臨床用藥要關(guān)注抗菌后效應(yīng)

1、臨床用藥要關(guān)注抗菌后效應(yīng)臨床用藥要關(guān)注抗菌后效應(yīng)細(xì)菌與敏感抗菌藥物接觸生長(zhǎng)繁殖會(huì)受到抑制，但當(dāng)抗菌藥物在體內(nèi)消除后，其效能并不是隨著藥物的消失而馬上消失，在一定時(shí)間內(nèi)，細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖仍然受到持續(xù)的抑制，這種特性就是所謂的抗菌后效應(yīng)（PAE）。抗菌后效應(yīng)幾乎是所有抗菌藥物的共性，也是細(xì)菌對(duì)藥物敏感性的結(jié)構(gòu)特征性指標(biāo)。臨床上使用抗菌藥物，大多參考的藥效學(xué)指標(biāo)主要是最低抗菌濃度（MIC）和最低殺菌濃度（MBC），這種給藥方式忽視了藥物與細(xì)菌之

2、間的作用過(guò)程，忽視了藥物對(duì)細(xì)菌持續(xù)抑制的潛力，在藥效、毒性、費(fèi)用上并不是最合理的。雖然目前抗菌后效應(yīng)在獸醫(yī)臨床上研究還較少，但關(guān)注抗菌后效應(yīng)，對(duì)于科學(xué)設(shè)計(jì)用藥方案，合理使用各種抗菌藥物，以期達(dá)到優(yōu)化使用目標(biāo)，同樣具有重要的臨床指導(dǎo)意義。一、抗菌后效應(yīng)產(chǎn)生的機(jī)理和影響因素事實(shí)上，停止使用抗菌藥物后，體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)一段時(shí)間的亞抑菌濃度，不但細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖仍然受到抑制，而且細(xì)菌內(nèi)酶系統(tǒng)和外毒素的合成表達(dá)都受到影響，從而使細(xì)菌的致病力、動(dòng)力學(xué)等也深

3、受影響。由此，便出現(xiàn)了抗菌后效應(yīng)。就目前已知的研究成果看，抗菌后效應(yīng)的主要作用機(jī)理在于細(xì)菌恢復(fù)生長(zhǎng)時(shí)間被動(dòng)延長(zhǎng)，細(xì)菌與敏感抗生素短暫接觸后，產(chǎn)生非致死性損傷或抗生素與細(xì)菌靶位持續(xù)結(jié)合，這都導(dǎo)致細(xì)菌恢復(fù)再生長(zhǎng)的時(shí)間延長(zhǎng)；細(xì)菌與高濃度抗生素接觸后，菌體發(fā)生變形，更易被吞噬細(xì)胞識(shí)別和殺傷，產(chǎn)生了抗生素與吞噬細(xì)胞協(xié)同的殺菌效應(yīng)，使細(xì)菌恢復(fù)再生長(zhǎng)的時(shí)間得以延長(zhǎng)。在抗菌后效應(yīng)的影響下，細(xì)菌會(huì)出現(xiàn)一段緩慢的適應(yīng)性耐藥過(guò)程，對(duì)藥物不是很敏感，此時(shí)若連續(xù)

4、用藥，抑菌效果較差。但與藥物脫離接觸后，細(xì)菌對(duì)藥物的敏感性又可恢復(fù)，此時(shí)再次用藥效果會(huì)更好。抗菌后效應(yīng)的出現(xiàn)，與藥物種類(lèi)、細(xì)菌類(lèi)型、用藥濃度、細(xì)菌與藥物接觸的時(shí)間、病畜機(jī)體的生理、病理狀況等因素密切相關(guān)，而所有這些因素，都會(huì)導(dǎo)致抗菌后效應(yīng)出現(xiàn)明顯的差別。藥物種類(lèi)導(dǎo)致抗菌后效應(yīng)出現(xiàn)差別不同種類(lèi)的抗菌藥物，其作用機(jī)制并不完全一樣，引起的抗菌后效應(yīng)也有明顯的不同。研究證實(shí)，對(duì)于氟喹諾酮類(lèi)藥物、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物、四環(huán)素類(lèi)藥物引起的抗菌后效應(yīng)較強(qiáng)，

5、磺胺類(lèi)藥物引起的抗菌后效應(yīng)最短，β—內(nèi)酰胺類(lèi)藥物則為中等，其它藥物引起的抗菌后效應(yīng)均較小。延長(zhǎng)用藥間隔在抗菌后效應(yīng)期中的細(xì)菌，許多特征都發(fā)生了改變，鑒于此，在治療中就可以適當(dāng)延長(zhǎng)給藥間隔，減少用藥劑量，以便于減少不良反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)還可降低用藥費(fèi)用。研究證明，氨基糖苷類(lèi)抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素在選用病原菌敏感藥物的基礎(chǔ)上，都可以采取每日1次的用藥方案，尤其是氨基糖苷類(lèi)抗生素，采用1日1次的給藥方案，可增強(qiáng)組織穿透力及感染組織中抗菌藥物的

6、濃度和療效。同時(shí)，延長(zhǎng)用藥間隔后，由于高峰濃度降低，安全性更好，能有效減輕氨基糖苷類(lèi)抗生素對(duì)聽(tīng)神經(jīng)和腎臟的危害，且有利于抑制耐藥菌的產(chǎn)生。合理聯(lián)合用藥對(duì)于抗菌后效應(yīng)較長(zhǎng)的藥物，即使經(jīng)過(guò)4~5個(gè)半衰期后，藥物成分已經(jīng)在體內(nèi)完全清除了，抗菌藥物對(duì)細(xì)菌的抑制作用仍然持續(xù)存在，在較長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)，細(xì)菌仍然不能很快恢復(fù)生長(zhǎng)。若用藥合理，這種抗菌效應(yīng)就可以得到持續(xù)延長(zhǎng)。臨床上有針對(duì)性地聯(lián)合用藥，能很好地發(fā)揮這種抗菌后效應(yīng)。在治療一些感染性疾病時(shí)，可

7、以將慶大霉素與青霉素或環(huán)丙沙星聯(lián)合使用，這樣的藥物配伍，抗菌后效應(yīng)具有協(xié)同性，效果比較明顯。優(yōu)化治療方案β—內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素為繁殖期快速殺菌劑，只在細(xì)胞分裂期細(xì)胞壁形成的短時(shí)間內(nèi)有效，且在體內(nèi)消除速度快，半衰期短，以往多采用連續(xù)給藥的方案。結(jié)合抗菌后效應(yīng)，可以采用間斷給藥方案，將一次劑量的藥物溶解在少量液體中，在短時(shí)間內(nèi)快速滴完，這樣，就能很快達(dá)到較高的血藥濃度，既可提高療效，又可減少隨藥物分解而產(chǎn)生的致敏物質(zhì)，降低不良反應(yīng)。間斷療法能減

8、少用藥總量，操作方便，費(fèi)用節(jié)省，方案更加合理有效。環(huán)絲氨酸具有廣抗菌譜并且對(duì)丙氨酸消旋酶(EC5.1.1.1)和丙氨酸:D丙氨酸連接酶(EC6.3.2.4)起作用。這些酶涉及到細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽層的合成環(huán)絲氨酸環(huán)絲氨酸細(xì)菌細(xì)胞壁主要結(jié)構(gòu)成分是胞壁粘肽，由N乙酰葡萄糖胺（GNAc）和與五肽相連的N乙酰胞壁酸（MNAc）重復(fù)交替聯(lián)結(jié)而成。胞漿內(nèi)粘肽前體的形成可被環(huán)絲氨酸環(huán)絲氨酸所阻礙，環(huán)絲氨酸環(huán)絲氨酸通過(guò)抑制D丙氨酸的消旋酶消旋酶和合成酶可阻礙