǎn)介

1、,,藥品注冊(cè)簡(jiǎn)介,,,化藥注冊(cè)申報(bào)資料及格式要求,,,注冊(cè)申請(qǐng)分類,,,,藥品注冊(cè)分類,1,2,3,,,藥品注冊(cè)受理審批流程,4,,,CDE-企業(yè)間溝通交流機(jī)制,5,,,FDA新藥臨床試驗(yàn)流程,6,,,化藥注冊(cè)分類（原6類，現(xiàn)5類）,1,,,中藥，天然藥注冊(cè)分類（9類）,2,,,治療類生物制品注冊(cè)分類（15類）,3,,,預(yù)防類生物制品注冊(cè)分類（15類）,4,2016年51號(hào)文最新規(guī)定的化學(xué)藥品注冊(cè)分類：,,,再注冊(cè)申請(qǐng),補(bǔ)充申請(qǐng),進(jìn)口藥

2、品申請(qǐng),仿制藥申請(qǐng),新藥申請(qǐng),按照2007年的《藥品注冊(cè)管理辦法》，新藥是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品。(2016年51號(hào)文)修改為新藥是指未曾在中國(guó)境內(nèi)外上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。,已批準(zhǔn)上市的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。,指境外生產(chǎn)的藥品在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的注冊(cè)申請(qǐng)。,指新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。,指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請(qǐng)

3、人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。,按照申請(qǐng)事項(xiàng)分類，藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括以下5類。,按照劑型，藥品注冊(cè)分為原料藥（API）注冊(cè)和制劑注冊(cè)。按照產(chǎn)地，藥品注冊(cè)分為國(guó)產(chǎn)藥品注冊(cè)和進(jìn)口藥品注冊(cè)。,1.進(jìn)口藥品注冊(cè)的目的是為了獲得藥品臨床試驗(yàn)批件（CTP）/進(jìn)口藥品注冊(cè)證（IDL）或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證（COPP），但是關(guān)于原料藥進(jìn)口注冊(cè)的法規(guī)有更新！總局發(fā)布關(guān)于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評(píng)審批事項(xiàng)的公告（2017年第146號(hào)）后，實(shí)行

4、原輔包登記，原料藥進(jìn)口注冊(cè)的目的變?yōu)楂@得登記號(hào)，實(shí)行原料藥和制劑共同審評(píng)制度，取消單獨(dú)批準(zhǔn)原料藥的CTP/IDL/COPP。建立了原輔包信息公示平臺(tái)：http://www.cde.org.cn/yfb.do?method=main2.國(guó)產(chǎn)藥品注冊(cè)的目的是為了獲得臨床批件/生產(chǎn)批件/新藥證書(shū)/藥品批準(zhǔn)文號(hào)。,CTD/eCTD:,CTD是Common Technical Document的縮寫，即藥品的質(zhì)量、安全和有效性方面的通用文件

5、，共分為5個(gè)模塊。,2015年5月5日，F(xiàn)DA正式宣布，到2017年5月5日前，大部分藥物的申請(qǐng)將被要求采用eCTD提交。除此之外，商業(yè)用藥的臨床研究申請(qǐng)（INDs）也在被要求的范圍之內(nèi)，只是FDA將此類文件的期限放寬到了2018年5月5日。,eCTD即是電子化的CTD注冊(cè)申報(bào)方式,eCTD在本質(zhì)上是藥品注冊(cè)申請(qǐng)者（Industry）把電子化的藥品注冊(cè)信息(Message)傳遞給藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)(Agency)的規(guī)范。eCTD信息流的傳遞是

6、單向的，從藥品注冊(cè)申請(qǐng)者傳遞到藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)。而藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)傳遞給藥品注冊(cè)申請(qǐng)者的信息流（對(duì)注冊(cè)資料的疑問(wèn)，注冊(cè)資料補(bǔ)充等），走的是其他信息流途徑（例如：電話、傳真、電郵等）。,中國(guó)目前還未要求注冊(cè)申報(bào)資料用eCTD提交，只要求提交紙質(zhì)和光盤資料。而且只有化藥才要求用CTD格式提交資料。,注冊(cè)分類1、2、3、5.1類申報(bào)資料要求（試行）（2016年第80號(hào)文） （一）概要1.藥品名稱。2.證明性文件。 2.1注冊(cè)分類1、2

7、、3類證明性文件2.2注冊(cè)分類5.1類證明性文件3.立題目的與依據(jù)。4.自評(píng)估報(bào)告。5.上市許可人信息。6.原研藥品信息。7.藥品說(shuō)明書(shū)、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。8. 包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。（二）主要研究信息匯總表9. 藥學(xué)研究信息匯總表。10. 非臨床研究信息匯總表。11. 臨床研究信息匯總表。,注冊(cè)分類1、2、3、5.1類申報(bào)資料要求（試行）（2016年第80號(hào)文）（三）藥學(xué)研究資料12. （3.2.S） 原

8、料藥（注:括號(hào)內(nèi)為CTD格式的編號(hào)，以下同）。12.1（3.2.S.1） 基本信息12.2（3.2.S.2 ）生產(chǎn)信息 (保密部分)12.3（3.2.S.3 ）特性鑒定12.4（3.2.S.4）原料藥的質(zhì)量控制 DMF12.5（3.2.S.5）對(duì)照品12.6（3.2.S.6）包裝材料和容器12.7（3.2.S.7）穩(wěn)定性13. （3.2.P） 制劑。13.1（3.2.P.1）劑型及產(chǎn)品組成1

9、3.2（3.2.P.2）產(chǎn)品開(kāi)發(fā)13.3（3.2.P.3）生產(chǎn)13.4（3.2.P.4）原輔料的控制13.5（3.2.P.5）制劑的質(zhì)量控制13.6（3.2.P.6）對(duì)照品13.7（3.2.P.7）穩(wěn)定性,,注冊(cè)分類1、2、3、5.1類申報(bào)資料要求（試行）（2016年第80號(hào)文）（四）非臨床研究資料14.非臨床研究資料綜述。15.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。16.安全藥理學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。17.單次給藥毒性試

10、驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。18.重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。19.遺傳毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。20.生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。21.致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。22.依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。23.過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。24.其他安全性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。25.非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。26.復(fù)方制劑中多種成分藥效、毒性、藥代動(dòng)

11、力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。（五）臨床試驗(yàn)資料27.臨床試驗(yàn)綜述資料。28.臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。29. 數(shù)據(jù)管理計(jì)劃、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃。30.臨床研究者手冊(cè)。31.知情同意書(shū)樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件； 科學(xué)委員會(huì)審查報(bào)告。32.臨床試驗(yàn)報(bào)告。33. 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)電子文件（原始數(shù)據(jù)庫(kù)、衍生的分析數(shù)據(jù)庫(kù)及其變量說(shuō)明文件）。34. 數(shù)據(jù)管理報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。,注冊(cè)分類4、5.2類申報(bào)資料要求(試行) （2016年第8

12、0號(hào)文）（一）概要1.藥品名稱。2.證明性文件。 2.1注冊(cè)分類4類證明性文件 2.2注冊(cè)分類5.2類證明性文件3.立題目的與依據(jù)。4.自評(píng)估報(bào)告。5.上市許可人信息。6.原研藥品信息。7.藥品說(shuō)明書(shū)、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。8.包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。（二）原料藥9.（2.3.S,注:括號(hào)內(nèi)為CTD格式的編號(hào)，以下同）原料藥藥學(xué)研究信息匯總表。10.（3.2.S）原料藥藥學(xué)申報(bào)資料。10.1．（3.2

13、.S.1）基本信息10.2．（3.2.S.2）生產(chǎn)信息10.3.（3.2.S.3）特性鑒定10.4.（3.2.S.4）原料藥的質(zhì)量控制10.5.（3.2.S.5）對(duì)照品10.6.（3.2.S.6）包裝材料和容器10.7.（3.2.S.7）穩(wěn)定性,注冊(cè)分類4、5.2類申報(bào)資料要求(試行) （2016年第80號(hào)文）（三）制劑11. （2.3.P） 制劑藥學(xué)研究信息匯總表。12.（3.2.P）制劑藥學(xué)申報(bào)資料。12.1.（

14、3.2.P.1）劑型及產(chǎn)品組成12.2.（3.2.P.2）產(chǎn)品開(kāi)發(fā)12.3.（3.2.P.3）生產(chǎn)信息12.4.（3.2.P.4）原輔料的控制12.5.（3.2.P.5）制劑的質(zhì)量控制12.6.（3.2.P.6）對(duì)照品12.7.（3.2.P.7）穩(wěn)定性13.（2.4.P）制劑非臨床研究信息匯總表。14. 制劑非臨床研究申報(bào)資料。14.1.（4.2.2）藥代動(dòng)力學(xué)14.2．（4.2.3）毒理學(xué)15. （2.5.P.）

15、制劑臨床試驗(yàn)信息匯總表。16.制劑臨床試驗(yàn)申報(bào)資料。16.1.（5.2） 臨床試驗(yàn)項(xiàng)目匯總表16.2.（5.3）生物等效性試驗(yàn)報(bào)告16.2.1.（5.3.1.2.1）空腹生物等效性試驗(yàn)報(bào)告16.2.2.（5.3.1.2.2）餐后生物等效性試驗(yàn)報(bào)告16.2.3.(5.3.1.4) 方法學(xué)驗(yàn)證及生物樣品分析報(bào)告16.3.（5.3.5.4）其他臨床試驗(yàn)報(bào)告16.4.（5.4）參考文獻(xiàn),,* 國(guó)產(chǎn)藥品申請(qǐng)由企業(yè)所在地省局受理，進(jìn)

16、口藥品則由國(guó)家藥監(jiān)局受理,舊法規(guī)：,新法規(guī)：,關(guān)于調(diào)整部分藥品行政審批事項(xiàng)審批程序的決定 （2017年第31號(hào)）將下列由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局作出的藥品行政審批決定，調(diào)整為由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心以國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局名義作出：　　一、藥物臨床試驗(yàn)審批決定（含國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口）；　　二、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)審批決定（含國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口）；　　三、進(jìn)口藥品再注冊(cè)審批決定。,總局關(guān)于調(diào)整藥品注冊(cè)受理工作的公告（2017年第134號(hào)

17、）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局研究決定自2017年12月1日起，將現(xiàn)由省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門受理、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局審評(píng)審批的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，調(diào)整為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心集中受理。,1、審評(píng)咨詢會(huì)議（通常每月一次）在審評(píng)過(guò)程中，由審評(píng)人員提出；包括申辦者、評(píng)價(jià)者和外部專家代表；2、企業(yè)溝通交流會(huì)議（根據(jù)需要:I類會(huì)議/II類會(huì)議/III類會(huì)議）可以在申請(qǐng)前，也可以在評(píng)審過(guò)程中；可以由申辦者提出，也可以由審評(píng)人

18、員提出；視頻、電話、面對(duì)面會(huì)議3、周三咨詢?nèi)眨ㄒ院罂赡軙?huì)取消）4、電話咨詢（每天下午3:30后）5、開(kāi)放日6、信息反饋、主任信箱(www.cde.org.cn)7、CDE內(nèi)部電子刊物和論壇8、其他途徑：培訓(xùn)班、研討班,目前FDA新藥申請(qǐng)主要分為3種形式：505(b)(1)、505(b)(2)和505(j)，其區(qū)別可參見(jiàn)下表.,,,在申報(bào)IND之前企業(yè)與FDA的會(huì)議。企業(yè)需要準(zhǔn)備一個(gè)Pre-IND package，預(yù)先告知F

19、DA藥物的基本信息、研究現(xiàn)狀、初步的研究計(jì)劃等等，通常包括CMC、臨床前藥理毒理、臨床試驗(yàn)方案大綱、已有人體臨床經(jīng)驗(yàn)（如有）的綜述資料,查各國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)（CP/USP/EP/BP）網(wǎng)站：https://www.drugfuture.com/standard/index.html國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）http://cnda.cfda.gov.cn/WS04/CL2042/#國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心(CDE)：htt

20、p://www.cde.org.cn/中國(guó)食品藥品監(jiān)檢定研究院(NIFDC)：http://www.nifdc.org.cn/CL0001/藥品審查核驗(yàn)中心(CFDI)：https://www.cfdi.org.cn/cfdi/index?module=A001&nty=A12,https://www.fda.gov/Drugs/default.htm 美國(guó)FDA https://dailymed.nlm.nih.go

21、v/dailymed/index.cfm FDA NDC查詢http://www.pmda.go.jp/ 日本PMDA http://www.ema.europa.eu/ema/ 歐盟EMA https://www.gov.uk/government/organisations/medicines-and-healthcare-products-regulatory-agency英國(guó)MHRA  http:

22、//www.medicines.org.uk/emc/search 英國(guó)藥品說(shuō)明書(shū) emchttp://www.ansm.sante.fr/ 法國(guó)ANSM http://www.pei.de/DE/home/de-node.html 德國(guó) https://portal.dimdi.de/amis-laien/servlet/FlowController/AcceptFZK#__DEFANCHOR_http://www.

23、agenziafarmaco.gov.it/it 意大利藥監(jiān)局https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/bancadatifarmaci/cerca-farmaco 意大利https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA5MjEzODQ3NA==&mid=2655745267&idx=1&sn=f999b3d8bf57637dab04c313ed6

24、23afb&scene=21#wechat_redirect 意大利新藥上市信息檢索步驟http://www.mfds.go.kr/eng/index.do;jsessionid=V6ySDKpXEMKZfN1I3sc3SzavtgI6TaRRzVUpB9EOtsrzfjzr9vNRVM1Mk1D0e715 韓國(guó)藥監(jiān)局英文版和漢語(yǔ)版 http://drug.mfds.go.kr/html/search_detail.jsp韓

25、國(guó)查說(shuō)明書(shū)的一個(gè)網(wǎng)址 http://d.dxy.cn/preview/12047352韓國(guó)說(shuō)明書(shū)查詢的步驟http://tieba.baidu.com/p/4148548902?red_tag=u1104761579http://www.hpra.ie/愛(ài)爾蘭藥品監(jiān)管局(HPRA)官方網(wǎng)站https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA5MjEzODQ3NA==&mid=2655746354&am

26、p;idx=1&sn=28136e227594eb45e96be6eb099899af&scene=21#wechat_redirect 查詢愛(ài)爾蘭上市藥物信息的方法http://www.cbg-meb.nl/荷蘭藥物評(píng)價(jià)委員會(huì)（Medicines Evaluation Board of Netherlands）的官方網(wǎng)站https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA5MjEzODQ3NA=

27、=&mid=2655745002&idx=1&sn=bdefbdacbd6823bc092502b4acc6cc12&scene=21#wechat_redirect查詢荷蘭上市藥物信息的方法https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI0NzM5NjM4Mw==&mid=2247483720&idx=1&sn=ebdf4d5233ace0bb21385

28、036a681097f&scene=21#wechat_redirect 日本新藥上市信息檢索https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA5MjEzODQ3NA==&mid=2655744519&idx=1&sn=1af2e08eb03624976b9f24f5ec5914a5&scene=21#wechat_redirect 法國(guó)和德國(guó)原研藥品監(jiān)管部門網(wǎng)站公開(kāi)信息的