果蠅原始生殖細(xì)胞增殖與分化的表觀遺傳調(diào)控初步研究.pdf

1、干細(xì)胞的增殖與分化既依賴于自身信號的調(diào)控也依賴于與周圍細(xì)胞的互作。在果蠅幼蟲的性腺發(fā)育過程中，生殖干細(xì)胞前體細(xì)胞（PGC）受到胞內(nèi)胞外多重信號的調(diào)控，在這些信號的作用下PGC開始了有序的增殖和分化，為成體卵巢正常發(fā)育奠定基礎(chǔ)。在這個過程中，各類信號通路固然有著重要的作用，但是表觀遺傳因子的調(diào)控作用也不容小覷。表觀遺傳因子調(diào)控果蠅生殖干細(xì)胞的自我更新和命運(yùn)維持已諸見報道，但是對于這些表觀遺傳因子在PGC中的作用卻知之甚少，本文將著重探究表

2、觀遺傳因子在PGC增殖分化中的調(diào)控作用。
　　在果蠅中dBre1是一個E3泛素連接酶，能夠介導(dǎo)體內(nèi)和體外組蛋白H2B的單泛素化，甲基轉(zhuǎn)移酶 dSet1是體內(nèi)調(diào)控 H3K4二甲基化和三甲基化的主力軍。已有文獻(xiàn)報道，dSet1調(diào)控組蛋白H3K4甲基化需以H2B的單泛素化為前提。我們的實(shí)驗初步發(fā)現(xiàn)，PGC的dSet1能以BMP依賴的形式調(diào)控PGC的分化開啟和分化的強(qiáng)度，在dSet1下調(diào)的PGC中，pMad的表達(dá)范圍也明顯縮小了，bam的

3、轉(zhuǎn)錄明顯提前了，PGC中甚至出現(xiàn)了fusome的現(xiàn)象。不僅如此，dBre1和dSet1在PGC與周圍混合細(xì)胞（IC）之間的互作中也發(fā)揮著重要作用，dBre1和dSet1下調(diào)的IC中，不僅IC的數(shù)目減少了，而且PGC的數(shù)目增多了。這樣的結(jié)果表明，IC中的dBre1和dSet1不僅能夠調(diào)控IC的數(shù)目，也能間接調(diào)控PGC數(shù)目。研究還初步發(fā)現(xiàn)了表觀遺傳因子dSet1和dBre1在PGC與IC細(xì)胞互作中的調(diào)控方式可能是通過調(diào)控細(xì)胞增殖與凋亡的平衡