透明質(zhì)酸衍生物的合成及性質(zhì)研究.pdf

1、本文首先合成了三種交聯(lián)劑—雙磺基琥珀酰亞胺辛二酸酯，3，3’-二硫雙磺基琥珀酰亞胺丙酸酯和4，4’二硫雙磺基琥珀酰亞胺丁酸酯。采用自制的交聯(lián)劑BS3、DTSSB、DTSSP和購(gòu)買的交聯(lián)劑鹽酸辛亞胺酸二甲酸(DMS)，對(duì)酰肼功能化了的HA進(jìn)行交聯(lián)，制備了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ等四種水不溶性的HA衍生物。　　對(duì)BS3交聯(lián)酰肼功能化的HA得到的衍生物(Ⅰ)進(jìn)行元素分析測(cè)定取代度，建立了采用高效液相色譜法測(cè)定酸水解樣品中辛二酸的含量，以此計(jì)算HA衍生

2、物交聯(lián)度和，并通過測(cè)定膨脹率描述其吸水性。　　為了得到一種精確度高和重現(xiàn)性好、可作為多種HA衍生物抗酶降解性的檢測(cè)方法，建立并應(yīng)用咔唑顯色法比較了HA衍生物Ⅰ和其它三種單純用ADH交聯(lián)的HA衍生物(Va、Vb、Vc)在體外的抗酶解性。此外，采用動(dòng)物皮下植入實(shí)驗(yàn)，對(duì)HA衍生物Ⅰ和其它三種單純用ADH交聯(lián)的HA衍生物(Va、Vb、Vc)的生物相容性進(jìn)行了研究和比較?！　渭兣cADH交聯(lián)的HA衍生物具有較好的生物相容性，既可作為進(jìn)一步反應(yīng)

3、系掛藥物的前提物質(zhì)，又可以作為一種新材料，作為緩釋藥物的骨架。本研究探索了單純ADH交聯(lián)HA的工藝，并制備出水凝膠膜。對(duì)其特征進(jìn)行了研究，包括測(cè)定膨脹率和體外抗酶性及其在掃描電鏡下的形態(tài)和結(jié)構(gòu)?！　榱颂接憜渭傾DH交聯(lián)HA膜作為藥物載體方面的應(yīng)用價(jià)值，制備了交聯(lián)HA載藥水凝膠膜，并對(duì)其體外的藥物釋放進(jìn)行了研究，探討了交聯(lián)劑添加量和透明質(zhì)酸酶對(duì)這些載藥水凝膠膜藥物釋放的影響。　　為了初步探討HA作為靶向抗癌制劑的可能性，制備了HA與