微乳碘的制備、質量評價及抗菌性與安全性評價.pdf

1、目的：
　　本文以微乳作為藥物載體，制備微乳碘，優(yōu)化其制備工藝，并對微乳碘制劑進行質量評價、抗菌性評價和安全性評價。
　　方法：
　　(1)從主藥碘的化學性質出發(fā)，通過偽三元相圖篩選合適的油相(Oil）、表面活性劑（Surfactant, SF）、助表面活性劑(Cosurfactant, CoSF)；確定微乳中油相、表面活性劑、助表面活性劑和水相的最適組成比例及制備工藝，將單質碘制備成O/W型微乳碘。
　　(2)

2、根據(jù)2002版《消毒技術規(guī)范》項下有關規(guī)定對所得制劑進行質量評價，通過外觀形態(tài)、pH、黏度、密度、粒徑等指標進行微乳碘的理化性質評價；利用高效液相色譜法（HPLC）建立微乳碘中碘的含量測定方法并對該方法進行方法學考察；進行藥物制劑穩(wěn)定性試驗，考察其儲存條件、時間等。
　　(3)考察制備所得微乳碘對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、白色念珠球菌和銅綠假單胞菌的抗菌活性，為微乳碘中碘的有效濃度確定及其抗菌效果提供科學依據(jù)；通過耐藥菌試驗，進一

3、步考察微乳碘對耐藥菌的殺滅效果；通過生物被膜試驗，初步探究微乳碘的抗菌機理。
　　(4)以家兔皮膚為受試對象，進行完整皮膚、破損皮膚試驗及皮內刺激性試驗，對微乳碘進行安全性考察及評價。
　　結果：
　　(1)通過偽三元相圖，篩選得到微乳碘的油相（Oil）為乙酸丁酯、表面活性劑（SF）為吐溫-80、助表面活性劑（CoSF）為無水乙醇。處方組成為Km=1:1，SF/CoSF:Oil=8:2， SF/CoSF+Oil=55％

4、，即乙酸丁酯為11%、吐溫-80為22%、無水乙醇為22%、蒸餾水為44.5%、碘為0.5%（g/100 mL）。制備工藝為：吐溫-80與無水乙醇混合均勻后，加入乙酸丁酯，再次加入主藥，最后加入水相。在25℃條件下，1300~2000 r/min磁力攪拌速度，攪拌30 min制備所得。
　　(2)微乳碘的外觀為酒紅色澄清透明液體；粒徑分布均在10~100 nm之間；平均黏度值為35.8 mPa.s；平均密度值為1.0095 g/c

5、m3；pH為3.30~4.00。采用HPLC測定微乳碘中有效碘的含量：I3-的線性范圍為0.08~0.50 mg/mL，日內精密度的 RSD值為0.5%~1.0%，日間精密度的RSD值為0.8%~1.3%，回收率結果在97.2%~105.6%之間，平均回收率為100.8%，RSD值為3.1%，自制微乳碘以碘二分子計有效碘的含量約為1.383~1.472 mg/mL，每批次之間含量測定結果的RSD值0.5%~1.0%。穩(wěn)定性試驗結果表明，

6、微乳碘除在高溫、強光條件下含量稍有下降外，在低溫條件及加速試驗中穩(wěn)定性良好，各組分外觀均無明顯變化。
　　(3)自制微乳碘對金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌的最小抑菌濃度（MIC）為0.012 mg/mL，對白色念珠菌和大腸桿菌的MIC為0.023 mg/mL；四種菌的最小殺菌濃度
　　（MBC）不大于0.094 mg/mL；有效碘含量在0.012~0.090 mg/mL范圍，于2 min內對四種菌的抑菌率、殺菌率均達100%。

7、耐藥菌試驗中微乳碘對耐咪唑類藥物的克柔念珠菌的MIC、MBC均為0.125 mg/mL。生物被膜試驗結果初步顯示，微乳碘能有效抑制白色念珠菌菌體生物被膜的生長，從而達到殺菌或抑菌的作用。
　　(4)有效碘含量為1.500 mg/mL時對家兔完整皮膚、破損皮膚及皮內均無刺激性反應。
　　結論：
　　本文從處方篩選、制備工藝考察、質量評價、抗菌性評價和安全性評價等方面進行探討，成功制備出微乳碘。該制劑將碘包裹具有增加水溶性