973 2012 基于核酸的重大疾病診斷策略和新技術

1、1項目名稱：基于核酸的重大疾病診斷新策略和新技基于核酸的重大疾病診斷新策略和新技術研究術研究首席科學家：周翔周翔武漢大學武漢大學起止年限：2012.12016.82012.12016.8依托部門：教育部教育部3針對癌基因、甲基化DNA、不規(guī)則核酸序列等致病基因的一級、二級和三級結構的特點，研究化學小分子與它們之間的相互作用，篩選出結合能力強、選擇性高的化學小分子：(1)以富含G核酸序列為靶點（例如，VEGF、BCL2、Kiras癌基因啟

2、動子區(qū)和端粒DNA富G序列），設計合成和篩選具有識別功能的新型識別分子如：氧氮雜環(huán)類大環(huán)和新型環(huán)狀寡聚酰胺。在分子、細胞和動物水平上研究識別分子對上述癌基因啟動子區(qū)G四鏈體識別的特性和功能。(2)針對DNA甲基化的基因靶點，主要是尋找能直接與甲基發(fā)生化學反應的小分子，可以達到識別DNA甲基化的基因序列的目的。2.3分子探針對癌基因、甲基化分子探針對癌基因、甲基化DNA和致病基因的識別與調(diào)控和致病基因的識別與調(diào)控(1)以癌基因、突變基因和

3、不規(guī)則核酸結構為靶點，基于化合物的特征性結構，研究小分子配體與特殊核酸結構的親和作用，設計篩選出對致病基因序列具有特異的高親和性化合物，進行光、電、色等功能化基團修飾制備分子探針；在分子水平上理解其作用機制，揭示小分子核酸間的結構功能關系，在分子水平上理解其相互作用的特異性。結合細胞生物學，研究病變細胞和正常細胞修飾電極對特定探針的響應及響應的異同點。(2)在得到設計合成的探針后，針對DNA甲基化的基因靶點，利用現(xiàn)有小分子的光或電或色響

4、應等性質(zhì)，直接與相關的DNA甲基化序列作用，通過相關的響應來檢測DNA甲基化序列.在細胞水平上，我們可以通過利用DNA微陣列技術和PCR技術分析合成的探針分子處理細胞前后基因表達的差異變化，從而發(fā)現(xiàn)探針的作用靶基因。利用甲基化PCR以及bisulfitesequencing分析這些基因啟動子區(qū)域甲基化水平的變化，研究探針分子對DNA甲基化基因的影響。2.4對乳腺癌、肝癌識別的核酸適配子的設計與篩選對乳腺癌、肝癌識別的核酸適配子的設計與篩