驗證管理與設備驗證概述

1、1,驗證管理與設備驗證,吳 軍E-mail:matewu@163.com QQ:7320504232008.12.,,2,內容提示,驗證在我們的日常生活中應用驗證的概念為什么要驗證驗證的目的GMP（98）對驗證的要求驗證的步驟驗證方法的分類與選擇驗證的管理驗證檢查的方法與缺陷分析驗證文件的要求驗證主計劃,3,驗證在我們的日常生活中應用,購買手機夠買之前你要做什么？購買的時候你要做什么？購買以后你要做什么

2、？,4,在買手機的時候的活動,購買之前（DQ：設計確認）：選型（功能、質量、外觀、價位、品牌等）經銷商的選擇（信譽、方便性、可選性、折扣等）采購計劃和質量標準,5,在買手機的時候的活動,購買時（IQ：安裝確認）：檢查外包裝是否開封、包裝完好性？實物檢查，核對型號、外觀檢查？附件復核（配件、電池、耳機、贈品的數(shù)量、型號、質量核實）說明書、保修卡的合適,6,在買手機的時候的活動,購買時 （OQ：運行確認） （插卡、裝電池）屏

3、幕顯示操作鍵測試菜單功能檢查（設置）軟件版本、手機狀態(tài)確認網絡連接通話測試短信測試,7,在買手機的時候的活動,在購買手機后（PQ：性能確認） （使用中）電池使用情況通話質量使用功能手機穩(wěn)定性,8,,,什么是驗證？,證明任何程序、生產過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動。,9,,,為什么要進行驗證？,大多數(shù)過程不能100％加以證實；大多數(shù)產品不能100％進行測試；工藝過程的每一個步

4、驟均須進行控制，以 使得產品能夠有效符合其一切品質特性及計規(guī)范要求；保證優(yōu)質產品，降低廢品率，在藥品制造過程出錯時能夠找出其故障原因進行解決。,10,,,驗證的目的,通過驗證的定義，也可以明確地理解驗證的目的：規(guī)范要求提供高度的質量保證生產過程的穩(wěn)定性、可靠性一種符合其預期規(guī)格和品質屬性的產品,,符合法規(guī),保證產品質量,費用節(jié)省/保證設備性能,,11,,,驗證帶來的好處,提高生產率降低產品不合格率減少返工減少生產過場中的

5、檢驗工作減少成品的檢驗工作降低客戶投訴的發(fā)生,12,,,驗證帶來的好處,工藝過程中出現(xiàn)的偏差能夠迅速得到調查工藝生產技術能被更快轉借生產和檢驗設備維修保養(yǎng)較為方便提高人員對過程的了解程度產品質量得到有效控制,13,* 5701 企業(yè)應有驗證總計劃，進行藥品生產驗證，應根據(jù)驗證對象建立驗證小組，提出驗證項目，制定驗證方案，并組織實施。 * 5702 藥品生產驗證內容應包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產工藝及其變更、設

6、備清洗、主要原輔材料變更。 * 5703 關鍵設備及無菌藥品的驗證內容應包括滅菌設備、藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。,GMP對驗證的有關要求？,14,* 5801 生產一定周期后，應進行再驗證。 * 5901 驗證工作完成后應寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。 6001驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內容應以文件形式歸檔保存，驗證文件應包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。,GMP對驗證的有關要求？,15,,,符

7、合驗證定義要求需要什么？,文件依據(jù) 驗證主計劃/驗證方案/驗證報告工藝過程持續(xù)穩(wěn)定的高度保證 進行各項參數(shù)的反復測試符合預定規(guī)格/質量屬性 驗證主計劃/驗證方案中設定的可接受標準 設計規(guī)格/操作參數(shù)/產品標準規(guī)格,16,,,驗證的步驟,驗證主計劃驗證方案驗證過程的實施驗證報告驗證工作的批準（質量保證部門批準）,17,GAMP 4 的‘V’ – 模式,,,,,,,,,,用戶要求和標準,功能標準,

8、硬件設計標準,軟件設計標準,開發(fā)系統(tǒng),系統(tǒng)可接受測試,硬件可接受測試,軟件測試,系統(tǒng)回顧及驗證報告,,,,,,,,,,,,,用戶測試用戶要求和標準,用戶及供應商測試功能標準,用戶及供應商測試硬件,供應商軟件測試,18,,URS,HVAC /FDS,,DQ,,IQ/OQ,Clean room /FDS,,DQ,IQ,,,,,,,PQ,,,,VMP,凈化系統(tǒng)的驗證過程,19,驗證范圍,根據(jù)藥品及制造過程所需要的控制范圍；設施、設備環(huán)境

9、維護這些都需要合格的驗證,20,需要那些驗證？,制造設備與產品接觸的設備；要求進行廣泛的IQ/OQ確認的。公用系統(tǒng)建筑物和非產品接觸的設施；所需IQ/OQ確認程度略低。,21,需要那些驗證？,與產品直接接觸的壓縮空氣、純蒸氣、水直接影響工藝的蒸氣加熱與冷卻夾套,22,需要那些驗證?,與產品直接接觸IQ必須進行：整體系統(tǒng)純水系統(tǒng)、潔凈壓縮空氣系統(tǒng)延伸系統(tǒng)管道、控制系統(tǒng)OQ必須進行：在設備使用點上的供給

10、質量如：體積、壓力、流量、溫度、露點、干燥分餾、化學性質、微生物水平、微粒數(shù)等。,23,需要進行那些驗證？,環(huán)境受控的環(huán)境制定不同的環(huán)境等級關鍵的控制參數(shù)溫度/濕度氣流、換氣次數(shù)、壓差高效過濾：微粒數(shù)量、微生物限度清潔劑、消毒劑的效果,24,需要進行那些驗證？,維護對關鍵人員的培訓清潔程序和維護的SOP，應包括：規(guī)定時間間隔明確的操作說明文件的要求必要的清潔維護操作微生物的控制,25,常用的驗證項目,設備驗

11、證工藝驗證清潔驗證檢驗方法驗證計算機驗證,26,驗證的分類,驗證策略,前驗證（預驗證）,同步驗證,回顧性驗證,再驗證（強制性、改變性、定期性驗證）,,初次驗證,,驗證時機,27,驗證方法的適用性選擇,前驗證定義： 正式投產前的質量活動，系指在新工藝、新產品、新處方、新設備在正式投入生產使用前，必須完成并達到設定要求的驗證。新產品、新工藝、新設備等；主要原輔料變更，滅菌設備及關鍵生產工序（如滅菌、無菌灌封等）變更

12、必須采用前驗證。,28,驗證方法的適用性選擇,同步驗證定義： 指生產中在某項工藝進行的同時進行的驗證。用實際運行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為文件的依據(jù)，以此證明該工藝達到預期的要求。特殊監(jiān)控條件下的試生產。對所驗證的對象已有相當?shù)慕涷灱鞍盐盏那闆r下采用。采用同步驗證應具備的條件：有經過驗證的檢驗方法，其靈敏度、選擇性等較好；生產及監(jiān)控條件比較成熟，取樣計劃完善；對所驗證的產品或工藝已有相當?shù)慕涷灱鞍盐?29,驗證方法的適用性選擇

13、,回顧性驗證定義： 指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎，旨在證實正常生產的工藝條件適用性和可靠性的驗證。以積累的生產、檢驗和其它有關歷史資料為依據(jù)，回顧、分析工藝控制的全過程、證實其控制條件的有效性。回顧性驗證應具備的條件：足夠連續(xù)合格批次的生產數(shù)據(jù)，批次數(shù)一般具有20個以上樣本數(shù)；有足以進行統(tǒng)計分析的檢驗結果，且檢驗方法已經過驗證；有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關于偏差的說明；有關的工藝變量是標準的，如

14、原料標準、潔凈區(qū)級別、分析方法、微生物控制等始終處于控制狀態(tài)。,30,驗證方法的適用性選擇,選擇的原則－法規(guī)的符合性－設備的穩(wěn)定性及可靠性－產品的質量特性－控制的準確性－質量風險－驗證的成本,31,驗證方法的選擇（一知名企業(yè)要求）,32,,,驗 證 的 生 命 周 期,界定工藝過程/設備,制訂程序/標準,編寫驗證草案(IQ/OQ),驗證實施(執(zhí)行草案),收集/分析數(shù)據(jù),編寫驗證報告,審核/ 批準報告,變更控制,

15、,,驗證總計劃,實驗室方法驗證,,不斷進行復查,,,,,,,,,33,已驗證后狀態(tài)的保持,預防性維護保養(yǎng)校驗變更控制工藝情況控制產品年度回顧再驗證,34,已驗證后狀態(tài)的保持,預防性維護保養(yǎng)保持持續(xù)符合初試驗證狀態(tài)保持設備不斷正常運行在GMP中有要求預防性維修不同于修理和更改,35,已驗證后狀態(tài)的保持,預防性維護保養(yǎng)頻率維修通知預防維修程序維修工程師的培訓認可的零件、部件清單/接觸產品的潤滑劑成文的記錄

16、故障通知程序,36,已驗證后狀態(tài)的保持,預防性維護保養(yǎng)必須按預防維修計劃執(zhí)行保證維護保養(yǎng)都使用認可的替換零部件進行在變更控制程序之內進行設備的性能變化情況用文件記錄校驗有時是在預防性維護保養(yǎng)程序的一部分工作內容,37,已驗證后狀態(tài)的保持,校驗保證工藝連續(xù)控制保證監(jiān)控數(shù)據(jù)和報告的準確為藥品安全、制造加工和員工的安全所必要的技術條件在GMP有明確要求,38,已驗證后狀態(tài)的保持,校驗頻率校驗計劃校驗人員的培訓與資格確認

17、儲存和使用要求的標準成文存檔的要求失效、失準的通知保證儀器的精度在公差范圍之內保證現(xiàn)行工藝的控制,39,已驗證后狀態(tài)的保持,校驗和運行在每次運行之前，應確認所有加工和儀器的校驗狀況損壞、拆卸或加工過程缺陷可能影響校驗，應按照需要做出報告，如需要則重新校驗如果設備或儀器已超出校驗有限期時，不得進行加工或測試,40,已驗證后狀態(tài)的保持,變更控制變更文件為了：工藝的改進修理或替換預防性維護目的是保持已驗證的狀態(tài)通過

18、復核和審批來確認所做的變更（QA）,41,已驗證后狀態(tài)的保持,變更控制變更的基本原理為認可變更而必須進行的測試變更文件的編制測試結果保證文件的實時性變更的時間與工作計劃批準變更的實施/結果,42,已驗證后狀態(tài)的保持,工藝過程監(jiān)控/產品年度回顧保證工藝連續(xù)控制保證能觀察趨勢變化GMP、TQM、ISO9001和持續(xù)改進的要求,43,已驗證后狀態(tài)的保持,工藝過程監(jiān)控/產品年度回顧頻率工作計劃成文的記錄要求,44,再驗

19、證,再驗證計劃- 應制定年度的再驗證計劃，計劃包括需再驗證的設備/工藝 /系統(tǒng)的清單和概述，組織機構，時間安排，文件要求- 再驗證計劃必須得到批準,45,再驗證的類型與方法,再驗證發(fā)起的理由：變更性再驗證定期實施的重新驗證系統(tǒng)回顧，發(fā)現(xiàn)惡化趨勢時驗證評審（法規(guī)變化、行業(yè)技術發(fā)展、企業(yè)自身發(fā)展…)再驗證的方法重新實施驗證（全部或補充）回顧性驗證,46,再驗證,再驗證方案 － 再驗證方案強調驗證目的，接受

20、標準，測試方法及結果評估－ 再驗證不是簡單重復首次驗證的過程，必須考慮自上次驗證 設備/工藝/系統(tǒng)的使用情況、維修情況、偏差情況，變更情 況等再決定驗證方案 － 再驗證方案必須考慮現(xiàn)行法規(guī)對驗證的要求,47,已驗證后狀態(tài)的保持,再驗證可能的頻度以變更為基礎的程序以年度回顧為基礎的程序目的是再確認初始的驗證結果,48,已驗證后狀態(tài)的保持,再驗證文件復查，按照設備和系統(tǒng)變更控制的記錄

21、預防性維護保養(yǎng)記錄校驗記錄產品的年度回顧驗證程序和驗證發(fā)展的趨勢評估整體或局部對驗證研究的重估,49,已驗證后狀態(tài)的保持,再驗證周期確定設備/公用系統(tǒng) 定期 (一般為一年)通過預防維修記錄、設備運行記錄、QC校驗結果(公用系統(tǒng))及產品年度回顧來評價設備是否仍處于原驗證狀態(tài)。如發(fā)生異常情況，應對設備實施再驗證。生產工藝產品年度回顧的方式對現(xiàn)行的生產工藝的可行性及有效性進行評估， 三年進行一次產品驗證評估，對生產工藝產生疑問

22、時，應進行工藝再驗證。清潔程序 CIP 清潔程序 5 年重新進行一次再驗證，手工清潔程序 3 年重新進行一次再驗證。檢驗方法 定期(一般為一年)對檢驗方法獲得的結果作趨勢分析，如發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)誤差或對一 些數(shù)據(jù)產生懷疑時，應實施再驗證,50,驗證委員會/領導小組主任（質量總監(jiān)）,工程部、質量部、生產車間,質量部、生產車間、工程部,工程部、質量部,中試室、質量部、生產車間,中試室、質量部、生產車間,,,驗證管理控制系統(tǒng),驗證的組織

23、機構,設施、設備驗證,,清潔、消毒驗證,,計量器具校驗驗證,,工藝驗證,,產品驗證,,51,驗證領導小組,驗證小組,公用系統(tǒng)設備驗證小組,工藝驗證小組,檢驗方法驗證小組,清潔驗證小組,領導領導小組長,驗證小組長,驗證管理員,,,,,,,,,,,驗證的組織及程序,,驗證的組織機構,52,驗證的實施程序,成立驗證機構,驗證計劃,驗證方案的起草,方案審核、批準,成立驗證機構,驗證實施,驗證記錄分析、評價,驗證資料整理歸檔,驗證報告,,,,,,

24、,,,驗證證書,,,53,,,影響生產過程的各種因素,公用工程實施,環(huán)境,設備,自動控制,,材料,人員,工藝過程,,,,,,產品,54,,,各部門對驗證的影響,,生產,工程,質量系統(tǒng),開發(fā),55,驗證的準備,資源配置（軟件、硬件、物料）正確的計劃、方案有機協(xié)調過程的嚴格實施偏差調查補充計劃或方案,56,驗證項目的檢查重點,驗證管理規(guī)程是否完善？如是否有計劃、有組織、定周期、定程序；驗證組織工作是否規(guī)范，如是否按驗證對象建立

25、驗證小組，制定驗證方案，寫出驗證報告，收齊驗證原始記錄。驗證方案是否科學，驗證方案中是否目的明確，方法科學可行，技術指標和驗證周期預先設定，實施步驟具體詳盡,57,驗證項目的檢查重點,驗證報告是否可靠完整，如驗證報告中是否有數(shù)據(jù)、結論、評價、建議；原始數(shù)據(jù)完整，指標量化；驗證文件歸檔整齊；根據(jù)制品特點確定驗證檢查重點，無菌制品的生產驗證應圍繞驗證工作對無菌制造過程的保證程度，最終可滅菌制品的生產驗證重點是對產品的滅菌過程的完整

26、性、可靠性進行驗證。,58,驗證自檢缺陷分析,6001項是出現(xiàn)頻次最高的缺陷項目。 81.2％的企業(yè)有這項缺陷。這說明驗證是企業(yè)最大的一個薄弱環(huán)節(jié)。驗證是一項系統(tǒng)工程，需要各部門的專家通力合作才能完成。,59,驗證自檢缺陷分析（1）,1、無專職驗證機構，組織管理不到位，日常的驗證管理工作無專人負責；未進行授權無組織機構驗證職責不明確驗證工作互相推諉主管驗證工作的領導對驗證工作不了解驗證參與的主要人員變更

27、后工作未繼續(xù),60,驗證自檢缺陷分析（2）,2、驗證缺乏工作計劃性無驗證主計劃，沒有制訂驗證的工作計劃（年計劃）驗證管理缺少系統(tǒng)性和計劃性；驗證項目不全；未按計劃進行驗證。,61,驗證自檢缺陷分析（3）,3、驗證文件不完整驗證文件無系統(tǒng)的編號，追溯性差；驗證方案、記錄和報告沒有作為一個整體進行歸檔；原始記錄和原始資料未以文件形式歸檔；驗證數(shù)據(jù)沒有進行匯總評價；無偏差漏項記錄與調查；無再驗證的規(guī)定；無驗證相關人員的

28、培訓記錄。,62,驗證自檢缺陷分析（4）,4、驗證內容不夠完整如空氣凈化系統(tǒng)驗證無企業(yè)詳細的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒有確定合適的警戒限和行動限，無詳細的空調系統(tǒng)監(jiān)控圖；高效過濾器沒有檢漏，初中效過濾器的初阻力未確認。工藝用系統(tǒng)驗證無材質報告，無系統(tǒng)PID圖和取樣點圖；無貯罐、分配管道的清洗消毒驗證，對各功能段的性能確認不完整；,63,驗證自檢缺陷分析（5）,4、驗證內容不夠完整生產工敢改變時未及時進行評價和再驗證， 中藥制劑對前處理及提

29、取工序未做驗證。原料藥未對所有認證品種做驗證。設備清洗驗證未對所有品種進行分析評價，新增品種未做驗證和評價，殘留量標準確定不合理；檢測方法的選擇不合理，檢測方法未經驗證，回收率試驗未做。,64,驗證自檢缺陷分析,嚴重缺陷出現(xiàn)情況 1、激素類藥品與其它藥品共用空氣凈化系統(tǒng)未進行有效驗證。 2、工藝驗證未按制劑劑型和原料藥品種進行完整的驗證，工藝重大變更后未做重新驗證。,65,有問題嗎？,,66,,,67,,,驗證目的,設備驗證是

30、用來證實設施及設備能夠達到設計要求及規(guī)定的技術指標，符合生產工藝要求，保證所生產出的產品達到并超過質量標準，從設備方面為產品質量提供保證。,68,,,驗 證 的 生 命 周 期,界定工藝過程/設備,制訂程序/標準,編寫驗證草案(IQ/OQ),驗證實施(執(zhí)行草案),收集/分析數(shù)據(jù),編寫驗證報告,審核/ 批準報告,變更控制,,,驗證總計劃,實驗室方法驗證,,不斷進行復查,,,,,,,,,69,驗證范圍,根據(jù)藥品及制造過程所

31、需要的控制范圍；設施、設備環(huán)境維護這些都需要合格的驗證,70,需要那些驗證？,制造設備與產品接觸的設備；要求進行廣泛的IQ/OQ確認的。公用系統(tǒng)建筑物和非產品接觸的設施；所需IQ/OQ確認程度略低。,71,需要那些驗證？,與產品直接接觸的壓縮空氣、純蒸氣、水直接影響工藝的蒸氣加熱與冷卻夾套,72,需要那些驗證?,與產品直接接觸IQ必須進行：整體系統(tǒng)純水系統(tǒng)、潔凈壓縮空氣系統(tǒng)延伸系統(tǒng)管道、控制系統(tǒng)

32、OQ必須進行：在設備使用點上的供給質量如：體積、壓力、流量、溫度、露點、干燥分餾、化學性質、微生物水平、微粒數(shù)等。,73,需要進行那些驗證？,環(huán)境受控的環(huán)境制定不同的環(huán)境等級關鍵的控制參數(shù)溫度/濕度氣流、換氣次數(shù)、壓差高效過濾：微粒數(shù)量、微生物限度清潔劑、消毒劑的效果,74,需要進行那些驗證？,維護對關鍵人員的培訓清潔程序和維護的SOP，應包括：規(guī)定時間間隔明確的操作說明文件的要求必要的清潔維護操作微生物

33、的控制,75,,,驗證范圍,生產設備實驗室設備公用設施 水系統(tǒng)空調系統(tǒng)壓縮空氣真空蒸汽,76,GAMP 4 的‘V’ – 模式,,,,,,,,,,用戶要求和標準,功能標準,硬件設計標準,軟件設計標準,開發(fā)系統(tǒng),系統(tǒng)可接受測試,硬件可接受測試,軟件測試,系統(tǒng)回顧及驗證報告,,,,,,,,,,,,,用戶測試用戶要求和標準,用戶及供應商測試功能標準,用戶及供應商測試硬件,供應商軟件測試,77,,,驗證步驟,設備要求及定義

34、 設備驗證應開始于設備的要求及定義階段。該階段決定了設備的設計與開發(fā)，決定了設備的使用功能，是設備進行進一步驗證的基礎。,78,驗證步驟,設備要求及定義包括設備技術指標、型號及設計規(guī)范要求技術參數(shù)的具體范圍及精度要求設備材料及結構要求設備包裝要求物理要求，包括：有效空間、位置及所處的環(huán)境等文件要求,79,驗證步驟,設備要求及定義包括設備開發(fā)過程中所要求進行的測試項目及記錄對已完成設備的驗證要求期望達到

35、的審計水平等,80,1. 工藝描述 (產品,部件)生產流程介紹滅菌的工藝 (溫度/時間, FO 控制, 飽和蒸汽, 過熱水, 混合空氣和蒸汽) 產品特性, 物料的特性產量,滅菌設備的URS,81,2法規(guī)指南要求 EU GMP/ CGMP/ 中國GMP控制系統(tǒng)的驗證符合GAMP 4公司采用的一些指南EN 285 Sterilization – large steam sterilizersEN 554 Steril

36、ization of medical devices – Validation and routine control of sterilization by moist heatPDA Technical Report #1 “Moist Heat Sterilization in Autoclaves, Cycle Development, Validation and Routine Operation” (Draft#10,

37、March 2001),82,3 滅菌柜驗證的主要合格標準滅菌的效果達到要求, (Temp & Time; FO)滅菌柜廠家的技術指標一些指南的要求,83,4. 環(huán)境和安全要求5. 技術要求布局要求機械部分的要求電氣部分的要求控制系統(tǒng)的要求介質的要求驗證流程的要求,84,URS 的關注點由于設備大都是標準設計的, 必須確保供應商對URS仔細閱讀對于列出的要求, 首先要判斷是否合理,85,功能標準 FDS

38、由供應商提供包括設備部分和控制系統(tǒng)大多設備的FDS都是針對型號編寫的, 可以要求供應商提供FDS/URS 符合表,滅菌設備的功能標準FDS,86,設計確認 DQDQ 的參考資料, URS/ FDS/ 圖紙/ GMP 法規(guī)確保FDS的設計要求滿足URS和法規(guī)的要求對于FDS 和URS 的不符合項,需要作出決定是整改還是接受 從DQ開始,所有的文件變更都是GMP檢查的范圍!,滅菌設備的設計確認DQ,87,工廠測試 FAT

39、在出廠之前對設備進行整體的測試對制造文件的詳細檢查, 材料,焊接,壓力容器證書對于IQ/OQ 中一些無法檢查的項目,需要安排在FAT中進行 一些控制功能的模擬, 一些挑戰(zhàn)實驗,滅菌設備的FAT,88,現(xiàn)場測試 SAT設備在現(xiàn)場組裝完成后進行的整體測試確保系統(tǒng)能按設計要求正常運轉是對員工進行培訓的機會開始準備SOP可以作為IQ 的準備,滅菌設備的SAT,89,驗證步驟,安裝確認( IQ)確認設備和系統(tǒng)的存在而且是

40、按照設計安裝的，并符合設備和系統(tǒng)設計要求和標準。安裝確認項目包裝確認設備清單安裝過程確認材料確認(與產品直接接觸的),90,,,驗證步驟,安裝確認項目儀器部分確認潤滑劑確認(與產品接觸的潤滑劑必須是食 品級的)各種技術圖紙及操作指南確認安裝過程確認公用系統(tǒng)確認,91,,,驗證步驟,程序文件制訂預防維修程序及計劃潤滑程序及計劃偏差概述及采取的措施所有的偏差必須得到有效處理后，驗證方可進入下一步驟,92,文件的檢

41、查儀表與管道的檢查介質的檢查設備主要特性及安全特性的檢查,滅菌設備的安裝確認IQ,93,,,驗證步驟,運行確認(OQ)確認設備/系統(tǒng)的每一部分功能能在規(guī)定的 標準范圍內穩(wěn)定的運行。運行確認應在完成安裝確認并已得到認可 后進行,94,,,驗證步驟,運行確認項目測試儀器校準設備/系統(tǒng)各部分功能測試指示器，互鎖裝置和安全控制檢測報警器檢測斷電和修復,95,,,驗證步驟,程序文件制訂設備標準操作程序設備

42、清潔程序偏差概述及采取的措施,96,儀表的校準LOOP 測試安全檢查報警測試單項功能測試整體性能測試 程序運行電子記錄和電子簽名的測試,滅菌設備的運行確認OQ,97,驗證步驟,性能確認（PQ） 性能確認是對設備實際運行效果的確認，性能確認應在完成運行確認并已得到認可后進行。,98,,,驗證步驟,性能確認（PQ）生產設備：對所生產的產品質量的確認（工藝驗證）公用設施：運行效果確認，如：HVAC系統(tǒng)，包括溫

43、濕度測試、塵埃粒子測試、微生物測試等檢驗設備：檢驗效果測試,99,前提條件 滅菌柜 IQOQ 完成 程序及裝載的預測試完成 (可能需要1個多月)純蒸汽的PQ 第一第二階段完成 壓縮空氣的PQ完成 驗證儀器的確認完成 SOP 完成, 所用的程序和裝載方式 人員培訓完成 所有的測試材料準備完畢,滅菌設備的性能確認PQ,100,,對于每一種裝載, 重復三次空腔體溫度分布最小裝載的溫度分布最大裝載的溫度分布中間裝載的溫

44、度分布 (根據(jù)實際情況)微生物挑戰(zhàn)實驗,101,,102,驗證設計的基礎,熟悉驗證對象用途、功能、結構說明書閱讀相關技術標準的收集規(guī)范、技術標準、用戶說明書合同圖紙測試手段的了解計量儀器實驗室方法（方法驗證）驗證文件的編寫要求,103,驗證設計的組織,驗證的實施計劃相關工作進度的了解物料的準備安裝、調試、試車的時間確定驗證責任的明確驗證小組的成員分工驗證計劃、技術難點等問題的討論,104,驗證設計的組

45、織,驗證資料的收集與分析采購合同設計確認的資料廠家說明書設計圖紙相關理論書籍的閱讀,105,驗證設計的組織,確定驗證框架驗證對象的描述驗證主要內容的確定（IQ/OP/PQ三個驗證階段的主要內容確定）確定驗證的主要方法與測試手段測試手段的可行性分析理化檢驗的方法驗證,106,驗證框架的確定,驗證對象的描述項目背景主要用途（涉及產品的品名、規(guī)格、包裝尺寸）主要結構（組成、系統(tǒng)圖）基本的工作原理系統(tǒng)的自動控制原

46、理,107,驗證主要內容的確定,IQ 設備文件開箱檢查，附件與配件確認設備型號設備材質、型號安裝位置安裝過程動力系統(tǒng)的要求標準操作法校驗程序預防維修與潤滑,108,IQ設計的難點,相關資料的收集圖紙說明書技術手冊材質報告安裝規(guī)范的了解水系統(tǒng)的焊接、靜壓、清洗凈化空調系統(tǒng)的風管制作、連接閥蘭的制作、安裝、漏光試驗一些設備的安裝特殊要求，如水平放置，房間的位置、安全防護裝置的安裝等,109,驗證主要內容的

47、確定,OQ校驗主要功能測試：輔助功能測試附件功能測試報警功能測試設備運行負載能力測試空白料模擬試驗（模擬實際生產狀態(tài)測試）,110,設備功能的分析,基本功能產品的實現(xiàn)單機運行聯(lián)動運行工藝功能的實現(xiàn)加熱攪拌－－輔助功能的實現(xiàn)電子記錄程序設置自動報警,111,設備功能的分析,112,OQ設計的難點,設備的功能了解不清楚主要功能沒有描述水系統(tǒng)的<65自動排放凈化系統(tǒng)的回風截至閥功能確認驗證草案

48、中功能測試過于籠統(tǒng)功能沒有分解功能描述不清晰部分的功能實現(xiàn)不易觀察部分設備生產的必要的模擬運行沒有確認,113,驗證的主要內容確定,PQ:公用系統(tǒng)：依據(jù)驗收規(guī)范、質量標準、合同要求，按照實際運行要求進行測試。生產設備：依據(jù)中間產品、半產品、產品質量標準進行檢測。,114,PQ設計的難點,部分測試儀器不具備取樣方案難以實現(xiàn)沒有取樣手段取樣如何具有代表性（取樣頻率、取樣量的確定）可接收標準的確定部分項目沒有可接收標準

49、檢驗方法需要驗證,115,驗證的測試手段,116,可接收標準（IQ）,包裝確認：必須符合設備的包裝運輸要求，特別是對一些精密測量儀器，要求包裝 不破損，不損壞設備表面及儀器精度。設備確認：復核其名稱、型號、生產廠家、設備能力、合同號等關鍵信息符合合 同要求。材料確認”尤其是與產品直接接觸的材料及有特殊性能要求 (如：耐高溫、耐腐 蝕、表面光潔等)的材料，其性能應符合設計標準及使用要求。與產品直接接觸的潤滑劑必須是食品級的。

50、設備部件確認，包括：設備零部件、備品備件、測量儀器、模具、輔助設備等應 符合合同要求及設計標準。所提供的各種技術圖紙及操作指南符合合同要求。設備安裝必須符合安裝說明書、工程圖紙及設計標準要求。設備運行所需要的所有公用系統(tǒng)，如：電力、壓縮空氣、真空、蒸汽、水、通風 裝置、空氣過濾、空氣加熱及冷卻裝置、清洗裝置等應符合設備生產廠家要求、設計標準及使用要求。制定全面、合理、可行的預防維修卡及預防維修計劃。,117,可接收標準

51、（OQ）,測量儀器的校準結果應符合儀器本身的精度標準(通用標準或生產廠家所提供的標 準及使用精度要求。設備 / 系統(tǒng)各部分功能測試結果應符合設計標準及使用要求。指示器、互鎖裝置、報警器及安全控制檢測應符合系統(tǒng)設計要求及其他公司內部的 有關規(guī)定(如：安全法規(guī)等)。自動控制系統(tǒng)及PLC系統(tǒng)的運作應符合廠家提供的要求限度、已編制的程序及設計標準。制定的設備標準操作程序及設備清潔程序應有效、可行，可保證操作的同一性和一致性。,11

52、8,可接收標準（PQ）,驗證批(三批)每一關鍵階段的產品質量符合過程控制標準、中間體檢驗標準。如：含 量、硬度、水分、溶出度、崩解度、PH值、外觀、片重、灌裝量、粒度分布等質量 特性。驗證批(三批)的最終產品質量應滿足成品質量標準。如：含量、灌裝量、溶 出度、崩解度、融變時限、形狀、外觀、微生物檢驗、包裝質量等質量特性。對一些關鍵的質量特性，如：含量、溶出度、融變時限、片重、灌裝量等檢驗數(shù)據(jù)應 進行統(tǒng)計分析，并作數(shù)據(jù)分布圖進行分

53、布評估。數(shù)據(jù)分布不得出現(xiàn)異常點 (相對于其它數(shù)據(jù)偏高或偏低)，整個數(shù)據(jù)分布不得出現(xiàn)明顯的上升或下降趨勢。公用系統(tǒng)的運行確認(PQ)結果應符合QC檢驗標準(化學檢驗及微生物檢驗標準)，如：水處理系統(tǒng)、壓縮空氣等。,119,驗證項目設計,驗證目的驗證方法測試項目取樣計劃測試方法可接收標準確認結果記錄表格設計,120,驗證設計的組織,驗證必要資源的準備試機物料的準備測試儀器的準備試劑、對照品的準備人員的準備,121,