簡介:第七章藥物動力學(xué)概述,2,第七章藥物動力學(xué)概述PHAMACOKINETICSPK,主講人鄒梅娟,3,1藥物動力學(xué)概述2藥動學(xué)研究中生物樣品的分離與測定3基本概念4藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度過程,本講要點(diǎn),4,1藥物動力學(xué)概述藥物動力學(xué),系應(yīng)用動力學(xué)的原理與數(shù)學(xué)處理方法,定量地描述藥物在體內(nèi)動態(tài)變化規(guī)律的學(xué)科。,5,藥物動力學(xué)PHAMACOKINETICS,藥物通過各種途徑進(jìn)入機(jī)體內(nèi),其吸收、分布、代謝和排泄,即ADME過程均存在量時變化或血藥濃度經(jīng)時變化,對這一動態(tài)變化過程規(guī)律進(jìn)行定量描述即為藥物動力學(xué)的基本任務(wù)。,6,藥物動力學(xué)發(fā)展簡況,,,,,,,,,,,建模型,1937,1924,1919,1913,,,1972,7,設(shè)計(jì)理想制劑與合理的給藥方案,藥動學(xué),,,,在理論上創(chuàng)建模型,8,藥物濃度與藥理作用,藥物動力學(xué),尿藥濃度,血藥濃度,唾液濃度,其他,藥劑學(xué),9,2生物樣品的分離與測定測定方法,1首選HPLC、GC等分離方法,以及紫外、熒光等測定方法2放射免疫法和酶標(biāo)免疫需說明特異性。3生物檢定法,10,生物樣品測定方法的基本要求,一專屬性二生物樣品穩(wěn)定性三標(biāo)準(zhǔn)曲線四精密度重現(xiàn)性五回收率準(zhǔn)確度六靈敏度,11,日內(nèi)、日間精密度,用RSD表示藥物加入生物樣品中反復(fù)測定的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差,在實(shí)際所用標(biāo)準(zhǔn)曲線至少三個濃度范圍內(nèi),日內(nèi)變異系數(shù)爭取達(dá)到5以內(nèi),但不能越過15或20NG水平。,,12,回收率,要注意不同組織的空白干擾及回收率可能不同,絕對回收率不低于50%。,,13,靈敏度,一般以NG或ΜG/ML生物樣品表示。要求能測出35個半衰期后的血藥濃度或者能檢測出CMAX的1/101/20濃度。,14,消除速度常數(shù),清除率,隔室模型,生物半衰期,,,,,3,,“隔室“,16,“隔室”完全是從速度論觀點(diǎn)即從藥物分布的速度與完成分布所需要的時間來劃分,17,單隔室模型,能夠迅速分布到全身各組織、器官和體液中,達(dá)到動態(tài)平衡。藥物轉(zhuǎn)運(yùn)動態(tài)平衡的“均一單元“,18,單室模型,,機(jī)體為單隔室,給藥,消除,,19,雙室模型,中央室,藥物,周邊室,,速度論將機(jī)體劃分為藥物分布速度不同的兩個獨(dú)立系統(tǒng),即“雙室模型”,20,腦,21,雙室模型,,,中央室,給藥,周邊室,,消除,,22,多室模型,把機(jī)體看成分布速度不同的多個單元組成的體系,23,多室模型,,,中央室,給藥,淺外室,,消除,深外室,,,24,隔室模型理論的特點(diǎn),1、抽象性(不具生理解剖學(xué)意義)2、客觀性(據(jù)藥時曲線擬合出來的3、近似性(隔室越多越準(zhǔn)確)4、相對性(與設(shè)備,取點(diǎn)有關(guān)),,25,生物半衰期,體內(nèi)藥物量或血藥濃度消除一半所需要的時間一級過程T1/20693/K,26,生物半衰期,一般來說,代謝快、排泄快的藥物,其生物半衰期短;代謝慢,排泄慢的藥物,其生物半衰期長。,27,生物半衰期,超短半衰期頭孢菌素I05H短半衰期撲熱息痛13H中長半衰期茶堿47H長半衰期磺胺嘧啶1325H超長半衰期苯巴比妥48120H,,28,清除率CL,單位時間內(nèi)從體內(nèi)消除的含藥血漿體積或單位時間內(nèi)從體內(nèi)消除藥物表觀分布容積CLDX/DT/CKV,29,清除率CL,從血液或血漿中清除藥物的速率或效率,并不表示被清除的藥物量每分鐘所清除的藥物量等于清除率與血藥濃度的乘積。,CLDX/DT/C,30,CLCLECLB,清除率具有加和性,,31,消除速率常數(shù),消除速率常數(shù)衡量藥物消除快慢速率常數(shù)越大,藥物消除越速率常數(shù)用時間的倒數(shù)為單位,如1/小時或1/分鐘。,,32,K、KA、KE、K12、K21、K10、K0、KM、,33,KKEKBKBIKLU,速率常數(shù)的加和性,34,4藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度過程,一級速度過程零級速度過程酶活力限制的速度過程,35,一級速度動力學(xué)過程,藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥量或血藥濃度的一次方成正比吸收、分布、代謝、排泄,DX/DTKXDC/DTKC,36,一級動力學(xué)過程具有以下特點(diǎn),①半衰期與劑量無關(guān)②一次給藥的血藥濃度時間曲線下面積與劑量成正比③一次給藥情況下,尿排泄量與劑量成正比,DX/DTKX,37,零級速度過程,零級速度過程系指藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速度在任何時間都是恒定的,與濃度無關(guān)。,38,零級速度過程,恒速靜脈滴注控釋制劑生物半衰期隨劑量的增加而增加藥物在體內(nèi)的消除速度取決于劑量的大小。,39,受酶活力限制的速度過程,當(dāng)藥物濃度較高而出現(xiàn)酶活力飽和時的速度過程稱之為受酶活力限制的速度過程。某些藥物的生物轉(zhuǎn)化,腎小管排泌和膽汁分泌均涉及到酶和載體的影響。,40,MICHAELISMENTEN方程,,41,42,X,單室靜注,一級動力學(xué)體內(nèi)過程,,DX/DTKX,K,43,X,XA,X0,單室口服,,DXA/DTDX/DT,KA,K,,,KAXA,KAXAKX,,44,XP,XC,XA,雙室口服,,,,,DXA/DT,KA,K12,K21,K10,求,KAXA,45,XP,XC,XA,雙室口服,,,,,DXC/DT,KA,K12,K21,K10,KAXAK21XPK12XCK10XC,46,XP,XC,XA,雙室口服,,,,,DXP/DT,KA,K12,K21,K10,求,K12XCK21XP,47,1生物樣品測定方法的六個要點(diǎn)2隔室模型劃分的依據(jù)3生物半衰期4消除速度常數(shù)5清除率6一級速度過程,本講小結(jié),48,例題,某藥的半衰期為30MIN,有效劑量的30%經(jīng)尿排出,其它為生物轉(zhuǎn)化,求生物轉(zhuǎn)化的速率常數(shù)若上題中病人患的腎病,功能減半,則該藥物在該病人體內(nèi)半衰期為多少,49,T1/230MIN,T1/20693/K30%經(jīng)尿排出KE/K03KBKKE0693/30030693/300023100069300162MIN1,50,腎功能減半,K’KB1/2(KE0016000693/200195MIN1T1/2’0693/K’0693/00195355MIN,51,謝謝大家,再見,
下載積分: 6 賞幣
上傳時間:2024-01-05
頁數(shù): 51
大?。?1.52(MB)
子文件數(shù):
簡介:材料力學(xué)20,何斌NJHEBINGMAILCOM,2024年3月18日星期一,第9章組合受力與變形,?彎曲與扭轉(zhuǎn)組合,?圓柱形薄壁容器應(yīng)力狀態(tài)與強(qiáng)度計(jì)算,?結(jié)論與討論,?斜彎曲,?拉伸(壓縮)與彎曲的組合,?拉伸(壓縮)與彎曲的組合,,,,,,,,,一橋墩如圖示。承受的荷載為上部結(jié)構(gòu)傳遞給橋墩的壓力F0=1920KN,橋墩墩帽及墩身的自重F1=330KN,基礎(chǔ)自重F2=1450KN,車輛經(jīng)梁部傳下的水平制動力FT=300KN。試?yán)L出基礎(chǔ)底部AB面上的正應(yīng)力分布圖。已知基礎(chǔ)底面積為BH=8M36M的矩形。,ANINCLINEDBEAM,P25KN,L3M,BH160300MM2,DETERMINETHEMAXIMUMTENSILEANDCOMPRESSIVESTRESSES,SOLUTION,THELOWERHALFBENDINGANDCOMPRESSION,THEUPPERHALFBENDING,PL/4,INASECTIONTOTHERIGHTOFTHEAPPLIEDFORCE,INASECTIONTOTHELEFTOFTHEAPPLIEDFORCE,,偏心拉伸(壓縮),單向偏心拉伸(壓縮),,,,,,,,,,,,,單向偏心壓縮時,偏心力作用的一側(cè)邊緣總是產(chǎn)生壓應(yīng)力,而最大正應(yīng)力考慮正負(fù)總是發(fā)生在距偏心力較遠(yuǎn)的另一側(cè),其值可能是拉應(yīng)力,也可能是壓應(yīng)力,雙向偏心拉伸(壓縮),,,,,,,,3應(yīng)力計(jì)算,,A,B,C,D,圖示矩形截面鋼桿,用應(yīng)變片測得桿件上、下表面的軸向正應(yīng)變分別為ΕA=110-3、ΕB=0410-3,材料的彈性模量E=210GPA。1試?yán)L出橫截面上的正應(yīng)力分布圖;2求拉力F及偏心距Δ的距離。,截面核心,令Y0,Z0代表中性軸上任一點(diǎn)的坐標(biāo),中性軸是一條不通過截面形心的直線,,,中性軸,,,,,中性軸與偏心力的作用點(diǎn)總是位于形心的相對兩側(cè)且偏心力作用點(diǎn)離形心越近,中性軸就離形心越遠(yuǎn),當(dāng)偏心距為零時,中性軸位于無窮遠(yuǎn)處,當(dāng)偏心力的作用點(diǎn)位于形心附近的一個限界上時,可使得中性軸恰好與周邊相切,這時橫截面上只出現(xiàn)壓應(yīng)力,該限界所圍成的區(qū)域截面的核心,,,,,,,求直徑為D的圓截面的截面核心,第9章組合受力與變形,?彎曲與扭轉(zhuǎn)組合,?圓柱形薄壁容器應(yīng)力狀態(tài)與強(qiáng)度計(jì)算,?結(jié)論與討論,?斜彎曲,?拉伸(壓縮)與彎曲的組合,?彎曲與扭轉(zhuǎn)組合,?彎曲與扭轉(zhuǎn)組合,?危險點(diǎn)及其應(yīng)力狀態(tài),?計(jì)算簡圖,?強(qiáng)度條件與設(shè)計(jì)公式,?計(jì)算簡圖,借助于帶輪或齒輪傳遞功率的傳動軸,工作時在齒輪的齒上均有外力作用。,將作用在齒輪上的力向軸的截面形心簡化便得到與之等效的力和力偶,這表明軸將承受橫向載荷和扭轉(zhuǎn)載荷。,為簡單起見,可以用軸線受力圖代替原來的受力圖。這種圖稱為傳動軸的計(jì)算簡圖。,?危險點(diǎn)及其應(yīng)力狀態(tài),為了對承受彎曲與扭轉(zhuǎn)共同作用的圓軸進(jìn)行強(qiáng)度設(shè)計(jì),一般需畫出彎矩圖和扭矩圖(剪力一般忽略不計(jì)),并據(jù)此確定傳動軸上可能的危險面。因?yàn)槭菆A截面,所以當(dāng)危險面上有兩個彎矩MY和MZ同時作用時,應(yīng)按矢量求和的方法,確定危險面上總彎矩M的大小與方向。,?危險點(diǎn)及其應(yīng)力狀態(tài),根據(jù)截面上的總彎矩M和扭矩MX的實(shí)際方向,以及它們分別產(chǎn)生的正應(yīng)力和剪應(yīng)力分布,即可確定承受彎曲與扭轉(zhuǎn)作用的圓軸的危險點(diǎn)及其應(yīng)力狀態(tài)。,微元截面上的正應(yīng)力和剪應(yīng)力分別為,,,?強(qiáng)度條件與設(shè)計(jì)公式,危險點(diǎn)應(yīng)力狀態(tài)的主應(yīng)力,因?yàn)槌惺軓澢c扭轉(zhuǎn)作用的圓軸一般由韌性材料制成,故可用最大剪應(yīng)力準(zhǔn)則或畸變能密度準(zhǔn)則作為強(qiáng)度設(shè)計(jì)的依據(jù)。于是,得到強(qiáng)度條件,?強(qiáng)度條件與設(shè)計(jì)公式,對于第三強(qiáng)度理論,對于第四強(qiáng)度理論,將?和?的表達(dá)式代入上式,并考慮到WP=2W,便得到,?強(qiáng)度條件與設(shè)計(jì)公式,引入記號,式中,MR3和MR4分別稱為基于第三強(qiáng)度理論和基于第四強(qiáng)度理論的計(jì)算彎矩或相當(dāng)彎矩(EQUIVALENTBENDINGMOMENT)。,?強(qiáng)度條件與設(shè)計(jì)公式,將W=?D3/32代入上式,便得到承受彎曲與扭轉(zhuǎn)的圓軸直徑的設(shè)計(jì)公式,需要指出的是,對于承受純扭轉(zhuǎn)的圓軸,只要令MR3的表達(dá)式或MR4的表達(dá)式中的彎矩M=0,即可進(jìn)行同樣的設(shè)計(jì)計(jì)算。,試判斷下列論述是否正確,正確的在括號內(nèi)打“√”,錯誤的打“”,(1)桿件發(fā)生斜彎曲時,桿變形的總撓度方向一定與中性軸向垂直。(),(2)若偏心壓力位于截面核心的內(nèi)部,則中性軸穿越桿件的橫截面。(),(3)若壓力作用點(diǎn)離截面核心越遠(yuǎn),則中性軸離截面越遠(yuǎn)。(),,,,試判斷下列論述是否正確,正確的在括號內(nèi)打“√”,錯誤的打“”,(4)在彎扭組合變形圓截面桿的外邊界上,各點(diǎn)的應(yīng)力狀態(tài)都處于平面應(yīng)力狀態(tài)。(),(5)在彎曲與扭轉(zhuǎn)組合變形圓截面桿的外邊界上,各點(diǎn)主應(yīng)力必然是Σ1>Σ2,Σ2=0,Σ3<0。(),(6)在拉伸和彎曲組合變形圓截面桿的外邊界上,各點(diǎn)主應(yīng)力必然是Σ1>0,Σ2=0,Σ3<0。(),√,√,,試判斷下列論述是否正確,正確的在括號內(nèi)打“√”,錯誤的打“”,(7)承受斜彎曲的桿件,其中性軸必然通過橫截面的形心,而且中性軸上正應(yīng)力必為零。(),√,(8)承受偏心拉伸(壓縮)的桿件,其中性軸仍然通過橫截面的形心。(),,(9)偏心拉壓桿件中性軸的位置,取決于梁截面的幾何尺寸和載荷作用點(diǎn)的位置,而與載荷的大小無關(guān)。(),√,(10)拉伸(壓縮)與彎曲組合變形和偏心拉伸(壓縮)組合變形的中性軸位置都與載荷的大小無關(guān)。(),,例題2,圖示卷揚(yáng)機(jī),已知Q800N,R180MM,?80MPA,試按第三強(qiáng)度理論確定圓軸直徑D。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,A,B,C,D,04M,04M,P,Q,Q,A,R,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,A,B,,Q,,,M,M,解,例題2,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,A,B,,Q800N,,,M144NM,M,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,M圖,T圖,⊕,⊕,160NM,144NM,C,,,,,,,,,?,?,,,,,?,C截面,B點(diǎn),B,A,Z,Y,危險點(diǎn)位于C截面外緣上、下的A、B兩點(diǎn)。,例題3,圓截面桿尺寸與受力如圖所示,已知?160MPA,試用第四強(qiáng)度理論校核該桿強(qiáng)度。,,,,,,,,,,,,,L1M,D01M,,Y,Z,,,,D01M,,,Y,Z,,,,,MY5KNM,M5KNM,PY10KN,,,,T圖,MY圖,MZ圖,N圖,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,100KN,5KNM,5KNM,10KNM,⊕,⊕,PN100KN,解,例題3,,,,,D01M,,,Y,Z,,,,,MY5KNM,M5KNM,PY10KN,,,,N圖,T圖,MY圖,MZ圖,N圖,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,100KN,5KNM,5KNM,10KNM,⊕,⊕,危險點(diǎn)位于固端截面外緣上的A點(diǎn)。,,固端截面,,,,?,,,,,?,?,A點(diǎn),,,,,Y,Z,A,,,B,圓截面桿只有平面彎曲,不會發(fā)生斜彎曲,固端截面彎矩為,PN100KN,例題3,,,,,D01M,,,Y,Z,,,,,MY5KNM,M5KNM,PY10KN,,,,N圖,T圖,MY圖,MZ圖,N圖,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,100KN,5KNM,5KNM,10KNM,⊕,⊕,,固端截面,,,,?,,,,,?,?,A點(diǎn),,,,,Y,Z,A,,,B,M位于A-B平面內(nèi),PN100KN,例題3,,,,D01M,,,Y,Z,,,,,MY5KNM,M5KNM,PY10KN,,,,N圖,T圖,MY圖,MZ圖,N圖,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,100KN,5KNM,5KNM,10KNM,⊕,⊕,,固端截面,,,,?,,,,,?,?,A點(diǎn),,,,,Y,Z,A,,,B,PN100KN,例題3,,,,D01M,,,Y,Z,,,,,MY5KNM,M5KNM,PY10KN,,固端截面,,,,?,,,,,?,?,A點(diǎn),,,,,Y,Z,A,,,B,PN100KN,此桿安全。,第9章組合受力與變形,?彎曲與扭轉(zhuǎn)組合,?圓柱形薄壁容器應(yīng)力狀態(tài)與強(qiáng)度計(jì)算,?結(jié)論與討論,?斜彎曲,?拉伸(壓縮)與彎曲的組合,圓柱形薄壁容器應(yīng)力狀態(tài)與強(qiáng)度計(jì)算,,,SM,ST,,,圓柱形薄壁容器應(yīng)力狀態(tài)與強(qiáng)度計(jì)算,,圓柱形薄壁容器應(yīng)力狀態(tài)與強(qiáng)度計(jì)算,,圓柱形薄壁容器應(yīng)力狀態(tài)與強(qiáng)度計(jì)算,例題4,為測量容器所承受的內(nèi)壓力值,在容器表面用電阻應(yīng)變片測得環(huán)向應(yīng)變?yōu)?50微應(yīng)變。若已知容器平均直徑D=500MM,壁厚?=10MM,容器材料的E=210GPA,?=025。,試求容器所受的內(nèi)壓力。,例題4,解容器表面各點(diǎn)均承受二向拉伸應(yīng)力狀態(tài)。所測得的環(huán)向應(yīng)變不僅與環(huán)向應(yīng)力有關(guān),而且與縱向應(yīng)力有關(guān)。根據(jù)廣義胡克定律,就有,例題4,承受內(nèi)壓的薄壁容器,在忽略徑向應(yīng)力的情形下,其各點(diǎn)的應(yīng)力狀態(tài)均為平面應(yīng)力狀態(tài)。而且ΣM、ΣT都是主應(yīng)力。于是,按照代數(shù)值大小順序,三個主應(yīng)力分別為,例題4,以此為基礎(chǔ),考慮到薄壁容器由韌性材料制成,可以采用第三強(qiáng)度理論或第四強(qiáng)度理論進(jìn)行強(qiáng)度設(shè)計(jì)。,例如,應(yīng)用第三強(qiáng)度理論,有,例題4,由此得到壁厚的設(shè)計(jì)公式,其中C為考慮加工、腐蝕等的影響的附加壁厚量,有關(guān)的設(shè)計(jì)規(guī)范中都有明確的規(guī)定。,第9章組合受力與變形,?彎曲與扭轉(zhuǎn)組合,?圓柱形薄壁容器應(yīng)力狀態(tài)與強(qiáng)度計(jì)算,?結(jié)論與討論,?斜彎曲,?拉伸(壓縮)與彎曲的組合,?結(jié)論與討論,確定載荷受力時桿件橫截面上的正應(yīng)力時,要注意公式中的FN、MY、MZ必須是分別作用在截面形心處的軸力和作用在形心主軸平面內(nèi)的彎矩。,因此,軸向載荷的作用線必須與桿件的軸線重合;橫向載荷垂直于桿件軸線的載荷必須施加在主軸平面內(nèi)。,對于不是作用在主軸平面內(nèi)的載荷,需要將其向主軸平面分解;對于作用線與桿件的軸線不重合的縱向載荷,需要將其向桿件的軸線簡化。使之變?yōu)闈M足上述條件的情形。,
下載積分: 6 賞幣
上傳時間:2024-01-05
頁數(shù): 45
大?。?3.19(MB)
子文件數(shù):