酸敏感的聚合物膠束的制備以及生物功能研究.pdf

1、在影響人類健康的主要疾病中，癌癥已經(jīng)是最主要的威脅之一。越來越多的人因?yàn)榘┌Y難以得到治愈而被奪去生命。治療癌癥的常規(guī)手段包括化療，放療以及手術(shù)治療。雖然普通的放化療能夠很大程度的殺死癌細(xì)胞但是同時也會對正常細(xì)胞有較大的副作用。所以如何提高藥物的腫瘤靶向性以及控制釋放同時減小對正常組織的損傷已經(jīng)成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。
　　具有生物響應(yīng)性的納米粒子已經(jīng)被應(yīng)用于疾病診斷以及提高治療效果當(dāng)中。在這些生物響應(yīng)中，酸響應(yīng)研究最為廣泛?；谀[瘤部

2、位偏酸性的這樣一個性質(zhì)，我們開展了兩部分研究工作。
　　第一部分工作我們設(shè)計了一個從小分子開始合成經(jīng)過多步反應(yīng)而成的三臂聚合物。該聚合物主要包括三個部分:疏水鏈段PEG，酸響應(yīng)性的鏈段以及一個疏水的內(nèi)核。由于結(jié)構(gòu)的特殊性以及酸響應(yīng)性單體C7A的存在，我們制備的膠束有以下的特點(diǎn):膠束的大小將從從95nm增加到157nm;當(dāng)環(huán)境中的pH從中性轉(zhuǎn)變?yōu)樗嵝缘臅r候，zeta電位將從電中性轉(zhuǎn)變?yōu)閹д姡?mV到20mV）。在腫瘤的微環(huán)境中，癌

3、細(xì)胞具有“翻轉(zhuǎn)”的pH梯度并且胞外的pH值較低(pHe=6.5-6.9)。正是這些特殊的性質(zhì)，我們制備的膠束能夠增加細(xì)胞攝取，提高藥物在腫瘤的富集程度。
　　第二部分工作我們對天然高分子材料殼聚糖進(jìn)行化學(xué)修飾，從而引入具有組織蛋白酶B響應(yīng)，且在酸性條件下會斷裂的多肽GFLG。以VE-PTX作為前藥，通過物理包埋的方法加載到殼聚糖中制備成納米粒子，并通過靜電吸附的方式將靶向腫瘤CD44受體的HA附著在粒子表面以提高靶向性能。一系列的