實體瘤臨床療效評價若干新方法的探索性研究.pdf

1、在實體瘤診治過程中，療效評價是一項非常重要的工作。實體瘤療效評價標(biāo)準（RECIST）是多年來實體瘤臨床療效判定的最主要的依據(jù)。然而，RECIST標(biāo)準原本是為了評價抗癌新藥有效性而制定的。RECIST指南明確指出RECIST標(biāo)準不完全適用于日常工作實踐，只有在腫瘤醫(yī)生認為恰當(dāng)?shù)那闆r下才考慮將其用于日常臨床實踐中的治療決策。因此我們考慮，若能應(yīng)用若干新的方法完善實體瘤療效評價體系，可能會對臨床腫瘤醫(yī)生的日常工作實踐有一定幫助。本課題利用沈陽

2、軍區(qū)總醫(yī)院腫瘤科診治的晚期腫瘤患者的臨床資料，分三部分探討實體瘤臨床療效評價的若干新方法。
　　第一部分、實體瘤療效評價中的測量變異度：以非小細胞肺癌肺內(nèi)靶病灶為例
　　目的：實體瘤療效評價是以測量靶病灶大小為基礎(chǔ)的，因此需要明確當(dāng)前臨床實踐中對于實體瘤的觀察者變異度。
　　材料和方法：收集2014年1月1日至2014年6月30日在沈陽軍區(qū)總醫(yī)院腫瘤科住院的非小細胞肺癌患者的影像學(xué)資料，預(yù)先選定了78處肺內(nèi)靶病灶。兩名

3、工作經(jīng)驗10年以上的放射科醫(yī)生通過PACS工作站分別獨立測量腫瘤最長徑，其中一名放射科醫(yī)生間隔四周后重復(fù)測量一次。應(yīng)用Bland-Altman法計算觀察者內(nèi)及觀察者間變異度，應(yīng)用組內(nèi)相關(guān)系數(shù)評價相應(yīng)兩組測量結(jié)果的一致性。
　　結(jié)果：Bland-Altman法分析顯示全組病灶觀察者內(nèi)及觀察者間變異度的范圍均近似于RECIST客觀反應(yīng)截斷值的范圍。但剔除測量徑線明顯不一致的病灶后，Bland-Altman散點圖顯示觀察者內(nèi)及觀察者間變

4、異度的范圍均在±10％之間，觀察者測量差異的絕對值的95%的一致性界限在±3mm之間。無論是肺窗還是縱隔窗，每兩組測量值的組內(nèi)相關(guān)系數(shù)均在0.9至1之間。
　　結(jié)論：當(dāng)前臨床實踐中，非小細胞肺癌肺內(nèi)靶病灶靶病灶觀察者變異度相對較低，可能有助于臨床醫(yī)生更敏感的判定腫瘤緩解或進展。
　　第二部分、靶病灶緩解深度與患者生存期相關(guān)性的前瞻性觀察研究：以廣泛期小細胞肺癌一線化療患者為例
　　目的：延長患者生存期是晚期腫瘤治療的最

5、主要的目的之一，但化療后腫瘤緩解是否預(yù)示生存期的延長尚有爭議。本研究以廣泛期小細胞肺癌一線化療患者為例，探討腫瘤緩解深度與患者生存期存在怎樣的關(guān)聯(lián)。
　　材料與方法：對2014年9月1日至2016年2月29日在沈陽軍區(qū)總醫(yī)院腫瘤科住院治療的初治的51例廣泛期小細胞肺癌患者進行前瞻性觀察研究。應(yīng)用Spearman秩相關(guān)及線性回歸分析評價靶病灶緩解深度與生存期的相關(guān)性。應(yīng)用log-rank檢驗對影響生存期的相關(guān)因素進行單因素分析，應(yīng)用

6、COX比例回歸模型進行多因素分析。
　　結(jié)果：Spearman秩相關(guān)及線性回歸分析顯示靶病灶緩解深度與PFS及OS均呈中等程度相關(guān)。一線化療腫瘤緩解深度達10%以上、體重減輕＜5%、ECOG PS評分0-1分、化療周期數(shù)≥4是廣泛期小細胞肺癌PFS的獨立影響因素；體重減輕＜5%、ECOG PS評分0-1分、化療周期數(shù)≥4以及進行二線治療是廣泛期小細胞肺癌OS的獨立預(yù)后因素，而靶病灶緩解深度與OS的關(guān)系未顯示有統(tǒng)計學(xué)意義。
　

7、　結(jié)論：廣泛期小細胞肺癌一線化療后靶病灶緩解深度達10%以上預(yù)示較長的PFS，但不能預(yù)測OS。
　　第三部分、血清腫瘤標(biāo)志物在療效判定中的決策價值的探索性研究：以晚期乳腺癌血清CEA及CA153為例
　　目的：既往研究發(fā)現(xiàn)血清腫瘤標(biāo)志物的改變可預(yù)測化療療效，但RECIST標(biāo)準不推薦單獨應(yīng)用血清腫瘤標(biāo)志物進行療效評價。本研究通過分析晚期乳腺癌患者血清CEA及CA153與腫瘤影像學(xué)改變的關(guān)系，探討是否可在部分情況下將血清腫瘤標(biāo)志

8、物作為療效評價的決定性指標(biāo)。
　　材料與方法：回顧性分析2011年1月1日至2015年12月31日93例沈陽軍區(qū)總醫(yī)院住院化療的晚期乳腺癌患者的病歷資料，實施療效評價188次，有完整CEA、CA153數(shù)據(jù)的病例分別為105、139例次，將療效評價為CR、PR及SD的情況均定義為“無影像學(xué)進展”，分析血清CEA及CA153連續(xù)且顯著降低對于無影像學(xué)進展的判定效度。
　　結(jié)果：CEA連續(xù)降低且降低總幅度達10%時，判定無影像學(xué)進

9、展的敏感度為54.1%，特異度為95%；CA153連續(xù)降低且降低總幅度達40%時，判定無影像學(xué)進展的敏感度為19.1%，特異度為96.6%。
　　結(jié)論：血清CEA及CA153連續(xù)降低分別達10%與40%以上時可考慮作為晚期乳腺癌患者的療效判定的決定性指標(biāo)。
　　綜上所述，臨床實踐中晚期實體瘤的療效評價不應(yīng)拘泥于RECIST標(biāo)準，而需要結(jié)合臨床實際情況判定腫瘤大小的真實變化，有助于及時調(diào)整治療方案；需要結(jié)合具體臨床因素分析腫瘤