高原低氧應激條件下促腎上腺皮質激素釋放激素對免疫細胞作用機制的研究進展

1、高原低氧應激條件下促腎上腺皮質激素高原低氧應激條件下促腎上腺皮質激素釋放激素對免疫細胞作用機制的研究進釋放激素對免疫細胞作用機制的研究進展李文華李文華范衛(wèi)捷范衛(wèi)捷張群輝張群輝任軍任軍西藏民族大學醫(yī)學部西藏民族大學醫(yī)學部蘭州大學第二附屬醫(yī)院神經外蘭州大學第二附屬醫(yī)院神經外科摘要：促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)是急性高原低氧應激損傷的生物標志物本文主要探討在高原低氧應激條件下CRH在免疫調節(jié)中發(fā)揮的作用為高原疾病研究提供依據。以中文醫(yī)學

2、主題詞表(MeSH)詞匯“CRHHighaltitude”和“CRHImmuneCell”檢索PubMed數據庫同時以“促腎上腺皮質激素釋放激素”和“免疫細胞”為關鍵詞檢索中國知網和萬方數據知識服務平臺最終篩選出68篇符合標準的文獻。提示在高原低氧應激下產生的CRH對免疫系統(tǒng)具有抑制作用。這為進一步對高原低氧應激下發(fā)生的免疫系統(tǒng)性疾病的診療提供了理論基礎。關鍵詞：促腎上腺皮質激素釋放激素高原病免疫細胞p53作者簡介：作者簡介：李文華教授

3、Email:xzmylwh@作者簡介：作者簡介：任軍主任醫(yī)師Email:rjok@.收稿日期：收稿日期：20170410基金：基金：國家自然科學基金資助項目(8136029981760332)RecentRecentAdvancesAdvancesininthetheMechanismMechanismofofActionActionofofCRHCRHononImmuneImmuneCellsCellsunderunderCondit

4、ionsConditionsofofHighHighAltitudeAltitudeHypoxiaHypoxia1文獻檢索文獻檢索以MeSH詞匯“CRHHighaltitude”和“CRHImmuneCell”檢索PubMed數據庫同時以“促腎上腺皮質激素釋放激素”和“免疫細胞”為關鍵詞檢索中國知網和萬方數據知識服務平臺。按相關性進行排序總結2011—2016年高原低氧應激條件下CRH對免疫細胞作用機制的研究進展。經檢索獲得180余篇英

5、文文獻100余篇中文文獻選取相關度較高、具有原創(chuàng)性和針對性、論據可靠的文獻排除重復研究的文獻最終篩選出68篇符合本文標準的文獻。2CRHCRH及其成員及其成員1955年GUILLEMIN等[3]首次在垂體中發(fā)現CRH。1981年VALE等[4]從羊體內分離出下丘腦激素其化學本質為41肽。有研究證實CRH由2個外顯子組成其中一個外顯子的功能是編碼信使核苷酸(mRNA)中大部分的5非翻譯區(qū)另一個外顯子的功能是編碼前激素序列和3未翻譯區(qū)[5]

6、。金丹等[6]研究發(fā)現通過序列和染色體區(qū)域的分析在脊椎動物的祖先體內存在兩肽基因(包括許多鄰近的基因家族)即由2個亞科組成包括5個成員其中一個亞科包含CRH1、CRH2、UCN1另一個亞科包含UCN2和UCN3。在脊椎動物基因復制過程中CRH受體有2種亞型分別為CRHR1和CRHR2。在原始魚類、硬骨魚類和四足動物的早期研究中發(fā)現CRHR1和UCN1在哺乳動物和硬骨魚類的研究中發(fā)現CRHR2并且研究表明這些受體發(fā)揮作用時正逐漸失去其獨立

7、性也有研究發(fā)現在脊椎動物中CRH和CRHR1受體與HPA軸腎間質和初始應力反應相關而CRHR2在利尿、獲取能量和應激反應方面發(fā)揮更大的作用[79]。下丘腦釋放CRH同時可刺激垂體腺釋放促腎上腺皮質激素(ACTH)[1011]。后者可通過負反饋調節(jié)調控腎上腺糖皮質激素水平。YARNELL等[10]研究表明在持續(xù)低氧狀態(tài)下CRHR1的生物學效應是促進下丘腦血漿催乳素(PRL)分泌以及PRLmRNA表達并對應激產生適應性反應。通常情況下CRH

8、的血漿t12是4min[12]主要分布在腦和脊髓。在基因敲除小鼠的大腦實驗中證實在高原低氧應激條件下類固醇受體共激活因子1(SRC1)作為糖皮質激素的受體參與應激條件下CRH的調節(jié)[13]。也有學者認為CRH基因發(fā)揮正性調控或負性調控作用時SRC1的激活在高原低氧習服中起著重要作用。LACHIZE等[14]研究發(fā)現低氧條件下CRH可觸發(fā)三磷腺苷(ATP)的分解代謝從而使內源性腺苷水平升高。該效應可增加兒茶酚胺水平也可調控免疫系統(tǒng)[15]