兩親性聯(lián)合化療藥物輸送系統(tǒng)的制備及其體外抗腫瘤作用評估.pdf

1、聯(lián)合化療可以克服單一療法存在的藥效低、產生耐藥性等問題，在癌癥治療領域具有至關重要的作用，受到了國內外科學家的廣泛關注。然而，目前臨床上使用的“雞尾酒”給藥方式會使得具有不同藥代動力學的化療藥物在體內分布不均，導致藥物無法同時作用于腫瘤組織，影響藥效。雖然現在已研發(fā)出了多種形式的聯(lián)合藥物輸送系統(tǒng)來解決這一問題，但是這些輸送系統(tǒng)的載藥量通常不高，且制備過程繁瑣，成本很高，很難實現大規(guī)模生產。
　　本論文在調研大量文獻的基礎上，提出了

2、一種無載體的聯(lián)合化療藥物輸送系統(tǒng)，將兩種具有協(xié)同抗癌作用且親疏水性不同的化療藥物通過化學方法綴合在一起，形成兩親性藥物綴合物。此綴合物可以自組裝形成納米顆粒，實現體內輸送。該納米顆粒不僅具有高載藥量，還可以實現精確配比的聯(lián)合給藥，具有很好的協(xié)同抗癌效果。具體研究內容如下：
　　(1)苯丁酸氮芥-氟尿苷納米顆粒的制備及其協(xié)同抗腫瘤效果的研究。首先通過一步酯化反應，將疏水性抗癌藥物苯丁酸氮芥和親水性藥物氟尿苷綴合在一起，并采用1H N

3、MR、13C NMR、LC-MS和UV-Vis等手段表征了產物的化學結構。利用此綴合物的兩親性，在水中自組裝形成納米顆粒。通過DLS和TEM測試表征苯丁酸氮芥-氟尿苷納米顆粒的尺寸和形貌。體外細胞實驗證明苯丁酸氮芥-氟尿苷納米顆粒對腫瘤細胞MCF-7的細胞增殖具有較好的協(xié)同抑制作用；且相比于自由藥物，它具有更好的誘導癌細胞凋亡的能力。
　　(2)喜樹堿-氟尿苷納米顆粒的制備及其協(xié)同抗腫瘤效果的研究。以二甘醇酐作為中間連接體，通過兩

4、步酯化反應將疏水性抗癌藥物喜樹堿和親水性藥物氟尿苷綴合在一起，采用1H NMR、13C NMR、LC-MS、FTIR、UV-Vis以及熒光光譜等手段表征其化學結構。利用此綴合物的兩親性，在水中自組裝形成納米顆粒。通過DLS和TEM測試表征喜樹堿-氟尿苷納米顆粒的尺寸和形貌。體外細胞實驗證明喜樹堿-氟尿苷納米顆粒對腫瘤細胞HT-29的細胞增殖具有較好的協(xié)同抑制作用；且相比于自由藥物，它能夠促使腫瘤細胞表達更多的Caspase-3蛋白酶，誘