培訓(xùn)抗癲癇藥

1、第十六章 抗癲癇藥Antiepilepsy Drugs,抗癲癇藥,癲癇（epilepsy）：一類慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)，其特征為腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電并向周圍擴(kuò)散。表現(xiàn)為突然發(fā)作，短暫的運(yùn)動(dòng)，感覺功能或精神異常，并伴有異常腦電圖,,大發(fā)作連續(xù)發(fā)生，患者持續(xù)昏迷稱癲癇持續(xù)狀態(tài)，為危重急癥?？拱d癇藥的作用機(jī)制，有兩種方式： 1.抑制病灶神經(jīng)元過度放電。 2.作用于病灶周圍正常神經(jīng)組

2、織，遏制異常放電的擴(kuò)散。,苯妥英鈉,苯妥英鈉（phenytoin sodium）：二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽。常用抗癲癇藥。,1不能抑制癲癇病灶異常放電，阻止向正常腦組織擴(kuò)散2. 膜穩(wěn)定作用阻滯Na+通道，減少Na+內(nèi)流。3.抑制Ca²+通道，抑制Ca²+內(nèi)流4.對(duì)鈣調(diào)激素系統(tǒng)的影響,作用機(jī)制,臨床應(yīng)用,1.抗癲癇：治療大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選藥對(duì)小發(fā)作無效。。2.治療三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等中樞疼痛綜合征：與癲

3、癇有相似發(fā)作機(jī)制。3.抗心率失常：有專節(jié)討論。,體內(nèi)過程,1. 苯妥英納強(qiáng)堿性，刺激性大，不易肌肉注射。口服吸收慢而不規(guī)則，血漿蛋白結(jié)合率高，85%-90%。2. 肝藥酶代謝，誘導(dǎo)劑。酶的遺傳變異使其存在明顯的個(gè)體差異，用藥需個(gè)體化。,不良反應(yīng),輕癥：眩暈、共濟(jì)失調(diào)、頭痛和眼球震顫。長(zhǎng)期用藥：牙齦增生、巨幼細(xì)胞性貧血、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再障、偶見肝損害。定期血常規(guī)和肝功能檢查。致畸反應(yīng)：,卡馬西平,卡馬西平（carbama

4、zepine）又稱酰胺咪嗪,[作機(jī)制] 似苯妥英鈉。[作用與用途]1、  除小發(fā)作外，其他發(fā)作均有較好療效；2、  大發(fā)作和單純性局限性發(fā)作的首選藥之一；3、  對(duì)三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛療效優(yōu)于苯妥英鈉4. 可用于抗躁狂癥和抑郁癥,[不良反應(yīng)]1、  用藥早期的不良反應(yīng)多不嚴(yán)重，一周左右逐漸消退；少見而嚴(yán)重的不良反應(yīng)：骨髓抑制、肝損害、心血管虛脫。,苯巴比妥,[機(jī)理] 1、增強(qiáng)GA

5、BA介導(dǎo)的抑制作用或擬GABA作用2、膜穩(wěn)定作用[應(yīng)用]1、可用于除小發(fā)作以外的各型癲癇 ； 主要用于治療癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài) 2、中樞抑制作用明顯，均不作首選藥。,乙琥胺（ethosuximide）：失神小發(fā)作，首選， 副作用少。,丙戊酸鈉:,各種類型都有效。對(duì)失神小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺。但肝毒性—嚴(yán)重致肝衰竭—死亡，臨床人仍選用乙琥胺。,（sodium valproate）,廣譜抗癲癇藥（對(duì)小發(fā)

6、作療效優(yōu)于氟硝西泮、乙琥胺，但有肝毒性，不作首選）。機(jī)制：抑制電壓敏感性Na+通道；增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制作用。,機(jī)制：抑制電壓敏感性Na+通道；增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制作用。,苯二氮卓類地西泮 治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥氯硝西泮 各型癲癇均有效，尤以對(duì)小發(fā)作、肌 陣攣性發(fā)作和不典型小發(fā)作為佳硝西泮 主要用于肌陣攣性發(fā)作、不典型小發(fā)

7、 作和嬰兒癲癇,四、抗癲癇藥用藥原則1、  對(duì)癥選藥：針對(duì)單純類型癲癇常選用一種有效藥物即可。2、  劑量漸增：由于個(gè)體差異大，用藥量需從小劑量開始，以控制癥狀制止發(fā)作又不產(chǎn)生嚴(yán)重副作用為度，然后維持治療。3、  先加后撤：在治療過程中，不宜隨意更換藥物，必須換用它藥時(shí)，應(yīng)在原藥的基礎(chǔ)上加用新藥，待發(fā)揮療效后，漸撤原藥。久用慢停：癲癇需長(zhǎng)期用藥，待癥狀完全控制后至少維持2~3年，并在最后一年內(nèi)逐漸

8、減量停藥，否則會(huì)導(dǎo)致復(fù)發(fā)。 4. 長(zhǎng)期用藥注意毒副作用，特別是血象和肝功定期檢查5. 致畸作用，孕婦慎用。,第二節(jié) 抗驚厥藥常用抗驚厥藥有巴比妥類、地西泮和水合氯醛等。硫酸鎂(magnesium sulfate)注射給藥有抑制中樞、松弛骨骼肌和降壓作用，可用于各種原因所致的（尤其對(duì)子癇療效好）驚厥機(jī)制：Mg2+與Ca2+性質(zhì)相似，競(jìng)爭(zhēng)拮抗Ca2+的作用，抑制神經(jīng)化學(xué)傳遞和骨骼肌收縮，從而使肌肉松弛。同時(shí)，也作用于中樞神經(jīng)系