過度訓(xùn)練后大鼠心肌損傷及磷酸肌酸鈉對其影響的研究.pdf

1、目的：過度運動會導(dǎo)致機體受損，持久的超負(fù)荷訓(xùn)練對心臟會造成損害。本文以過度訓(xùn)練誘發(fā)大鼠運動性心肌損傷為切入點，動態(tài)觀察心肌細(xì)胞的組織形態(tài)及功能代謝的變化，并與促心肌損傷恢復(fù)藥物(磷酸肌酸鈉)干預(yù)模型鼠進行同時相對比研究，以求更加深入、系統(tǒng)地研究運動性心肌損傷后的動態(tài)變化特征及其恢復(fù)規(guī)律，尋找有效的藥物恢復(fù)手段，從理論上豐富運動性心肌損傷的恢復(fù)規(guī)律的研究，為運動實踐中進行運動員心臟疾患的醫(yī)學(xué)監(jiān)控以及預(yù)防、治療措施的介入提供理論依據(jù)。

2、 方法：本文以4周齡健康雄性Wistar大鼠作為研究對象，隨機分為10組：安靜對照組、過度訓(xùn)練組(5組)、過度訓(xùn)練后磷酸肌酸鈉治療組(4組)，除安靜對照組外的動物按照過度訓(xùn)練方案進行8周的遞增負(fù)荷游泳運動，于最后一次運動的運動后即刻、運動后6小時、運動后24l小時、運動后72小時和運動后l周對大鼠進行麻醉、超聲心動圖檢測及取材，選取血紅蛋白(Hb)、血尿素氮(BUN)、血清睪酮(T)三個血液生化指標(biāo)對實驗動物的運動負(fù)荷進行評定，同時測

3、定血清中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同功酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)、乳酸脫氫酶同功酶1型(LDHl)，并測定心肌組織中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。同時對各組大鼠的心肌進行組織形態(tài)學(xué)觀察，用原位脫氧核糖核酸酶末端標(biāo)記法(TUNEL)檢測細(xì)胞凋亡，采用免疫組織法和免疫印跡法測Bc1-2及Bax表達(dá)，觀察過度訓(xùn)練大鼠以上各指標(biāo)不同時間點的變化。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS for win(Jow 11.5軟件包進行

4、統(tǒng)計學(xué)處理，所得結(jié)果均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-X±s)表示。各組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，同一時間點組間兩兩比較采用獨立樣本t檢驗。 結(jié)果： (1)過度訓(xùn)練組及過度訓(xùn)練后給藥組大鼠在8周遞增負(fù)荷游泳訓(xùn)練后普遍出現(xiàn)了運動能力下降，一般狀況惡化，反映機能的指標(biāo)發(fā)生明顯變化，與安靜對照組相比Hb和血清T水平顯著下降(P<0.01)，BUN顯著增高(P(0.01)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2)過度訓(xùn)練后大鼠心肌組織HE染色示心肌纖維變性

5、，混濁腫脹，出現(xiàn)空泡樣變，間質(zhì)中有較多的炎細(xì)胞浸潤。 (3)過度訓(xùn)練后大鼠較安靜對照組大鼠相比左室收縮末期內(nèi)徑顯著增大(P<0.01)，心率升高，左室射札分?jǐn)?shù)、左室縮短分?jǐn)?shù)都顯著下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)，隨恢復(fù)時間延長反映心肌收縮功能的指標(biāo)逐漸恢復(fù)，過度訓(xùn)練1周后心臟超聲指標(biāo)恢復(fù)接近正常水平。 (4)過度訓(xùn)練后各心肌酶學(xué)指標(biāo)顯著升高(P<0.01)，血清CK值干過度訓(xùn)練后即刻達(dá)峰值，隨著恢復(fù)時間延長，C

6、K值逐漸下降，血清CK-MB、LDH、LDH1值呈現(xiàn)先增高后下降的變化。過度訓(xùn)練后大鼠心肌MDA含量顯著增加(P<0.01)，心肌SOD活性顯著下降(P<0.01)，隨恢復(fù)時間延長心肌MDA含量逐漸下降，心肌SOD活性逐漸升高。 (5)過度訓(xùn)練后大鼠較安靜對照組大鼠心肌細(xì)胞凋亡率顯著增加(P<0.0J)，抑制凋亡基因Bcl-2表達(dá)下降(P<0.05)，促凋亡基因Bax表達(dá)顯著升高(P<0.01)，Bc1-2/Bax比值顯著降低(

7、P<0.01)，隨著恢復(fù)時間延長，心肌凋亡率以及促凋亡基因Bax表達(dá)逐漸下降，Bcl-2/Bax比值逐漸回升。 (6)運動后給藥組大鼠與同一時間點過度訓(xùn)練組大鼠相比，在過度訓(xùn)練后6h時心肌CK-MB、LDH、LDHl顯著降低(P(0.01)。左室射血分?jǐn)?shù)、左室縮短分?jǐn)?shù)分別在24h、72h時相點運動后給藥組較過度訓(xùn)練組顯著增高(P<0.05)、運動后給約組與過度訓(xùn)練組比較在24h和72t1時相點心肌MDA水平差異顯著(P<0.05

8、)，過度訓(xùn)練后24h時運動后給約組較過度訓(xùn)練組Bcl-2/Bax比值明顯增高。 結(jié)論： (1)本實驗采用8周遞增負(fù)荷游泳訓(xùn)練，模擬了大鼠過度訓(xùn)練模型。 (2)過度訓(xùn)練后心肌組織形態(tài)學(xué)發(fā)生損傷性變化。 (3)過度訓(xùn)練后大鼠左心室收縮功能下降，恢復(fù)1周后左心室收縮逐漸恢復(fù)。 (4)過度訓(xùn)練后大鼠心肌線粒體自由基生成增加，清除能力降低，脂質(zhì)過氧化反應(yīng)水平顯著升高，發(fā)生膜性損傷，心肌酶從細(xì)胞內(nèi)逸出，血清心