Il-4誘導(dǎo)的Il-10分泌性CD8+T細胞分化及功能的研究.pdf

1、CD8+調(diào)節(jié)性T細胞是具有免疫調(diào)節(jié)作用的T細胞亞群，它可以誘導(dǎo)并維持機體的免疫耐受，調(diào)節(jié)機體的免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)，在調(diào)節(jié)移植免疫、自身免疫、病毒感染及腫瘤免疫中發(fā)揮重要的作用。
　　 本研究利用tiger和10BiT兩種IL-10報告基因小鼠，改良已有細胞分化培養(yǎng)條件，在IL-4的刺激下誘導(dǎo)小鼠脾細胞分化出了一群IL-10分泌性的CD8+T細胞。進一步研究發(fā)現(xiàn)該T細胞亞群在體外可以抑制na(i)ve CD4+T細胞的增殖，而IL-10

2、+CD8+T的這種抑制活性既依賴于細胞與細胞間的直接接觸，又依賴于抑制性細胞因子IL-10的分泌。與同種培養(yǎng)條件下的IL-10-CD8+T細胞相比，IL-10+CD8+T細胞具有更為活化的表型特征，并且可分泌較高水平的穿孔素、顆粒酶以及Th2型細胞因子，如IL-4、IL-5等。此外IL-10+CD8+T細胞還表達高水平的細胞周期調(diào)控蛋白——Cdkn2a。利用siRNA干擾cdkn2a的表達會顯著降低IL-4誘導(dǎo)的IL-10的表達，而Cd

3、kn2a敲除小鼠來源的na(i)ve CD8+T細胞則只能分化出較低水平的IL-10分泌性的CD8+T，并且Cdkn2a只特異性影響CD8+T細胞中IL-10的分泌，而不影響CD4+T細胞及抗原呈遞細胞中IL-10的分泌。另外，我們還應(yīng)用TNBS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠模型探討了這群誘導(dǎo)型的IL-10分泌性的CD8+T細胞的體內(nèi)功能。發(fā)現(xiàn)在腸炎小鼠中只有轉(zhuǎn)入IL-10+CD8+T細胞才能出現(xiàn)炎癥減輕及癥狀減少的現(xiàn)象，提示這群細胞在生物體內(nèi)也可以