簡介:阿托伐他汀在亞洲人群的最新安全性數(shù)據(jù),POSTER(GW23E2689)INTHE23RDGREATWALLINTERNATIONALCONGRESSOFCARDIOLOGY,JULIANACHAN,MD1,WARRENBAO,PHD2,RANAFAYYAD,PHD2,RACHELLASKEY,PHD21CHINESEUNIVERSITYOFHONGKONG,HONGKONG,CHINA2PFIZERINC,NEWYORK,NY,USA,2,已經(jīng)完成,,ALLIANCE,ASPEN,AVERT,4D,MIRACL,,TNT,IDEAL,SPARCL,CARDS,ASCOTLLA,大量循證證實阿托伐他汀的強效降脂與強大獲益,ASCOTLLA,CARDS,主要臨床階段,,降脂療效,臨床終點,,斑塊/替代終點,,非心血管研究,TNT,IDEAL,SPARCL,,ATORVAVSPRAVA–KOREA,ATGOAL–THAILAND,EFFICACY–PHILIPPINES,ALPACS–CHINAKOREAN,EFFICACYINDM–TAIWAN,,亞洲區(qū)研究,3,ATGOAL–KOREA,阿托伐他汀安全性如何,阿托伐他汀每天1080毫克劑量范圍的心血管獲益和心血管(CV)風(fēng)險的降低已經(jīng)得到證實。阿托伐他汀和其他他汀的長期心血管(CV)終點研究已證實了這類藥物在各種人群的安全性。,4,與西方人群的證據(jù)相比,他汀類藥物在亞洲患者的可用安全性數(shù)據(jù)有限。,5,阿托伐他汀在亞洲人群的安全性與總體患者群相似JULIANACHAN1,WEIHANGBAO2,RANAFAYYAD2,RACHELLASKEY21CHINESEUNIVERSITYOFHONGKONG2PFIZERINC,NEWYORK,USA,6,研究目的,該研究是一項回顧性分析,目的是評估隨機臨床試驗中阿托伐他汀在亞洲患者與全球患者相比的安全性。,7,數(shù)據(jù)庫,對來自101項阿托伐他汀臨床試驗的數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)進行了調(diào)查。只有58項涉及一名或一名以上亞洲患者的試驗被分析?!皝喼藁颊摺倍x為亞洲人、東方人、南亞人、印度洋及太平洋島民。,8,總的患者數(shù),77,949,總患者數(shù),3,191,9,79例,其他治療方法,入選的研究,10,長期心血管(CV)終點研究,11,短期研究,12,患者基線特征,亞洲患者與總患者人群相似,但亞洲患者更年輕,約年輕3–5歲更瘦,體重指數(shù)(BMI)約低1KG/M2,13,安全性,為分析安全性,研究觀了察總體安全性,包括不良事件(AES)發(fā)生率不良事件是否與治療相關(guān)不良事件是否導(dǎo)致研究中斷不良事件與治療劑量的關(guān)系其他安全性參數(shù)也可能被列為分析對象。,14,總體安全性,無論研究期間何時、何種原因(包括現(xiàn)有條件的惡化)發(fā)生的不良事件(AES)均進行了分析美國食品和藥物管理局(FDA)等機構(gòu)定義的嚴(yán)重不良反應(yīng)事件(SAES)亦包含在報告內(nèi),這包括死亡住院或住院時間延長永久性殘疾或喪失工作能力先天性畸形或出生時存在缺陷,15,重要安全性參數(shù),分析包括骨骼肌異常的數(shù)據(jù)以下癥狀和體征,如橫紋肌溶解癥(肌肉纖維壞死)肌病(肌肉無力或功能障礙)肌痛(肌肉疼痛)肌酸激酶(CK)10倍正常上限,16,重要安全性參數(shù),腎臟和肝臟異常也包括在內(nèi)。以下癥狀表明腎臟和肝臟受到影響蛋白尿(尿中存在蛋白)血尿(尿中存在血細胞)微量白蛋白尿(尿中出現(xiàn)微量白蛋白)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)或谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)3倍正常上限,17,結(jié)果總體安全性,相似–亞洲患者和全部患者的不良事件和嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率相近–亞洲患者和所有患者因不良事件導(dǎo)致研究中斷的患者比例,18,結(jié)果總體安全性,罕見–亞洲患者與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件未觀察到–亞洲患者(全因及治療相關(guān)的)不良事件與劑量的相關(guān)性,19,結(jié)果重要安全性參數(shù),骨骼肌安全性橫紋肌溶解癥無肌病在亞洲患者中只有1例肌痛亞洲患者的發(fā)生率較所有患者更低(67VS8)肌酸激酶(CK)10倍正常上限8例長期試驗1例80毫克短期試驗2例10毫克,5例40毫克,20,結(jié)論,阿托伐他汀1080毫克劑量的安全性在亞洲患者與總體研究人群相似。存在冠心病和代謝綜合征的高風(fēng)險患者,更強化的治療低密度脂蛋白(LDL)或“壞”膽固醇可降低其他心血管事件風(fēng)險。一般規(guī)則LDLC低一些,好一些新證據(jù)或可鼓勵醫(yī)生幫助更多亞洲患者降膽固醇達標(biāo),尤其是高風(fēng)險患者,如糖尿病或慢性腎臟疾病患者。,21,
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簡介:蠕蟲,1,蛔蟲,2,二生活史LIFECYCLE,蟲卵在外界發(fā)育幼蟲在體內(nèi)移行成蟲在小腸寄生,3,1、感染期感染性蟲卵2、感染方式經(jīng)口3、人體內(nèi)有必經(jīng)的移行途徑4、感染性卵入人體到患者糞便中查見蟲卵225個月5、雌蟲(24萬個卵/日/條)6、成蟲壽命約1年,生活史小結(jié),4,1、糞便直接涂片法(首選)DIRECTFECALSMEAR2、蟲卵沉淀法、濃聚法3、飽和鹽水浮聚法4、驅(qū)蟲治療性診斷,,提高檢出率,四、診斷,5,鞭蟲,6,鉤蟲,7,生活史蟲卵和幼蟲在體外的發(fā)育幼蟲侵入人體后的發(fā)育及成蟲的寄生,,蟲卵,,,桿狀蚴,絲狀蚴,血管,,右心,,肺,,,咽,胃,,,小腸,2530℃24H6080RH,56D,蛻皮2次,(小腸),,,蛻皮2次,感染期,56WK,成蟲,8,生活史小結(jié)生活史的完成不需要中間宿主蟲卵在外界孵出幼蟲,從桿狀蚴發(fā)育到絲狀蚴,經(jīng)皮膚感染,亦可經(jīng)口感染絲狀蚴有向溫、向濕,趨向組織的特性絲狀蚴可經(jīng)胎盤感染胎兒母乳傳播也具可能某些動物可作為轉(zhuǎn)續(xù)宿主♀蟲產(chǎn)卵AD13萬、NA051萬(條/日),9,生活史,成蟲(盲腸),卵,,,人入睡,至肛門外,3436oC,90100RH,感染性卵,幼蟲,,經(jīng)口經(jīng)吸入,(十二指腸),,移行,,6H,蛻皮1次,蟯蟲,10,生活史小結(jié)1感染期感染性卵2感染方式經(jīng)口或吸入3雌蟲具夜間肛周產(chǎn)卵的特性4生活史周期短,雌蟲僅存活1個月5雌蟲常出現(xiàn)異位寄生現(xiàn)象,11,旋毛蟲,12,,,,交配,46D,,,囊包,,食入,脫囊,幼蟲,,,23DAYS,成蟲,,幼蟲,,幼蟲,(腸黏膜內(nèi)),(橫紋?。?侵入小腸黏膜24H返回腸腔,48H發(fā)育成熟4次蛻皮,腸淋巴管或靜脈,心,肺,全身各處,13,生活史小結(jié)成蟲、幼蟲寄生于同一宿主體內(nèi),該宿主既是終宿主,又是中間宿主成蟲、幼蟲兩者均不需在外界發(fā)育,但完成生活史,必須轉(zhuǎn)換宿主成熟囊包(蚴)對新宿主才具感染性幼蟲只有到達橫紋肌,才能繼續(xù)發(fā)育適宜幼蟲發(fā)育的部位多為活動頻繁、血液供應(yīng)豐富的膈肌、舌肌、咽喉肌、胸肌、腓腸肌等,14,絲蟲,15,生活史,,在蚊中間宿主體內(nèi)的發(fā)育在人終宿主體內(nèi)的發(fā)育,,,成蟲(淋巴系統(tǒng)),微絲蚴(外周血),臘腸期幼蟲(蚊胸?。?絲狀蚴,(蚊下唇),小淋巴管,,大淋巴管、結(jié),人感染,17H,2次蛻皮,微絲蚴的夜現(xiàn)周期性,24D,,,2次蛻皮,16,1、人終宿主2、蚊中間宿主班氏淡色庫蚊,致倦庫蚊馬來中華按蚊,嗜人按蚊,東鄉(xiāng)伊蚊3、感染期絲狀蚴4、絲蟲在蚊體寄生階段,幼蟲僅發(fā)育無增殖5、蚊的感染度血液中微絲蚴密度大于15條/20MM3蚊感染成功大于100條/20MM3蚊易死亡,生活史小結(jié),17,6、微絲蚴發(fā)育至絲狀蚴所需適宜溫濕度2030oCRH75907、幼蟲在蚊體內(nèi)發(fā)育時間班氏1014天馬來665天8、成蟲寄生人體的部位馬來絲蟲多寄生于上、下肢淺部淋巴系統(tǒng)班氏絲蟲除寄生在淺部淋巴系統(tǒng)外,多寄生于深部淋巴系統(tǒng)中(下肢、陰囊、精索、腹股溝、腎盂等),18,肝吸蟲,19,二、生活史LIFECYCLE,,,,,,,,,,,豆螺,,,,,成蟲,蟲卵,毛蚴,胞蚴,雷蚴,尾蚴,囊蚴,童蟲,成蟲寄生于人或哺乳動物肝膽管內(nèi),其蟲卵隨膽汁進入消化道,隨糞便排出,毛蚴侵入豆螺,魚蝦吞入螺,20,21,二、生活史(小結(jié)),1成蟲寄生于肝膽管2蟲卵被豆、沼螺吞食,卵孵化在螺體內(nèi)并幼體繁殖。3需兩個中間宿主第一中間宿主豆螺或沼螺第二中間宿主淡水魚、蝦4幼體繁殖類型卵毛蚴胞蚴雷蚴尾蚴囊蚴5保蟲宿主犬、貓、豬;終宿主人6童蟲在肝膽管約經(jīng)一個月,發(fā)育為成蟲并開始產(chǎn)卵,,,,,,22,肺吸蟲,23,二、生活史,24,成蟲卵毛蚴胞蚴,母雷蚴,囊蚴尾蚴子雷蚴,肺,入水,,2530OC2-3周,,自螺體逸出,鉆入II石蟹、蝲蛄體內(nèi),,,,侵入川卷螺I,痰、糞,感染期,,童蟲,25,二、生活史(小結(jié))1蟲卵入水孵出毛蚴,其主動侵入川卷螺體,行幼體繁殖2生活史幼體繁殖類型比肝吸蟲多一代子雷蚴3第一中間宿主川卷螺,第二中間宿主,南方溪蟹、北方蝲蛄4保蟲宿主犬、貓、虎;終宿主人,26,血吸蟲,27,二、血吸蟲生活史,入水,,,逸出螺體,經(jīng)皮膚、粘膜侵入宿主,,,,孵化,僅有一個中間宿主,成蟲,卵,毛蚴,母胞蚴,童蟲,尾蚴,子胞蚴,28,蟲卵產(chǎn)出和發(fā)育成蟲寄生于門脈腸系膜靜脈系統(tǒng),雌蟲產(chǎn)卵于腸粘膜下層靜脈末梢內(nèi)。卵隨血流入肝臟左葉多沉積卵逆流至腸壁沉積少數(shù)卵隨血流至全身腦、肺等組織內(nèi)的卵經(jīng)11天發(fā)育成熟,可在組織內(nèi)存活10~11天總共21~22天毛蚴的分泌物透過卵殼,引起周圍組織和血管壁發(fā)炎壞死,導(dǎo)致蟲卵肉芽腫蟲卵隨破潰的組織落入腸腔,29,尾蚴侵入皮膚與童蟲移行發(fā)育感染方式經(jīng)皮膚、亦可經(jīng)口腔黏膜尾蚴以吸盤黏附于皮膚,依靠頭腺、鉆腺分泌物的促酶作用,鉆穿皮膚迅速尾蚴鉆入皮膚,尾部和體表糖萼脫落成為童蟲SCHISTOSOMULUM童蟲移行發(fā)育經(jīng)皮型童蟲肺型童蟲肝門型童蟲,隨后至腸系膜下靜脈發(fā)育為成蟲,從尾蚴鉆入皮膚到蟲體發(fā)育成熟并產(chǎn)卵,日本血吸蟲約需24天,曼氏血吸蟲約30~35天,埃及血吸蟲約60~63天。日本血吸蟲成蟲平均壽命45年,曼氏血吸蟲為35年,埃及血吸蟲為38年。,30,姜片吸蟲,31,中間宿主是扁卷螺,終宿主是人,豬為保蟲宿主。寄生在小腸,卵隨糞便排出。成蟲卵毛蚴胞蚴母雷蚴子雷蚴尾蚴童蟲囊蚴,入,螺,,,,,,水生,植物,,,,,,,,,,,,二、生活史,32,1、成蟲寄生于小腸2、蟲卵孵化于水中,毛蚴主動侵入扁卷螺3、扁卷螺為中間宿主4、感染期囊蚴附著于水生植物表面5、荸薺、紅菱、茭白等是傳播媒介(保蟲宿主豬的感染率甚高)6、幼體繁殖類型比肝吸蟲多一代子雷蚴,生活史小結(jié)(與肝吸蟲的不同點),33,豬帶絳蟲,34,特點1人是豬肉絳蟲唯一的終宿主2豬和野豬是最常見的中間宿主3人也可被幼蟲囊尾蚴寄生,生活史,35,小結(jié)1人為豬帶絳蟲的終宿主成蟲寄生在小腸、感染期為豬囊尾蚴(食入了“豆豬肉”“米豬肉”)。2人為豬帶絳蟲的中間宿主幼蟲囊尾蚴寄生在皮下、肌肉、腦、眼等。感染期為蟲卵(或孕節(jié))當(dāng)人誤食入蟲卵或孕節(jié)后,可在人體發(fā)育成囊尾蚴,但不能繼續(xù)發(fā)育為成蟲。,36,,,,牛帶絳蟲,37,細粒棘球絳蟲,38,,,,污染牧草,侵入血管,,人吞入,六鉤蚴,,棘球蚴,牛羊吞入,狼犬吞入,誤食蟲卵與狗接觸而感染剪羊毛、接生羊羔、擠奶時受污染而感染,人感染蟲卵往往是下列情況,二、生活史,成蟲,孕節(jié)(卵),六鉤蚴,棘球蚴,39,多房棘球絳蟲,40,曼氏迭宮絳蟲,41,需三個宿主終宿主貓,狗第一中間宿主劍水蚤第二中間宿主蛙、蛇、鳥、豬為轉(zhuǎn)續(xù)宿主人可作轉(zhuǎn)續(xù)宿主、中間宿主、終宿主,二、生活史,42,成蟲卵鉤球蚴原尾蚴裂頭蚴人既可被裂頭蚴寄生,也可被成蟲寄生。,,,,,入水,25W,劍水蚤吞入,穿入血腔,,,,貓犬吞入,43,微小膜殼絳蟲,44,二、原蟲,45,二、生活史,包囊滋養(yǎng)體包囊,阿米巴原蟲,46,47,4核包囊經(jīng)口感染,基本生活史完成在腸腔特殊條件下侵入腸壁,并散播到肝、肺、腦等。滋養(yǎng)體是蟲體的侵襲形式,也為致病期包囊起傳播作用,滋養(yǎng)體則無,小結(jié),48,棘阿米巴,49,二、生活史,,,成熟包囊為感染期滋養(yǎng)體主要寄生于十二指腸,包囊滋養(yǎng)體包囊,藍氏賈第鞭毛蟲,50,生活史,僅有滋養(yǎng)體時期,陰道毛滴蟲,51,利士曼原蟲,52,,,白蛉叮刺,在人和白蛉體內(nèi)均行無性生殖,二、生活史,白蛉叮刺,前鞭毛體,無鞭毛體,白蛉消化道,巨噬細胞,前鞭毛體,一基本過程,53,,,1D,2D,,成熟前鞭毛體口、咽、喙中,3、4D,一白蛉體內(nèi)發(fā)育,無鞭毛體,早期前鞭毛體,短粗和梭形前鞭毛體,54,,二人體內(nèi)發(fā)育,巨噬細胞內(nèi)寄生,以脾、肝、骨髓、淋巴結(jié)為多,前鞭毛體侵入巨噬細胞機制,配體受體結(jié)合前鞭毛體黏附抗體和補體與巨噬細胞表面的FC或C3B受體結(jié)合蟲體質(zhì)膜中的糖蛋白與巨噬細胞面結(jié)合,通過受體介導(dǎo)的細胞吞作用,55,生活史小結(jié),完成生活史需要兩個宿主,人或哺乳動物(犬)媒介昆蟲白蛉,無鞭毛體致病期前鞭毛體感染期,56,弓形蟲,57,在中間宿主體內(nèi)的腸外循環(huán)屬無性生殖在終宿主體內(nèi)為腸上皮細胞內(nèi)循環(huán),包括無性及有性生殖,二、生活史,58,59,速殖子假包囊、包囊、卵囊均具感染性,中間宿主間可傳播(假包囊,包囊)終宿主是貓,但貓也可作為中間宿主中間宿主哺乳類、鳥、爬蟲、魚類與人的關(guān)系密切對組織無嚴(yán)格選擇性,除紅細胞外,都能侵犯,生活史總結(jié),60,隱孢子蟲,61,
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