第三代頭孢類抗生素—頭孢唑肟鈉的合成研究.pdf

1、該論文主要是對(duì)頭孢類抗生素—頭孢嘩肟鈉進(jìn)行了合成研究,另外,還對(duì)其中間體—氨噻肟酸和活性酯進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)研究.從基本原料開始,完整的對(duì)頭孢嘩肟鈉進(jìn)行了合成,并且對(duì)中間體某些工藝進(jìn)行了改進(jìn).在論文的第一章,重點(diǎn)介紹了頭孢類抗生素的發(fā)展及其特點(diǎn).在論文的第二章,設(shè)計(jì)了兩條路線來合成氨噻肟乙酸,分別是:a、從廉價(jià)的乙酰乙酸乙酯開始,分別在不同的酸條件下,亞硝酸鈉以及羥胺為肟化劑先進(jìn)行肟化反應(yīng);然后在硫酸二甲酯下進(jìn)行甲基化反應(yīng);在不同溫度的條

2、件下用溴水進(jìn)行溴化;選用合適的溶劑在硫尿下環(huán)合反應(yīng),水解得到最后產(chǎn)物;b、從廉價(jià)的乙酰乙酸乙酯開始,亞硝酸鈉以肟化劑先進(jìn)行肟化反應(yīng);以液溴進(jìn)行溴化;在硫尿下環(huán)合反應(yīng);然后在硫酸二甲酯下進(jìn)行甲基化反應(yīng);水解得到最后產(chǎn)物.將分布操作工藝改進(jìn)為一鍋連續(xù)化操作工藝,各步中間體不必分離,大大簡(jiǎn)化了反應(yīng)操作,減少了大量有機(jī)溶劑的使用,縮短了反應(yīng)周期,使之更具有工業(yè)價(jià)值.在論文的第三章,設(shè)計(jì)合成了三種活性酯,分別是:a、通過無水氨噻肟乙酸和促進(jìn)劑DM

3、(二巰基苯并噻唑)反應(yīng)而制得苯并噻嘩氨噻肟活性酯Ⅰ,在實(shí)驗(yàn)中選擇了較好的溶劑來替代二氯甲烷,并且試驗(yàn)了用價(jià)格較低的縮水劑來代替昂貴的三苯基磷;b、1-羥基苯并三嘩和氨噻肟酸反應(yīng),在這條路線中,我們用二甲氨基吡啶作為催化劑,DCC等作縮合劑,分別在不同的溶劑中反應(yīng),得到了苯并三唑氨噻肟活性酯Ⅱ;c、通過無水氨噻肟乙酸和N—羥基鄰苯二甲酰亞胺反應(yīng),得到了新型鄰苯二甲酰亞胺氨噻肟活性酯Ⅲ.在論文的第四章,分別以氨噻肟活性酯和頭孢烷酸(7-AD