生物制藥復習提綱和答案

1、基本概念：基本概念：1.生物藥物是利用生物體、生物組織或其成分，綜合應用生物學、生物化學、微生物學、免疫學、物理化學和藥學的原理與方法進行加工、制造而成的一大類預防、診斷、治療制品。2.生物技術藥物是指采用DNA重組技術、單克隆抗體技術或其他生物技術研制的蛋白質、抗體或核酸類藥物。生物技術藥物可以是在藥理上有高度活性的，也可以是在免疫或其他生理系統(tǒng)上有活性的。生物技術藥物可以分為三大類，即重組蛋白質、治療性抗體和核酸。3.生物制品用微生

2、物及微生物代謝產(chǎn)物或動物血清制成的用于預防、診斷和治療的制品。4.生物制藥工藝學是從事各種生物藥物的研究、生產(chǎn)和制劑的綜合性應用技術科學。研究內容包括生化制藥工藝、生物制品制造與相關的生物醫(yī)藥產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝。主要討論各類生物藥物的來源、結構、性質、制造原理、工藝過程、生產(chǎn)技術操作和質量控制。5.抗生素青霉素、鏈霉素、紅霉索等一類化學物質的總稱。它是生物，包括微生物、植物和動物，在其生產(chǎn)活動過程中所產(chǎn)生，并能在低微濃度下有選擇性地抑制或殺

3、滅其他微生物或腫瘤細胞的有機物質。6.熱原質熱原質是在生產(chǎn)過程中由于被污染后由雜菌所產(chǎn)生的一種內毒素。7.四環(huán)類抗生素是以四并苯為母核的一類有機化合物。金霉素、土霉素、四環(huán)素、地美環(huán)素。四環(huán)類抗生素可與微生物核糖核蛋白體30S亞基接合，通過抑制氨基酰tRNA與起始復合物中核蛋白體的結合，阻斷蛋白質合成時肽鏈的延長。8.大環(huán)內酯類抗生素由鏈霉菌產(chǎn)生的弱堿性抗菌素，因分子中含有一個內酯結構的14或16元環(huán)而得名，紅霉素是本類藥物最典型的代表

4、。大環(huán)內酯類作用于細菌細胞核糖蛋白體50s亞單位，阻礙細菌蛋白質合成，屬于生長期抑制劑。9.β內酰胺類抗生素10.氨基糖苷類抗生素由氨基環(huán)醇(aminocyclitol)、氨基糖(aminosuger)和糖組成的抗生素的總稱。11.耐藥性12.干擾素系指由誘導劑誘導有關生物細胞所產(chǎn)生的一類高活性、多功能的誘生蛋白質。這類誘生蛋白質從細胞中產(chǎn)生和釋放之后，作用于相應的其它同種生物細胞，并使其獲得抗病毒和抗腫瘤等多方面的免疫力。有α型、β型

5、和γ型及許多亞型。13.硫酸軟骨素硫酸軟骨素一般含有50～70個雙糖單位，鏈長不均一，相對分子質量在1～3萬，硫酸軟骨素按其化學組成和結構差異，又分為A、B、C、D、E、F、H等多種。它們均由D葡萄糖醛酸和N乙酰D氨基半乳糖組成，只是硫酸基團位置不同而己。14.肝素屬高分于化合物，分于量6000～20000以前肝素鈉一般都由動物肝臟中提取，現(xiàn)在大多從豬、羊、牛等動物的腸粘膜中提取，亦可從肺臟和心臟中提取。作為一種重要的生化藥物，是一簇酸

6、性粘多糖化合物的統(tǒng)稱，它是由已糖醛酸(L艾杜糖醛酸、葡萄糖醛酸）與硫酸氨基葡萄糖分子以一定的比例交替聯(lián)結形成的具有六糖或八糖單位的線型鏈狀大分子簡述題簡述題1.1.新藥篩選基本方法新藥篩選基本方法（一）、隨機篩選（二）、經(jīng)驗式重復篩選（三）、藥物合理設計與篩選（四）、高通量篩選2.2.新藥研究和開發(fā)的主要過程新藥研究和開發(fā)的主要過程1、確定研究計劃2、準備化合物3、藥理篩選4、化學實驗5、臨床前I期6、臨床前II期7、I期臨床8、II期

7、臨床9、III期臨床10注冊申請上市（23年）11售后監(jiān)測3.3.生物活性物質的濃縮的主要方法？生物活性物質的濃縮的主要方法？（一）鹽析濃縮：硫酸銨沉淀蛋白質（二）有機溶劑沉淀濃縮（三）用葡聚糖凝膠（Sephadex）濃縮（四）用聚乙二醇透析濃縮（五）超濾濃縮（六）真空減壓濃縮與薄膜濃縮4.4.試述活性物質的保護措施試述活性物質的保護措施1、采用緩沖鹽系統(tǒng)在生物藥物制備中，常用的緩沖鹽有磷酸緩沖鹽，檸檬酸緩沖鹽，Tris緩沖液，醋酸緩沖

8、鹽，碳酸緩沖鹽，硼酸緩沖鹽和巴比妥緩沖鹽等。2、添加保護劑防止某些生理活性物質的活性基團及酶的活性中心受到破壞，如巰基是許多活性蛋白質和酶催化活性基團，極易被氧化，故提取時，常添加某些還原劑如半胱氨酸，?巰基乙醇。對易受重金屬影響的，可添加EDTA。3、抑制水解酶的作用4、其它保護措施（冷、熱、酸、堿）5.5.試述生物活性物質的濃縮方法試述生物活性物質的濃縮方法（一）鹽析濃縮：硫酸銨沉淀蛋白質（二）有機溶劑沉淀濃縮在生物大分子的水溶液中

9、，逐漸加入乙醇，丙酮等有機溶劑，可以使生化物質的溶解度明顯降低，從溶液中沉淀出來。（三）用葡聚糖凝膠（Sephadex）濃縮（四）用聚乙二醇透析濃縮（五）超濾濃縮（六）真空減壓濃縮與薄膜濃縮真空減壓濃縮在藥物生產(chǎn)中使用較為普遍，具有生產(chǎn)規(guī)模較大，蒸發(fā)溫度較低，蒸發(fā)速度較快等優(yōu)點。薄膜濃縮器的加速蒸發(fā)的原理是增加汽化表面積。使液體形成薄膜而蒸發(fā)，成膜的液體具有較大的表面積，熱傳播快而均勻，沒有液體靜壓的影響，能較好地防止物料的過熱現(xiàn)象。6