β-磷內(nèi)酰胺類化合物水解反應機理的量子化學研究.pdf

1、青霉素是β-內(nèi)酰胺類化合物，它是一類最重要的抗生素。但是細菌能夠產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶導致青霉素的失效，這促使人們尋找有效的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。　　β-內(nèi)酰胺環(huán)上的羰基碳原子是正電中心，能夠接受電子，能與酶活性部位的絲氨酸上具有親核能力的β-羥基作用。有實驗表明，磷酰化合物對于C類β-內(nèi)酰胺酶有明顯的抑制作用。β-磷內(nèi)酰胺是β-內(nèi)酰胺的類似物，它是以磷原子代替羰基碳原子。磷原子同樣是β-磷內(nèi)酰胺環(huán)上的正電中心，可以設想酶催化的β-磷內(nèi)酰胺的

2、水解機理應與酶催化的β-內(nèi)酰胺的水解機理相似。本文把β-內(nèi)酰胺酶簡化為H2O、酸、堿或醇等含有羥基的簡單化合物直接與單環(huán)的β-磷內(nèi)酰胺類化合物反應，從電子水平上研究了β-磷內(nèi)酰胺類模型化合物的醇解和水解機理，為進一步研究酶催化的β-磷內(nèi)酰胺的水解機理提供了理論基礎?！　”菊撐墓卜炙牟糠郑骸　〉谝徊糠纸榻B了研究方法和研究背景與現(xiàn)狀?！　〉诙糠址謩e研究了無取代基的β-磷內(nèi)酰胺的中性水解和醇解反應機理并進一步探討了水催化條件下對反應勢