簡(jiǎn)介：ICU患者優(yōu)化抗感染治療應(yīng)關(guān)注藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué),藥物選擇篇,重癥感染選擇經(jīng)驗(yàn)性治療藥物的四大因素,宿主特點(diǎn),藥物PK/PD,感染部位,當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué),TEXTORISJ,ETALEURJANAESTHESIOL,2011,285318324,根據(jù)宿主特點(diǎn)選擇經(jīng)驗(yàn)性治療藥物,TEXTORISJ,ETALEURJANAESTHESIOL,2011,285318324,近3個(gè)月內(nèi)接受抗菌藥物治療當(dāng)?shù)囟嘀啬退帲∕RP）致病菌檢出率高免疫抑制健康護(hù)理相關(guān)性肺炎危險(xiǎn)因素2天≤入院時(shí)間MIC）、半衰期,PD參數(shù)MIC、殺菌效應(yīng)作用的時(shí)間、病原菌的清除率及耐藥菌的發(fā)生率,PK/PD參數(shù)血藥濃度時(shí)間曲線下面積/最低抑菌濃度（AUC/MIC）峰濃度/MIC（CMAX/MIC）TMIC,王睿中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2009,29（9）865867欒正剛,馬曉春中華內(nèi)科雜志,2015,54（8）674677,多因素影響抗菌藥物在重癥患者體內(nèi)的PK/PD,王碩，呂凱，劉明亮國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè),2011,32（2）65–71,器官功能衰竭對(duì)抗菌藥物PK參數(shù)的影響,多器官功能衰竭對(duì)抗菌藥物PK的影響,胃腸道功能衰竭,組織灌注不足,肝功能衰竭,腎功能衰竭,藥物吸收減少,藥物組織濃度下降,降低高蛋白結(jié)合藥物的結(jié)合率,降低親脂性藥物的新陳代謝,降低親水性藥物的清除率,劑量不足,藥物蓄積,ULLDEMOLINSM,ETALCHEST,2011,139512101220,抗菌藥物PK參數(shù)的改變進(jìn)一步影響藥物PK/PD,GON?ALVESPEREIRAJ,ETALCRITCARE,2011,155R206DOI101186/CC10441EPUB2011SEP13,抗菌藥物PK參數(shù)的改變影響Β內(nèi)酰胺類藥物TMIC時(shí)間,健康志愿者,VD增加的患者，CMAX下降，T1/2延長(zhǎng)，最終導(dǎo)致TMIC時(shí)間延長(zhǎng),CL增加的患者，T1/2縮短，最終導(dǎo)致TMIC時(shí)間縮短,MIC最低抑菌濃度,頭孢哌酮/舒巴坦具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),Β內(nèi)酰胺類抗生素/Β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),,Β內(nèi)酰胺類抗生素/Β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識(shí)編寫委員會(huì)中華醫(yī)學(xué)雜志,2015,95（48）38873894,TMIC是評(píng)估頭孢哌酮/舒巴坦PK/PD重要參數(shù),欒正剛,馬曉春中華內(nèi)科雜志,2015,54（8）674677,頭孢哌酮/舒巴坦體外抗菌活性強(qiáng),陳吉生,等中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2007,1（2）68,在相同頭孢哌酮的劑量下，增加舒巴坦的劑量其抗菌活性有所增強(qiáng)1∶1頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和銅綠假單胞桿菌的體外抗菌活性最強(qiáng),不同配比頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)3種臨床分離菌的MIC與MBC（ΜG/ML）,總結(jié),重癥感染的抗菌藥物應(yīng)用與一般的抗感染治療有明顯的不同，需制定以患者為導(dǎo)向的治療策略抗菌藥物優(yōu)化的具體措施應(yīng)是經(jīng)驗(yàn)治療與藥敏檢測(cè)相結(jié)合，針對(duì)不同感染類型和具體情況分別對(duì)待需依據(jù)不同種類抗菌藥物的抗菌作用機(jī)制、PK/PD特點(diǎn)，制定合理、安全有效的給藥方案,欒正剛,馬曉春中華內(nèi)科雜志,2015,54（8）674677,【藥品名稱】商品名稱舒普深?（SULPERAZON?）通用名稱注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉規(guī)格10G（以頭孢哌酮計(jì)05G與以舒巴坦計(jì)05G）15G（以頭孢哌酮計(jì)10G與以舒巴坦計(jì)05G）30G（以頭孢哌酮計(jì)20G與以舒巴坦計(jì)10G）成份本品為復(fù)方制劑，其組份為頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉【適應(yīng)癥】上、下呼吸道感染；上、下泌尿道感染；腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內(nèi)感染；敗血癥；腦膜炎；皮膚和軟組織感染；骨骼和關(guān)節(jié)感染；盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、淋病和其他生殖道感染?！居梅ㄓ昧俊砍扇擞盟幈酒烦扇嗣咳胀扑]劑量如下比例頭孢哌酮/舒巴坦G頭孢哌酮G舒巴坦G1120401020102021153010200510上述劑量分等量，每12小時(shí)給藥一次。在治療嚴(yán)重感染或難治性感染時(shí)，本品的每日劑量可增加到8G（11頭孢哌酮/舒巴坦，即4G頭孢哌酮）或12G（21頭孢哌酮/舒巴坦，即頭孢哌酮8G，舒巴坦4G）。病情需要時(shí)，接受11頭孢哌酮/舒巴坦治療的患者可另外單獨(dú)增加頭孢哌酮的用量，所用劑量應(yīng)等分，每12小時(shí)給藥一次。舒巴坦每日推薦最大劑量為4G。腎功能障礙患者的用藥腎功能明顯降低的患者（肌酐清除率30ML/MIN）舒巴坦清除減少，應(yīng)調(diào)整頭孢哌酮/舒巴坦的用藥方案。肌酐清除率為1530ML/MIN的患者每日舒巴坦的最高劑量為2G，分等量，每12小時(shí)注射一次。肌酐清除率15ML/MIN的患者每日舒巴坦的最高劑量為1G，分等量，每12小時(shí)注射一次。遇嚴(yán)重感染，必要時(shí)可單獨(dú)增加頭孢哌酮的用量。在血液透析患者中，舒巴坦的藥物動(dòng)力學(xué)特性有明顯改變。頭孢哌酮在血液透析患者中的血清半衰期輕微縮短。因此應(yīng)在血液透析結(jié)束后給藥。兒童用藥本品兒童每日推薦劑量如下比例頭孢哌酮/舒巴MG/KG頭孢哌酮MG/KG舒巴坦MG/KG1140802040204021306020401020上述劑量分成等量，每6至12小時(shí)注射一次。在嚴(yán)重感染或難治性感染時(shí)，上述劑量可按11的比例增加到每日160MG/KG（頭孢哌酮每日160MG/KG）或21的比例增加到每日240MG/KG（頭孢哌酮每日160MG/KG），分等量，每日給藥24次。,簡(jiǎn)要處方資料,參考20160324版說(shuō)明書,【禁忌】已知對(duì)青霉素類、舒巴坦、頭孢哌酮及其它頭孢菌素類抗生素過(guò)敏者或?qū)Ρ酒烦煞萦行菘耸氛呓谩?duì)本品成份或頭孢類藥品有超敏反應(yīng)史的患者，一般情況下，禁止使用舒普深。如果確實(shí)需要使用舒普深，應(yīng)謹(jǐn)慎給藥。【藥物相互作用】有報(bào)道，患者在使用頭孢哌酮期間及停藥后5天內(nèi)飲酒可引起面部潮紅、出汗、頭痛和心動(dòng)過(guò)速等特征性反應(yīng)，其他一些頭孢菌素也曾報(bào)道有類似反應(yīng)。因此患者使用頭孢哌酮/舒巴坦時(shí)，如同時(shí)飲用含有酒精的飲料應(yīng)格外注意。當(dāng)患者需要腸內(nèi)或腸外營(yíng)養(yǎng)時(shí)，應(yīng)避免給予含有酒精成份的液體。實(shí)驗(yàn)室檢查中的藥物相互作用使用BENNEDICT溶液或FEHLING試劑檢查尿糖時(shí)，可出現(xiàn)假陽(yáng)性反應(yīng)。【藥物過(guò)量】有關(guān)人體發(fā)生頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉急性中毒的資料很少。預(yù)期本品藥物過(guò)量所出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)主要是那些已被報(bào)道的不良反應(yīng)的擴(kuò)大。腦脊液中高濃度的Β內(nèi)酰胺類抗生素可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，如抽搐等。由于頭孢哌酮和舒巴坦均可通過(guò)血液透析從血循環(huán)中被清除，因此如腎功能損害的患者發(fā)生藥物過(guò)量，血液透析治療可增加本品從體內(nèi)的排出?！静涣挤磻?yīng)】在發(fā)展和研究獲批準(zhǔn)之后歷經(jīng)6年研究中（復(fù)審?fù)瓿蓵r(shí)），總共12808例患者中觀察到有1023例（799）患者出現(xiàn)不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室檢查異常。主要不良反應(yīng)為腹瀉（075）、皮疹（045）、發(fā)熱（021）等。主要的實(shí)驗(yàn)室檢查異常為ALT升高（341）、AST升高（318）以及ALP升高（105）等。頭孢哌酮/舒巴坦通常耐受良好，大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度或中度，可以耐受，不影響繼續(xù)治療。下列不良反應(yīng)是從臨床試驗(yàn)（比較性和非比較性）和上市后經(jīng)驗(yàn)中觀察到很常見(jiàn)中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、直接庫(kù)姆斯試驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng)、血紅蛋白下降、血細(xì)胞比積下降、血小板減少、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血液堿性磷酸酶升高。常見(jiàn)嗜酸細(xì)胞增多、腹瀉、惡心、嘔吐、膽紅素升高。在實(shí)驗(yàn)室異常不良反應(yīng)頻率的計(jì)算中，包括了所有可獲得的實(shí)驗(yàn)室數(shù)值，包括基線異常的患者。采用這種保守方法是因?yàn)樵紨?shù)據(jù)不能區(qū)別在治療中有嚴(yán)重實(shí)驗(yàn)室變化的基線異?；颊吲c無(wú)嚴(yán)重實(shí)驗(yàn)室變化的基線異?；颊摺?duì)于白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積，研究只報(bào)告了異常，未區(qū)分?jǐn)?shù)值升高或降低?！咀⒁馐马?xiàng)】1超敏反應(yīng)有報(bào)道，接受Β內(nèi)酰胺類或頭孢菌素類抗生素治療的患者可發(fā)生嚴(yán)重的、偶可致死的超敏（過(guò)敏性）反應(yīng)。2肝功能障礙患者的用藥遇到嚴(yán)重膽道梗阻、嚴(yán)重肝臟疾病或同時(shí)合并腎功能障礙時(shí)，可能需要調(diào)整用藥劑量。3一般注意事項(xiàng)與其他抗生素一樣，少數(shù)患者使用頭孢哌酮治療后出現(xiàn)了維生素K缺乏。4幾乎所有抗菌藥物的應(yīng)用都有難辨梭菌相關(guān)性腹瀉的報(bào)告，其中包括頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉。5頭孢哌酮/舒巴坦臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)表明，本品不會(huì)降低患者駕駛和操作機(jī)器的能力。6配伍禁忌本品與氨基糖苷類抗生素之間有物理性配伍禁忌，因此兩種藥液不能直接混合。本品與乳酸鈉林格注射液或2％鹽酸利多卡因注射液混合后有配伍禁忌，因此應(yīng)避免在最初溶解時(shí)使用該溶液。7貯藏密閉，在涼暗干燥處保存。8有效期24個(gè)月。詳細(xì)資料參見(jiàn)藥品說(shuō)明書,參考20160324版說(shuō)明書,
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