[教育]再生障礙性貧血_ppt(七年制)

1、,再生障礙性貧血（aplastic anemia AA）,定義,再生障礙性貧血：簡稱再障，是一種獲得性骨髓衰竭綜合征，以全血細胞減少及其所致的貧血、感染和出血為特征,流行病學,病因和發(fā)病機制,病因1. 化學因素 多種化學物質和藥物，常見的有苯制劑、農藥、長期染發(fā)、藥物等2.物理因素 伽馬射線 、X線3.生物因素 多種病毒 ，包括肝炎病毒、EB 病毒、微小病毒B19、巨細胞病毒、登革熱病毒及HIV病毒

2、等。,病因和發(fā)病機制,發(fā)病機制 （1）造血干細胞內在缺陷：CD34+細胞及長期培養(yǎng)起始細胞（LTCIC）明顯減少或缺如。（2）造血微環(huán)境缺陷和造血生長因子異常： 微環(huán)境= 基質細胞+細胞因子+細胞外基質; 骨髓基質細胞體外培養(yǎng)生長差，分泌的造血調控因子與正常人不同； 骨髓基質細胞分泌IFN-γ、TNF-α及IL-2水平升高。,（3）免疫異常 T細胞異?；罨?，造成Th1/Th2平衡向Th1方向

3、偏移，Th1產生的造血因子或負調節(jié)因子增多，導致患者CD34+造血干細胞/祖細胞Fas依賴性凋亡增加。（4）遺傳因素 部分患者存在對某些致病因素誘發(fā)的特異性異常免疫反應易感性增強及“脆弱”骨髓造血功能遺傳傾向。,造血干細胞質、量異常,HSC、HPSHSC過度凋亡,免疫異常,造血微環(huán)境異常,造血抑制因子↑,T細胞增殖、分化抑制,致病因素,造血衰竭,,,,,,,,,,,,,,,,臨 床 表 現(xiàn)

4、Clinical presentations,臨 床 表 現(xiàn)Clinical presentations,1.重型再生障礙性貧血（SAA） 起病急，以感染和出血為主要表現(xiàn)，貧血呈進行性加重。死亡原因多為腦出血和嚴重感染。 2.慢性再生障礙性貧血(CAA) 起病及進展緩慢，以貧血為首發(fā)和主要表現(xiàn)，感染及出血較輕。,實 驗 室 檢 查,實 驗 室 檢 查,1. 血象

5、 全血細胞減少 網(wǎng)織紅細胞計數(shù)降低 貧血一般為正細胞正色素 2.骨髓象（穿刺和活檢） 脂肪滴增多，骨髓顆粒減少 多部位骨髓穿刺增生減低或重度減低 三系造血有核細胞均減少 非造血細胞增多，如淋巴細胞、漿細胞,髂后上嵴骨髓穿刺術,髂前上棘骨髓穿刺術,再障骨髓象,1. 網(wǎng)狀細胞2. 漿細胞

6、3. 淋巴細胞,左：正常細胞的骨髓活檢組織 （低倍鏡 ） 右：重度增生低下的骨髓活檢組織,實 驗 室 檢 查,其他檢查 1.細胞遺傳學檢查：包括染色體分析和熒光原位雜交（FISH） 2.骨髓核素掃描 3.流式細胞術分析 4.體外造血祖細胞培養(yǎng) 5.其他：T細胞亞群分析等,診 斷,分 型,鑒別診斷,AA與陣發(fā)性血紅蛋白尿（PNH）

7、 中性粒細胞堿性磷酸酶積分 網(wǎng)織紅細胞計數(shù) 鐵染色 溶血試驗,AA與骨髓增生異常綜合征RA型（MDS－RA） MDS－RA以三系病態(tài)造血為主；外周血可見幼紅、幼粒、異常紅細胞及異常血小板,AA與非白血性白血病 部分急性白血病表現(xiàn)為外周血全血細胞減少，幼稚細胞減少，稱

8、為非白血性白血病，但骨髓中仍可見多數(shù)原始細胞，可資鑒別。,AA與急性造血停滯 急性造血停滯：是一種骨髓突然停止造血的現(xiàn)象，血象以貧血為主，網(wǎng)織減少或缺如，少數(shù)也可有白細胞和（或）血小板的減少，類似急性再障表現(xiàn)。 病程中可出現(xiàn)特征性的巨大原始紅細胞。本病呈自限性，多在1個月內恢復。,AA與范可尼貧血（FA） FA:又稱先天性再障，中位診斷年齡為7歲，發(fā)生骨髓衰竭時與獲得者相似，單純形態(tài)學無法鑒別。

9、 有軀體發(fā)育畸形者易于早期確診 染色體斷裂試驗流式細胞術DNA含量和細胞周期檢測有助于確診,其他鑒別診斷 其他遺傳性骨髓衰竭綜合征 淋巴瘤伴骨髓纖維化 大顆粒淋巴細胞白血病 多毛細胞白血病等,治 療,支 持 治 療,非重型再障的治療,雄激素： 常用藥：司坦唑醇；十一酸睪酮 作用：促進腎臟產生紅細胞生成素；

10、 刺激骨髓造血干細胞分化； 副作用：肝功能損害、男性化,2. 環(huán)孢素(Cyclosporine A, CSA) 機制：選擇性作用于T淋巴細胞亞群，抑制T抑制細胞的激活和增殖，抑制IL-2和γ干擾素產生。 不良反應: 主要肝腎損害；多毛、牙齦腫脹、肌肉震顫，低鎂高鉀； 血藥濃度監(jiān)測：安全有效血濃度范圍為300～500ng/ml。 遠期不良反應：獲得性克隆性疾病。,3. 造血細胞

11、因子輔助治療：促紅細胞生成素（EPO），粒細胞集落刺激因子（G-CSF），白介素11（IL-11）等。4. 中醫(yī)中藥辯證治療。上述藥物聯(lián)用可提高療效。,重型再障的治療,1.異基因造血干細胞移植 主要用于重型再障; 年齡小于40歲; 有HLA配型相合的供髓者; 未輸血、無感染。 缺點：排斥和移植物抗宿主?。℅VHD）,2. 免疫抑制治療（IST）

12、 免疫抑制劑: 抗淋巴細胞球蛋白（ALG） 抗胸腺細胞球蛋白（ATG） 環(huán)孢素（CSA） 大劑量甲潑尼龍短程沖擊治療 免疫調節(jié)劑：丙種球蛋白 單克隆抗體,ATG/ALG作用機制 去除抑制性T淋巴細胞對骨髓造血的抑制； 免疫刺激作用，通過刺激產生造血調節(jié)因子促進干細胞增殖； 對造血干

13、細胞本身有直接刺激作用。,ATG/ALG的副反應（1）類過敏反應：于輸注過程中出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、肌肉關節(jié)酸痛等，故用前應做過敏試驗。（2）血清病反應：ATG/ALG治療后7-14天，患 者出現(xiàn)高熱、皮疹、關節(jié)痛、蛋白尿。（3）繼發(fā)其他克隆性疾病如AML、MDS、PNH等。（4）少數(shù)患者可有肝腎功能損害。,大劑量免疫球蛋白（HDIG）適用于以下情況： 肝炎相關性再障伴肝腎功能有損害者；

14、 SAA合并感染者； SAA伴血小板嚴重減少，出血重，輸血小 板無效者。,治療進展 麥考酚嗎乙酯（MMF），他克莫司（FK506） 抗T淋巴細胞單克隆抗體（McAb-T）：近年來國內報告用CD3、CD8等McAb-T治療治療SAA，臨床治療顯著，總有效率79.2%。臨床治療顯著，總有效率79.2%。,預 后,慢性再障約70%-80%可緩解； 急性重型再障約1/3～1/2的患者在數(shù)月至一