糖尿病治療 dpp-iv抑制劑維達格列汀合成工藝結構修飾碩士論文

1、DPPⅣ抑制劑Ⅳ抑制劑Vildagliptin及其類似物的合成研究及其類似物的合成研究應用化學，2010，碩士【摘要】近年來國內外糖尿病患者數(shù)目逐年增加該病已列為繼心腦血管、癌癥之后的嚴重危害人類健康的第三大疾病。近年出現(xiàn)很多糖尿病治療新藥但大都具有一定的毒副作用。據(jù)研究報道DPPⅣ抑制劑是最具前景的2型糖尿病治療藥物其最具代表性的藥物是已上市的維達格列汀(Vildagliptin)。本文首先對抗糖尿病治療藥物研究進展特別是對DPPⅣ抑

2、制劑的研究進展進行了詳細綜述在此基礎上為滿足臨床用藥需求我們對維達格列汀進行了合成工藝研究并設計與合成了一系列擁有2(S)氰基吡咯烷和?；哙航Y構的衍生物。本文主要研究工作包括以下方面的內容：1.3氨基1金剛烷醇是合成維達格列汀的一個重要中間體通過對比文獻報道的合成路線進行了合成工藝優(yōu)化和改進以鹽酸金剛烷胺為原料經硝化和在氫氧化鉀存在下進行羥基化等反應合成了3氨基1金剛烷醇兩步反應總收率為72%簡化了操作適合大規(guī)模生產。2.采用兩條路線

3、合成1(2氯乙?；?2(S)氰基吡咯烷路線一以L脯氨酸為起始原料經先與氯乙酰氯反應再氨基進攻羰基上的碳形成酰胺酰胺脫水得1(2氯乙?；?2(S)氰基吡咯烷...更多還原【Abstract】Recentlytheprevalenceofdiabetieshasincreaseddramaticallybecometothethirddeathfactinferitocardiovulardiseasetum.Somenew第三章化學實驗部