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文檔簡介
1、人們無時無刻不暴露于各種混合物環(huán)境中,如吃的飯,喝的水,呼吸的空氣就是混合物。環(huán)境中污染物的低劑量與混合暴露是普遍規(guī)律,由于環(huán)境污染混合物對人類健康的潛在影響,使得化學(xué)混合物研究成為一個極為重要且富挑戰(zhàn)性的未知科學(xué)領(lǐng)域。從實驗測試中得出的單個化合物的毒性數(shù)據(jù),為科學(xué)評價混合物毒性提供了必要的信息。實際環(huán)境體系中污染物的種類、濃度和濃度比例不斷變化,直接測試污染物無數(shù)種潛在的組合是不可行的。我們面臨著通過單個化合物的毒性有效地預(yù)測混合物毒
2、性的工作。 擬合毒物劑量-效應(yīng)曲線的經(jīng)典方法是線性回歸,其主要缺點是沒有充分利用劑量-效應(yīng)曲線的整體信息。本文利用Origin軟件的非線性最小二乘擬合(NLSF)工具,擬合函數(shù)選擇Weibull與Logit函數(shù),實現(xiàn)了劑量。效應(yīng)曲線的非線性模擬。 有兩個概念被成功地用于混合物毒性預(yù)測。劑量加和(DA),一般適用于相似作用組分的混合物毒性預(yù)測;獨立作用(IA),一般適用于組分作用機(jī)理相異的混合物毒性預(yù)測。本文在Matl
3、ab軟件中,用矩陣乘法實現(xiàn)了DA預(yù)測混合物效應(yīng)濃度的計算,用二分法實現(xiàn)了IA預(yù)測混合物效應(yīng)濃度的計算。 本文以青?;【鸀橹甘旧?,利用本實驗室建立的測定毒性的微板法,測定了苯胺、鄰甲基苯胺、間甲基苯胺、對甲基苯胺、2-硝基苯胺、3-硝基苯胺、4-硝基苯胺、2-氯苯胺、3-氯苯胺、4-氯苯胺、硝基苯、4-甲基硝基苯、苯酚、2-甲基苯酚、3-甲基苯酚、4-甲基苯酚、酞酸二甲酯、酞酸二乙酯和敵敵畏的毒性,對毒性數(shù)據(jù)點進(jìn)行非線性最小二
4、乘擬合得出化合物的劑量。效應(yīng)曲線(DRC)模型。 測得苯胺、鄰甲基苯胺、間甲基苯胺、對甲基苯胺、2-硝基苯胺、3-硝基苯胺、4-硝基苯胺、2-氯苯胺、3-氯苯胺和4-氯苯胺10個取代苯胺按6個等效應(yīng)濃度比以及均勻試驗設(shè)計的混合物的總劑量·效應(yīng)曲線(t-DRC)。應(yīng)用DA與IA模型建立預(yù)測的混合物DRC(DA-DRC和IA-DRC)。結(jié)果表明,這些取代苯胺混合物的t-DRC整體上更接近DA-DRC,這10種取代苯胺化合物的聯(lián)合毒
5、性呈加和作用。 測得苯胺、鄰甲基苯胺、間甲基苯胺、對甲基苯胺、硝基苯、4-甲基硝基苯、苯酚、2-甲基苯酚、3-甲基苯酚、4-甲基苯酚、酞酸二甲酯和酞酸二乙酯12個化合物按6個等效應(yīng)濃度比以及均勻試驗設(shè)計的混合物的t-DRC。應(yīng)用DA與IA模型建立預(yù)測的混合物DRC(DA-DRC和IA-DRC)。結(jié)果表明,DA-DRC與IA-DRC之間沒有顯著性的差異,這12個化合物間的聯(lián)合毒性可同時用DA與IA模型描述。 測得苯胺、
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