1，3，4-噻二唑衍生物及其金屬配合物的設計合成、表征及性質研究.pdf

1、1,3,4-噻二唑及其衍生物是一類極具應用價值的雜環(huán)化合物，分子中的-N-C-S-基團具有廣譜活性，常用作抑菌、抗病毒等多種藥物分子的設計和構效關系的研究，同時因含有N，S等雜原子，也是一類重要的有機配體，能夠與多種金屬作用形成配合物，在農業(yè)，醫(yī)藥及工業(yè)等多個領域有廣泛應用，是藥物化學、配位化學研究的熱點之一。
　　 本文內容主要集中在1,3,4-噻二唑衍生物的制備及性質研究。通過實驗合成出22個5-(取代苯氧甲基)-1.3,4

2、-噻二唑-2-基-1-硫代-β-D-吡喃糖苷類化合物，11個5-取代苯氧甲基-1,3,4-噻二唑-2-硫代-三苯基錫的配合物，5個5-甲基-2-羧甲基硫-1,3,4-噻二唑過渡金屬配合物，8個未見報道的Schiff堿和6個Schiff堿金屬配合物?；衔锏慕Y構經IR、NMR(1H和13C)、ESI-MS、元素分析和X-射線單晶衍射等技術進行了表征，解析了13個化合物的單晶結構，并測定了硫代糖苷類化合物的降血糖活性以及代表配合物的電他學性

3、質、熒光性和抑菌、抗癌活性，以及對部分化合物的構效關系進行了初步探討，這些工作為進一步研究含有1,3,4-噻二唑環(huán)的化合物結構及其性質提供了指導。
　　 1.以取代苯酚為原料，首次制備了11個含有1,3,4-噻二唑環(huán)的中間體化合物5-(取代苯氧甲基)-2-巰基-1,3.4-噻二唑，然后與2,3,4,6-四-O-乙?；?β-D-吡喃糖在相轉移催化劑BnEt3N+Br-存在下合成了5-(取代苯氧甲基)-1，3,4-噻二唑-2-基-2

4、,3,4,6-四-O-乙?；?1-硫代-β-D-吡喃糖苷，接著采用催化量甲醇鈉脫掉乙?；姆椒ê铣刹⒈碚髁?2個結構新穎的硫代糖苷類化合物5-(取代苯氧甲基)-1.3,4-噻二唑-2-基-1-硫代-β-D-吡喃糖苷，并解析了7A'a'的單晶結構。催化量甲醇鈉脫掉乙酰基得方法反應條件溫和，后處理簡單。采用小鼠口服葡萄糖耐受量法測定了化合物降血糖活性，并對化合物的構效關系進行了探討，結果顯示所合成的22個硫代糖苷類化合物均有降血糖作用，其中

5、9Ah比近年來臨床上廣泛應用的格列齊特有更明顯的降血糖效果，而9Aa和9Bi與物格列齊特相當。以上研究對我們繼續(xù)開展SGLT2降血糖藥物的設計合成有重要的意義。
　　 2，采用活性基團對接法，選取Ph3SnCl和第二章中制備的5-(取代苯氧甲基)-2-巰基-1,3,4-噻二唑為原料，通過親核反應合成并表征了11個5-取代苯氧甲基-1，3,4-噻二唑-2-硫代-三苯基錫的配合物，解析了其中4個配合物的單晶結構(R-C6H4)OCH

6、2(C2N2S2)SnPh3,均為五配位的四面體構型，并在RB3LYP/6-31G基組水平上通過理論計算對化合物5a反應途徑進行全優(yōu)化，由此得出的配合物結構與單晶衍射結構一致。測定了具有代表性配合物在體外抗癌及抑菌方面的活性，結果表明3個單晶化合物均有顯著的抑菌和抗癌活性，其中5-(4-溴-苯氧甲基)-1.3,4-噻二唑-2-硫代-三苯基錫對MCF-7和CoLo205細胞的IC50值為0.085±0.011μg/ml和0.11±0.01

7、μg/ml，抗癌活性明顯高于順鉑，為我們探尋并篩選新的有更強抗癌和抑菌活性的有機錫化合物的設計及應用提供了實驗數據。
　　 3.以5-甲基-2-巰基-1,3,4-噻二唑為原料，經過硫醚化、水解制備出5-甲基-2-羧甲基硫-1,3,4-噻二唑，以此為配體，通過引入聯吡啶等第二配體制備并表征了5個金屬配合物的單晶以及1個共配體單晶，結果發(fā)現Co和Zn配合物結構為六配位的畸變八面體構型，羧基氧以單齒、二齒等形式與溶劑分子同時參與配位，

8、而且分子間存在氫鍵作用，并對Co配合物和Zn配合物的電化學行為及熒光性能進行了研究分析。配合物熒光性的研究對發(fā)現并合成新的發(fā)光材料有重要的作用。
　　 4.利用5-甲基-2-肼羰基甲基硫-1,3.4-噻二唑分別與3，5-二溴-2-羥基苯甲醛等多種取代苯甲醛合成并表征了8個未見報道的Schiff堿配體和一系列希夫堿過渡金屬配合物，解析了其中的2個單晶結構。并采用循環(huán)伏安法研究了以Cu為代表的配合物Ba的電化學性質，結果表明，銅離子