多功能高分子脂質(zhì)體的制備及在藥物載體方面的應用.pdf

1、本論文的目的就是研發(fā)一種高效多功能化的靶向納米載藥體系。具體研究內(nèi)容如下：
　　 雙親性殼聚糖衍生物的合成及性能研究：通過對殼聚糖進行改性，合成了雙親性的賴氨酸殼聚糖十八烷基季銨鹽(OQLCS)。結果表明：OQLCS可溶于水和有機溶劑，具有良好的表面活性，Zeta電位為正，具有較好的結晶性和熱穩(wěn)定性；其對MCF-7乳腺癌細胞具有較低的細胞毒性，IC50>2.8×10-3mg/mL。
　　 OQLCS膠束體系制備及其結構和

2、性能研究：利用合成的OQLCS雙親性，用透析法制備了膠束形態(tài)的高分子囊泡并對藥物鹽酸米諾環(huán)素進行包覆。結果表明：與殼聚糖和賴氨酸改性殼聚糖相比較，OQLCS膠束體系分散性較好，具有優(yōu)良的表面活性；其對鹽酸米諾環(huán)素(MH)的最大載藥率可達8.97％(w/w)；并具有較好的緩控釋功能。
　　 高分子脂質(zhì)體(PL)的設計及其結構和性能研究：利用合成的OQLCS代替合成磷脂同膽固醇設計并制備高分子脂質(zhì)體(PL)。結果表明：與傳統(tǒng)脂質(zhì)體比

3、較用OQLCS制備的PL在水溶液中平均粒徑分別為54.8±0.5nm；形狀為球形，具有明顯的脂質(zhì)雙層膜結構和較好的穩(wěn)定性。PL既可包載藥物，如水溶性模型藥物鈣黃綠素，也可包載納米顆粒，如磁性納米顆粒和量子點。PL對鈣黃綠素的包封率可達70％以上；并具有緩控釋功能和pH環(huán)境響應性；PL包載的磁性顆粒具有良好的分散性和磁性能；而PL包載的QDs也能保持較好的熒光特性。
　　 多功能磁性高分子脂質(zhì)體(MCPL)的組裝及應用：成功制備了

4、聚乙二醇(PEG)改性的OQLCS和葉酸(FA)改性的OQLCS。利用合成的OQLCS和PEG-OQLCS、FA-OQLCS、磁顆粒、跨膜肽Tat，分別或同時構建多功能磁性高分子脂質(zhì)體(MPL)系統(tǒng)。結果表明：PEG、葉酸和Tat共修飾的載藥磁性高分子脂質(zhì)體在水相中可穩(wěn)定存在，粒徑均勻，具有超順磁性。對紫杉醇的最大包封率可達90％；并具有很好的緩控釋功能。
　　 上述研究設計并成功構建了以OQLCS為基礎材料的多功能納米載藥體系