醫(yī)療器械行業(yè)產(chǎn)品分類及檢測項目介紹

1、Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipisicing elit.,醫(yī)療器械行業(yè)產(chǎn)品分類及檢測項目介紹,一、醫(yī)療器械分類,Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipisicing elit.,二、檢測項目分布情況,Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipisicing elit.,三、醫(yī)療器械試

2、驗項目,Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipisicing elit.,一、概述 為確保無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量以及臨床醫(yī)療使用的安全、有效，在生產(chǎn)過程管理中對于原料選擇、配方、工藝流程、直至最終成品，常需要選擇一些檢測項目進行篩檢，用于生產(chǎn)工藝過程的監(jiān)控以及最終產(chǎn)品放行的把關(guān)檢驗。 ISO10993-1(GB/T16886.1) 標(biāo)準(zhǔn)4.1條明確指出，預(yù)期用

3、于人體的任何材料或器械的選擇與評價需遵循YY/T0316開展的風(fēng)險管理過程中生物學(xué)評價程序。生物學(xué)評價應(yīng)有掌握理論知識和具有經(jīng)驗的專業(yè)人員來策劃、實施并形成文件。在選擇制造器械所用材料時，應(yīng)首先考慮材料的特點和性能，包括化學(xué)、毒理學(xué)、物理學(xué)、電學(xué)、形態(tài)學(xué)和力學(xué)等性能。,二、檢測項目,三、生物相容性評價,醫(yī)療器械因為直接應(yīng)用于人體，有否毒性是人們最關(guān)注的問題。國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）在發(fā)布的《ISO 10993醫(yī)療器械生物學(xué)評價第一部分：

4、風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》引言中明確指出：“本部分的作用是為策劃醫(yī)療器械生物學(xué)評價提供框架，即隨著科學(xué)進步和對組織反應(yīng)機理的掌握，在能獲得與體內(nèi)模型同等相應(yīng)信息的情況下，應(yīng)優(yōu)先采用化學(xué)分析試驗和體外模型，以便試驗動物的使用數(shù)量為最小”。,三、生物相容性評價,生物相容性評價可按醫(yī)療器械接觸人體部位（皮膚、粘膜、組織、血液等）、接觸方式（直接、間接或植入）、接觸時間（短時、長期和持久）和用途分類。,三、生物相容性評價,1、細胞毒性試驗

5、本法是將細胞和材料直接接觸，或?qū)⒉牧辖鲆杭拥絾螌优囵B(yǎng)的細胞上，觀察器械、材料和/或其浸提液引起的細胞溶解、細胞生長抑制等毒性影響作用。常用L-929細胞株。2、刺激與遲發(fā)性超敏反應(yīng)試驗本部分用于評價從醫(yī)療器械中釋放出的化學(xué)物質(zhì)可能引起的接觸性危害，包括導(dǎo)致皮膚與粘膜刺激、口、眼刺激和遲發(fā)型接觸超敏反應(yīng)。動物常用兔、豚鼠、金地鼠。3、全身毒性試驗用材料或其浸提液，通過單一途徑或多種途徑（靜脈、腹腔）用動物模型做試驗。動物常

6、用小白鼠。,三、生物相容性評價,4、亞慢性毒性(亞急性毒性)通過多種途徑， 在不到試驗動物壽命10%的時間內(nèi)(例如大鼠最多到90天)， 測定材料的有害作用。動物常用兔、大白鼠。5、遺傳毒性（包括細菌性基因突變試驗、哺乳動物基因畸變試驗和哺乳動物基因突變試驗）用哺乳動物或非哺乳動物細胞、細菌、酵母菌或真菌測定材料、器械或浸提液是否引起基因突變、染色體結(jié)構(gòu)畸變以及其他DNA或基因變化的試驗。6、植入將材料植入動物的合適部位（例

7、如肌肉或骨），觀察一個周期后，評價對活組織的局部毒性作用。動物常用兔、大白鼠。,三、生物相容性評價,7、血液相容性血液相容性是通過材料與血液接觸（體內(nèi)或半體內(nèi)），評價其對血栓形成、血漿蛋白、血液有形成分和補體系統(tǒng)的作用。8、慢性毒性 通過多種途徑， 在不少于試驗動物大部分壽命期內(nèi)(例如大鼠通常在6個月)，一次或多次接觸醫(yī)療器械、材料和/或其浸提液的作用。動物常用大白鼠。9、致癌牲 由單一途徑或多種途徑，在試驗動物整個

8、壽命期（例如大鼠為二年），測定醫(yī)療器械潛在的致癌作用。,三、生物相容性評價,10、生殖與發(fā)育毒性 評價醫(yī)療器械或其浸提液對生殖功能、胚胎發(fā)育（致畸性）、以及對胎兒和嬰兒早期發(fā)育的潛在作用。11、生物降解針對可能產(chǎn)生降解產(chǎn)物的醫(yī)用材料，如聚合物、陶瓷、金屬和合金等，判定潛在降解產(chǎn)物的試驗。 12、毒代動力學(xué)研究采用生理藥代動力學(xué)模型來評價某種巳知具有毒性或其毒性是未知的化學(xué)物的吸收、分布、代謝和排泄的試驗。參見GB/T16

9、886.16標(biāo)準(zhǔn)方法。,13、免疫毒性GB/T16886.20給出了免疫毒理學(xué)有關(guān)參考文獻。應(yīng)根據(jù)器械材料的化學(xué)性質(zhì)和提示免疫毒理學(xué)作用的原始數(shù)據(jù)，或任何化學(xué)物的潛在免疫原性是未知的情況下應(yīng)考慮免疫毒性試驗。14、EO殘留量 常是解析不完全，或材料吸附等原因。參照ISO10993、GB/T16886有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)方法。在眾多的醫(yī)療器械生物學(xué)評價試驗中，最活躍的是細胞毒性試驗方法和血液相容性評價方法。,三、生物相容性評價,四、無菌

10、醫(yī)療器械的包裝,對于一個醫(yī)療產(chǎn)品來說，經(jīng)過某種方法的滅菌，其無菌性的保持和有效期完全取決于包裝材料的性能，也即包裝的完好性和密封性。,四、無菌醫(yī)療器械的包裝,1、 空氣透過性試驗 該試驗是測定通過一定面積的規(guī)定壓力的空氣流量，從而評價多孔性材料的空氣穿透量。主要是考慮滅菌過程滅菌劑的進入、滅菌氣體和蒸汽擴散以及降低殘留量（如EO）等。2、生物相容性 試驗方法可選擇ISO10993-1標(biāo)準(zhǔn)(GB/T16886.1)《醫(yī)療器械生

11、物學(xué)評價 第1部分: 試驗選擇指南》。3、 抗拉強度 該試驗通過拉伸測試一段密封部分來測量包裝密封的強度。該法不能用來測量接合處的連續(xù)性或其他密封性能，只能測量兩材料間密封的撕開力。,四、無菌醫(yī)療器械的包裝,4、 內(nèi)壓試驗 將無菌包裝浸入水中，同時向包裝內(nèi)加壓，記錄任何漏出的氣泡。5、 微生物屏障特性評價微生物屏障特性的方法分兩類：適用于不透性材料和適用于多孔材料的方法。證實不透性材料時應(yīng)滿足微生物屏障要求。對于多

12、孔材料也應(yīng)提供適宜的微生物屏障，以提供無菌包裝的完好性和產(chǎn)品的安全性。多孔材料的微生物屏障特性評價，通常是在規(guī)定的試驗條件下（通過材料的流速），使攜有細菌氣溶膠或微粒流經(jīng)樣品材料，從而對樣品進行挑戰(zhàn)試驗。根據(jù)通過材料后的細菌或微粒數(shù)量與其初始數(shù)量相比較，來確定材料微生物屏障特性。,四、無菌醫(yī)療器械的包裝,6、爆破/蠕變壓力試驗 最終包裝壓力試驗是通過向整個包裝內(nèi)加壓至破裂點（脹破）或加壓至一巳知的臨界值并保持一段時間（蠕變）來評價包

13、裝的總體最小密封強度。7、真空泄漏 將密封好的包裝浸入試驗溶液中并抽真空。當(dāng)釋放真空時，壓差會迫使試驗溶液通過包裝上的任何孔隙。8、染料滲透 向包裝內(nèi)充入含有滲透染色劑的液體，觀察密封區(qū)域處是否有通道或包裝材料上是否有穿孔。,9、加速老化 除了進行實際時間貯存老化試驗外，還可在加嚴(yán)條件下進行加速老化試驗。但需確立老化條件和選擇試驗期的原理。加速老化技術(shù)是基于這樣的假定，即材料在退化中所包含的化學(xué)反應(yīng)遵循阿列紐斯反應(yīng)速

14、率函數(shù)。這一函數(shù)表述了相同過程的溫度每增加或降低10 ℃ ，大約會使其化學(xué)反應(yīng)的速率加倍或減半（Q10）。為確保加速老化試驗真實地代表實際時間效應(yīng)，實際時間老化研究必須與加速研究同步進行。10、模擬運輸試驗 制造者應(yīng)證實在最壞的運輸（如公路運輸?shù)恼駝?、沖擊和擠壓；鐵路運輸?shù)膭討B(tài)擠壓；海洋運輸中的高濕、堆放高度及船的搖擺、顛簸造成的碰撞和擠壓；航空運輸高頻的振動以及溫度變化等作用）、貯存、處理條件下，仍保持包裝的完好性。常進行振動

15、試驗、沖擊試驗、自由跌落試驗、堆碼試驗和穩(wěn)定性試驗等。總之，嚴(yán)格選擇包裝材料，并結(jié)合包裝材料性能特點，選擇必要的檢測無菌包裝的完好性和密封性的測試項目，對在有效期貯存條件下，保證產(chǎn)品的無菌性、安全丶有效十分重要。參照ISO11607、ASTM D4169有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)方法。,四、無菌醫(yī)療器械的包裝,四、無菌醫(yī)療器械的包裝,（一）微生物部分目前，世界范圍內(nèi)從事醫(yī)療用品工業(yè)生產(chǎn)的領(lǐng)域中，注意力已從最后測試產(chǎn)品的無菌轉(zhuǎn)移到對生產(chǎn)全過程（含

16、滅菌過程）的關(guān)注．即在生產(chǎn)全過程中，強調(diào)每一步驟均要減少生物負載，并試圖建立一種清潔程度最高、生物負載最少的生產(chǎn)工藝流程，以達到增強滅菌徹底又不造成熱原反應(yīng)的可能性。這是制造程序中每一個步驟所要達到的目標(biāo)。這種“過程管理”已成為全世界無菌性醫(yī)療產(chǎn)品制造行業(yè)關(guān)心的主要問題。這與先前只強調(diào)最終產(chǎn)品的無菌明顯不同。,四、無菌醫(yī)療器械的包裝,1、生物負載（初始污染菌）檢驗 生物負載是指一件產(chǎn)品和包裝上存活的微生物的總數(shù)。也即是滅菌前產(chǎn)品受微

17、生物污染進行活菌計數(shù)的一種方法。包括原材料、半成品、部件和成品醫(yī)療器械的檢測。例如EO滅菌前、濕熱滅菌前微生物活菌計數(shù)（生物負載）、輻射滅菌劑量設(shè)定及劑量審核中微生物檢驗。以此法可了解產(chǎn)品和材料受微生物污染程度、帶菌數(shù)量的動態(tài)變化、微生物生物特性鑒別和菌譜分布等。目前主要參照的方法是藥典和ISO11737-1方法。ISO11737-1標(biāo)準(zhǔn)，全面、系統(tǒng)介紹了生物負載測試方法，各實驗室可以根據(jù)實際情況、條件進行選擇采用，但實驗時必須對實施

18、方法進行確認(rèn)和再確認(rèn)。并將測試方法（包括取樣規(guī)格、取樣頻次、洗脫方法、洗脫液選擇、培養(yǎng)基性能鑒定、培養(yǎng)條件、生物特性、釋出物及校正因子等）、驗證方法文件化，對每個試驗步驟、方法進行評估，實驗過程、實驗結(jié)果等記錄在案。,四、無菌醫(yī)療器械的包裝,2、無菌試驗 該試驗是檢查產(chǎn)品是否無菌的一種方法。無菌即指產(chǎn)品上無存活的微生物。檢測方法主要是參照藥典和ISO11737-2方法。,四、無菌醫(yī)療器械的包裝,3、沉降菌測試、浮游菌測試、物體

19、表面細菌總數(shù)檢驗和生產(chǎn)人員手細菌總數(shù)檢驗這些檢驗方法是利用微生物檢驗技術(shù)，建立生產(chǎn)環(huán)境微生物污染資料，尤其是年、月、日、或班次的細菌污染分布及菌譜特征，對生產(chǎn)實踐具有重要的指導(dǎo)意義。這些檢驗指標(biāo)有助于工作環(huán)境、生產(chǎn)過程和人員衛(wèi)生的質(zhì)量控制。參照方法GB/T 16292 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌測試方法、GB/T 16294醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌測試方法、 GB15980。,四、無菌醫(yī)療器械的包裝,4、控制菌檢驗 在醫(yī)

20、療器械生產(chǎn)中，不僅對微生物數(shù)量需要進行控制， 而且對微生物種類也要進行監(jiān)測， 尤其是易引起醫(yī)院內(nèi)感染的微生物的控制。如中國藥典規(guī)定， 需要檢測大腸埃希菌、大腸菌群、沙門菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、梭菌。,四、無菌醫(yī)療器械的包裝,5、其它 培養(yǎng)基靈敏度檢查、抑菌釋出物檢驗、產(chǎn)品控制菌檢驗、阻菌性試驗、滅菌效果監(jiān)測（BI試驗）等均屬于微生物學(xué)檢驗。這些檢測項目，對提高微生物檢出率、了解包裝材料性能和滅菌效果檢驗有極重要的

21、作用。,四、無菌醫(yī)療器械的包裝,（二）、物理、化學(xué)部分在選擇和篩檢醫(yī)療器械原材料時，物理、化學(xué)性能檢驗應(yīng)是首先考慮和最有效的檢測方法之一。物理性能檢驗由于醫(yī)療器械品種、材料的多樣性，物理檢測項目也不盡相同。對于接觸人體或在體內(nèi)使用的生物醫(yī)用材料，其化學(xué)性能會直接影響人體的安全性。如在ISO 10993-1標(biāo)準(zhǔn)明確指出，如果合適，應(yīng)在生物學(xué)評價之前，對最終產(chǎn)品的可浸出化學(xué)成分進行定性和定量分析。標(biāo)準(zhǔn)ISO 10993-10指明