異煙腙黃色

1、第十一章甾體激素類藥物的分析,Analysis of Steroid Hormones,藥物分析教研室,甾體激素,腎上腺皮質(zhì)激素,性激素,雄性激素及蛋白同化激素,孕激素,雌激素,,,Contents,第一節(jié) 基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì),1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,環(huán)戊烷并多氫菲母核,1.Δ4-3-酮，C20酮基,2.C11： 或,4.A環(huán)上的酚羥基,5.鹵

2、素(-F)，酯基,,,,,以下主要基團(tuán)可供分析：,第一節(jié) 基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì),一、腎上腺皮質(zhì)激素,3,11,17,20,21,氫化可的松(hydrocortisone),醋酸地塞米松(dexamethasone acetate),,16α-甲基,,21-酯化,,17α-羥基,,9α-氟,,3-酮,,1,2-雙鍵,,11β-羥基,,20-酮,二、雄性激素及蛋白同化激素,第一節(jié) 基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì),甲睪酮(methyltestosterone

3、),丙酸睪酮(testosterone propionate),苯丙酸諾龍(nandrolone phenylpropionate),,,17β-羥基,,,第一節(jié) 基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì),三、孕激素,,黃體酮(progesterone),醋酸甲地孕酮(megestrol acetate ),,,,,米非司酮(mifepristone),第一節(jié) 基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì),四、雌性激素,雌二醇(estradiol),(炔雌醇),炔諾酮(nore

4、thisterone),第一節(jié) 基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì),第二節(jié) Identification,物理常數(shù)的測定 化學(xué)鑒別法 制備衍生物測定熔點(diǎn) UV IR TLC HPLC,第二節(jié) Identification,一、物理常數(shù)的測定,1.熔點(diǎn),,,,第二節(jié) Identification,,,第二節(jié) Identification,二、化學(xué)鑒別法,2.比旋度3.吸收系數(shù),1.與強(qiáng)酸的呈色反應(yīng),第二節(jié) Identification,

5、2.官能團(tuán)的反應(yīng),① C17-α-醇酮基——還原性,第二節(jié) Identification,② C3–酮基和C20–酮基,,,,③ 甲酮基或活潑亞甲基,第二節(jié) Identification,④ 鹵素⑤ 酚羥基,⑥ 乙炔基,第二節(jié) Identification,⑦ 酯基,黃體酮,三、UV四、IR,第二節(jié) Identification,,酚羥基,,醇羥基,,炔鍵,,羰基,,,苯環(huán)骨架振動,第二節(jié) Identification,五、TLC,

6、制劑分析 對照品法,炔諾酮,六、HPLC,第三節(jié) Purity Test,一、TLC,地塞米松磷酸鈉中雜質(zhì)檢查,第三節(jié) Purity Test,氫化可的松中其他甾體檢查,CHCl3-MeOH(9:1) 溶劑硅膠GF254二氯甲烷-乙醚-甲醇-水 385 :60 : 15 : 2展開后晾干105℃干燥10min堿性四氮唑藍(lán)顯色,二、HPLC,第三節(jié) Purity Test,黃體酮中有關(guān)物質(zhì)檢查,供試品溶液的雜質(zhì)峰數(shù)不

7、得超過1個，其面積不得大于對照液的主峰面積的3/4,第三節(jié) Purity Test,三、硒的檢查,來源 合成中用二氧化硒(SeO2)脫氫,,四、溶劑殘留,甲醇和丙酮(GC),,,0.3%,0.5%,第三節(jié) Purity Test,五、游離磷酸鹽檢查,740nm，UV,第四節(jié) Assay,HPLC UV 比色法,非水溶液滴定法,第四節(jié) Assay,一、HPLC,,己烯雌酚,,黃體酮,第四節(jié) Assay,二、UV,醋酸地塞米松,第

8、四節(jié) Assay,三、比色法,2,3,5-Triphenyltatrazolium chloride TTC(Red tatrazoline RT),甲潛(Formazan),深紅色 λmax 480~490nm,第四節(jié) Assay,,,Blue tetrazoline BT,BT-單甲潛,BT-雙甲潛,藍(lán)色 λmax 525nm,氫化可的松軟膏的含量測定,第四節(jié) Assay,精密量取對照品溶液及供試品溶液各1ml，分別置

9、干燥具塞試管中，各精密加無水乙醇9ml與氯化三苯四氮唑試液1ml，搖勻，各再精密加氫氧化四甲基銨試液1ml，搖勻，在25℃的暗處放置40min～45min，在485nm的波長處分別測定吸收度，計算，即得,第四節(jié) Assay,（1）基團(tuán)對反應(yīng)速度的影響,（2） 溶劑、水分的影響,— 無水乙醇(無醛),第四節(jié) Assay,（3） O2與光線的影響,（4）堿的種類及加入順序,反應(yīng)應(yīng)在強(qiáng)堿性（pH13.75）條件下進(jìn)行以氫氧化四甲基銨的結(jié)果最

10、佳,（5） 溫度與時間,t℃↑→ν↑→甲瓚分解↑→%↓,(二)異煙肼法(Isonicotinic acid hydrazide),第四節(jié) Assay,第四節(jié) Assay,影響因素,專屬性強(qiáng),無水,第四節(jié) Assay,(4)酸、異煙肼的量,鹽酸 : 異煙肼 = 2 : 1,樣品 : 異煙肼 = 1 : 8 →ν↑,第四節(jié) Assay,(三) Kober反應(yīng)比色法,第四節(jié) Assay,采用本法測定炔雌醇片及復(fù)方炔諾酮片、復(fù)方炔諾孕酮滴丸、