973 2012 腫瘤的糖化學生物學前沿研究

1、項目名稱：腫瘤的糖化學生物學前沿研究腫瘤的糖化學生物學前沿研究首席科學家：葉新山葉新山北京大學北京大學起止年限：2012.12016.82012.12016.8依托部門：教育部教育部重要的作用。糖鏈合成的調(diào)控以及糖鏈與凝集素的相互作用參與了腫瘤生物學行為的各個方面，研究和闡明糖鏈結(jié)構(gòu)及凝集素受體的變化規(guī)律和調(diào)控機制是揭示腫瘤的生物學行為的一個重要方向。糖基化修飾是蛋白質(zhì)功能的一個更高層次的調(diào)節(jié)機制，單從基因、蛋白質(zhì)的水平揭示腫瘤發(fā)生機制

2、是遠遠不夠的，必須從糖鏈的角度更加全面地認識糖鏈在腫瘤中的作用，發(fā)現(xiàn)腫瘤中糖鏈的變化規(guī)律和調(diào)控機制，從而為腫瘤的診斷治療提供新策略。因此，利用糖化學生物學研究的理念，通過對糖鏈結(jié)構(gòu)特征、調(diào)控糖鏈合成的糖基轉(zhuǎn)移酶和實現(xiàn)糖鏈功能的凝集素受體展開系統(tǒng)研究，闡釋腫瘤中糖鏈的變化規(guī)律和調(diào)控機制是我們要面臨的另一個關(guān)鍵問題。本項目擬以人肺癌、肝癌、乳腺癌和宮頸癌作為研究對象，研究腫瘤相關(guān)糖鏈在腫瘤中的表達、結(jié)構(gòu)、功能特點及其調(diào)控規(guī)律，篩選和鑒定腫瘤

3、的特征性糖鏈，為腫瘤診斷和治療的研究提供新策略和新靶點。圍繞圍繞關(guān)鍵科學科學問題問題，本，本項目的主要研究內(nèi)容可分解目的主要研究內(nèi)容可分解為如下四個方面：如下四個方面：1糖糖鏈探針的化學合成研究的化學合成研究近年來化學生物學的迅猛發(fā)展為利用化學小分子探針了解生命過程提供了新的機遇?；瘜W合成方法是目前獲得純的結(jié)構(gòu)確定的糖類化合物的主要途徑。本課題將以腫瘤中特異性N糖鏈和O糖鏈的特征糖鏈為靶標，設計寡糖探針分子，發(fā)展寡糖化學合成的新方法和新

4、策略，以它們的高效合成甚至自動化合成為導向，實現(xiàn)寡糖鏈的快速而高效的組裝，構(gòu)建腫瘤特異性糖鏈探針化合物庫。另一方面，腫瘤中糖鏈的異常與糖鏈加工酶（糖苷酶和糖基轉(zhuǎn)移酶）的活性異常直接相關(guān)；因此，本課題擬設計和合成與腫瘤相關(guān)的糖鏈探針，為腫瘤相關(guān)的糖鏈功能研究提供化學工具，并進而發(fā)現(xiàn)抗腫瘤藥物先導化合物。2糖糖鏈探針的生物合成研究的生物合成研究由于糖類化合物結(jié)構(gòu)的復雜性，糖鏈特別是具有復雜結(jié)構(gòu)的細胞表面糖鏈的合成在某些情況下單純依靠化學的方