銅催化的不對稱[3+2]環(huán)加成合成手性氮雜環(huán)核苷類似物.pdf

1、隨著科技的發(fā)展進步，核苷類抗病毒藥物已經逐漸走入尋常百姓的家中。由于環(huán)核苷及其類似物在臨床治療中顯示了重要的抗病毒和抗癌活性，世界各地的化學和藥物科研人員紛紛對合成新型環(huán)核苷類似物表示出了濃厚的興趣。通常情況，環(huán)核苷類似物的合成主要包括兩個部分:首先需要構筑具有特定立體構型的糖基及其類似物，然后將糖基及其類似物與相應的堿基連接在一起。然而，復雜的合成路線和苛刻的立體選擇性控制使其成為一項極具挑戰(zhàn)性的工作。
　　貧電子烯烴與甲亞胺葉

2、立德發(fā)生的[3+2]環(huán)加成反應屬于周環(huán)反應的一種，也是有機合成中用于形成多官能團取代和多手性中心的吡咯烷類化合物的一類經典反應。我們創(chuàng)造性的將β-堿基取代的丙烯酸酯作為原料，運用不對稱[3+2]環(huán)加成反應來制備手性氮雜異核苷類似物。由于吡咯烷環(huán)在結構上與天然糖環(huán)的呋喃環(huán)和環(huán)戊基結構類似，當核苷化合物中含有吡咯烷環(huán)的結構片段時，可能會有獨特的生物活性，是一類極具潛力的新型核菅藥物候選分子。該方法路線簡單，條件溫和，產率高，具有潛在的工業(yè)應

3、用價值。
　　第一部分:綜述了核苷的構造和修飾，環(huán)核苷在醫(yī)藥領域的應用及其合成現(xiàn)狀，以及近些年里甲亞胺葉立德參與的不對稱1，3-偶極環(huán)加成反應的發(fā)展和應用情況。
　　第二部分:我們對銅催化的不對稱[3+2]環(huán)加成合成手性氮雜環(huán)核苷類似物的反應進行了細致的考察，著重從配體、金屬、溶劑、堿、溫度等因素對反應條件做了優(yōu)化處理。研究取得了優(yōu)異的結果，在催化劑用量僅需要1 mol％的情況下，該反應體系取得了大于99％的產率，大于99％