注射用地西他濱說明書

1、注射用地西他濱說明書注射用地西他濱說明書【功能主治】達(dá)珂適用于IPSS評(píng)分系統(tǒng)中中危和高危的初治復(fù)治骨髓增生異常綜合征(MDS)患者包括原發(fā)性和繼發(fā)性的MDS按照FAB分型所有的亞型難治性貧血難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多難治性貧血伴原始細(xì)胞過多難治性貧血伴有原始細(xì)胞增多轉(zhuǎn)變型慢性粒單核細(xì)胞白血病【主要成分】達(dá)珂主要活性成份地西他濱(氮雜脫氧胞苷酸)【包裝規(guī)格】mg瓶盒【用法用量】.首次給藥周期達(dá)珂推薦劑量為mgm連續(xù)靜脈輸注小時(shí)以上每

2、小時(shí)一次連續(xù)天患者可預(yù)先使用常規(guī)止吐藥.后續(xù)給藥周期每周重復(fù)一個(gè)周期推薦至少重復(fù)個(gè)周期然而獲得完全緩解或部分緩解的患者可以治療個(gè)周期以上如果患者能繼續(xù)獲益可以持續(xù)用藥.依據(jù)血液學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢查值進(jìn)行的劑量調(diào)整或延遲給藥如果經(jīng)過前一個(gè)周期的達(dá)珂治療血液學(xué)恢復(fù)(ANC≥lμL血小板≥μL)需要超過周則下一周期的治療應(yīng)延遲且劑量應(yīng)按以下原則進(jìn)行暫時(shí)性的調(diào)整恢復(fù)時(shí)間超過周但少于周達(dá)珂給藥應(yīng)延遲周且重新開始治療劑量減少到mgm每小叫一次(mgm天mg

3、m周期)恢復(fù)時(shí)間超過周但少于周患者應(yīng)進(jìn)行疾病進(jìn)展的評(píng)估(通過骨髓穿刺評(píng)估)如未出現(xiàn)進(jìn)展達(dá)珂給藥應(yīng)延遲周以上重新開始時(shí)劑量應(yīng)減少到mgm每小時(shí)一次(mgm天mgm周期)然后在接下來的周期中根據(jù)臨床情況維持或增加劑量如果出現(xiàn)以下任一非血液學(xué)毒性暫停達(dá)珂治療直至毒性恢復(fù))血清肌酊≥mgdL)SGPT總膽紅素≥倍ULN)活動(dòng)性或未控制的感染.老年患者用藥老年患者劑量通常和成年人相同出現(xiàn)毒性按照一般人群的原則進(jìn)行劑量調(diào)整【不良反應(yīng)】以下安全性數(shù)據(jù)

4、主要來自國(guó)外臨床研究因?yàn)榉前追N人的數(shù)量不足所以尚無法評(píng)價(jià)種族差異.最常見的不良反應(yīng)中性粒細(xì)胞減少血小板減少貧血虛弱發(fā)熱惡心咳嗽淤點(diǎn)便秘腹瀉高血糖.Ⅲ期臨床試驗(yàn)(D)中達(dá)珂治療組最常見的(≥％)需要臨床干預(yù)的不良反應(yīng)停藥血小板減少中性粒細(xì)胞減少肺炎鳥型分枝桿菌復(fù)合感染心照“用法用量”中所述進(jìn)行調(diào)整醫(yī)生應(yīng)當(dāng)考慮早期應(yīng)用生長(zhǎng)因子和或抗微生物藥以防治感染.在用藥的第一或第二個(gè)周期較常出現(xiàn)骨髓抑制和中性粒細(xì)胞減少但并不一定意味著基礎(chǔ)疾病MDS的病

5、情進(jìn)展.尚缺乏肝腎功能不全患者使用達(dá)珂的數(shù)據(jù)因此這類人群應(yīng)慎用雖然代謝廣泛但細(xì)胞色素P酶系統(tǒng)并不參與代謝臨床試驗(yàn)中達(dá)珂不用于血靖肌酐.mgdL轉(zhuǎn)氨酶超過正常值倍或血清膽紅素.mgdL的患者.提供給患者的信息患者伴有任何潛在肝腎疾病都應(yīng)告知醫(yī)生育齡期婦女應(yīng)建議在接受達(dá)珂治療期間避免懷孕男性患者在接受達(dá)珂治療期間及治療后個(gè)月內(nèi)也應(yīng)避免生育.實(shí)驗(yàn)室檢查應(yīng)進(jìn)行全血細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)以監(jiān)測(cè)反應(yīng)和毒性保證在每個(gè)給藥周期前至少達(dá)到最低限在開始治療前應(yīng)檢

6、測(cè)肝臟生化和血清肌酐.警告妊娠致畸作用妊娠用藥分級(jí)D男性應(yīng)用:應(yīng)當(dāng)建議男性患者在使用達(dá)珂治療期間及用藥后個(gè)月內(nèi)不宜生育(見致癌性致突變和對(duì)生育能力的損傷中對(duì)由于暴露于地西他濱造成的雄性生育能力影響的討論)【禁忌】達(dá)珂禁用于已知對(duì)地西他濱過敏的患者【孕婦用藥】孕婦孕婦注射用達(dá)珂有可能對(duì)胎兒有潛在危害在小鼠中觀察研究了地西他濱的發(fā)育毒性在妊娠第或天單劑量腹腔注射.和.mgm分別大約是臨床推薦劑量的％和％未觀察到母體毒性但在mgm劑量組觀察到

7、胚胎成活率下降在兩個(gè)劑量水平都出現(xiàn)了胎兒體重下降mgm劑量可引起胎兒缺陷包括贅生肋骨椎骨和肋骨融合腭裂脊椎缺陷后肢缺陷前后肢缺少等(兩個(gè)劑量水平)在大鼠妊娠第天給予單劑量腹腔注別..或mgm(分別大約是臨床推薦劑量的或％)結(jié)果未觀察到母體毒性在妊娠第天注射地西他濱后任一劑量組都未觀察到活胎在妊娠第天給與.mgm以上劑量的地西他濱胚胎成活率或胎兒體重明顯下降所有劑量水平都發(fā)生椎骨和肋骨異常.mgm劑量水平出現(xiàn)眼球突出露腦腭裂等畸形在.mg