腫瘤弱酸性微環(huán)境響應殼聚糖基給藥載體的研究.pdf

1、本文以殼聚糖為基礎，對其進行改性，制備了一系列兩親性殼聚糖衍生物，并研究了其在水溶液中的組裝行為，主要內容如下：
　　 ⑴以甲烷磺酸為反應溶劑，將己酰氯接枝到殼聚糖(CS)側基上，得到可溶于常見有機溶劑的己?；瘹ぞ厶?HC)；親水性PEG通過活潑酯法接枝到HC上，最終獲得兩親性殼聚糖衍生物HC-g-PEG。用紅外光譜(FT-IR)與核磁共振(1H-NMR)表征了產物結構，用動態(tài)光散射(DLS)、透射電鏡(TEM)與熒光光譜等研究

2、了HC-g-PEG的自組裝行為。結果表明：通過改變己酰氯與CS的投料比，可調節(jié)HC中己?；娜〈?；隨著HC中己?；〈仍龃?，HC在水介質中可溶解的臨界pH降低；HC-g-PEG可自組裝為球形膠束，通過改變HC中己?；娜〈瓤烧{控其pH響應行為。
　　 ⑵通過六亞甲基二異氰酸酯將聚己內酯(PCL)偶聯(lián)到殼寡糖-十二烷基硫酸鈉復合物(SCC)羥基上，然后脫除十二烷基硫酸鈉(SDS)，得到殼寡糖接枝PCL衍生物(CS-O-PCL

3、)。進一步將CS-O-PCL與琥珀酸酐反應，得到琥珀?；瘹ぞ厶?PCL(SC-O-PCL)。用FT-IR與1H-NMR表征了產物結構，DLS、TEM、熒光光譜和zeta電位儀等研究了SC-O-PCL的自組裝行為。結果表明SC-O-PCL具有規(guī)整結構，可在水溶液中自組裝形成穩(wěn)定的球形膠束，并且表面電位具有pH響應性。采用阿霉素(DOX)作為模型藥物，考察了SC-O-PCL體系的載藥與體外釋放行為，結果表明DOX的釋放受外液pH和材料琥珀酰