簡介：狂犬病毒RABIESVIRUS,人乳頭瘤病毒HUMANPAGILLOMAVIRUS,朊粒PRION,第33章其他病毒,第一節(jié)狂犬病毒,屬于彈狀病毒科，狂犬病毒屬（LYSSAVIRUS）嗜神經(jīng)病毒，致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病狂犬病的病原體。,狂犬病毒的特征,1、形態(tài)結(jié)構(gòu)有包膜病毒，子彈狀，（130300）NMX（6085）NM衣殼為螺旋對稱形，有刺突核心為SSRNA感染細胞胞質(zhì)內(nèi)形成嗜酸性包涵體NEGRIBODY（內(nèi)基小體）,一、生物學(xué)性狀,,,,RABIESVIRUS,,NEGRIBODY,,抵抗力弱,對熱、干燥、蛋白酶、紫外線抵抗力弱60?C30MIN或100?C2MIN可滅活。在腦組織中室溫或4℃可持續(xù)1～2周。酸堿、脂溶劑、肥皂水、去垢劑敏感,,,二、致病性與免疫性,傳染源狂犬等帶毒動物,傳播途徑患病動物咬傷，經(jīng)傷口進入人被咬傷發(fā)病率為30～60，一旦發(fā)病，死亡率達100。,狂犬病毒致病過程了解,局部小量繁殖期自咬傷部位入侵，在傷口附近橫紋細胞內(nèi)緩慢繁殖，4～6日內(nèi)侵入周圍神經(jīng)。從周圍神經(jīng)侵入中樞神經(jīng)期病毒沿周圍傳入神經(jīng)上行，到達中樞神經(jīng)系統(tǒng)大量繁殖向各器官擴散期病毒自中樞神經(jīng)系統(tǒng)再沿傳出神經(jīng)播散至各組織與器官,典型臨床表現(xiàn)狂犬?。炙Y）,潛伏期38周，長至數(shù)年表現(xiàn)1麻痹狀態(tài)（小腦腦干）痙攣，麻痹及昏迷2神經(jīng)受到刺激（交感，迷走）恐水，喉頭肌肉痙攣心血管紊亂,,中和抗體和細胞免疫。,免疫性,臨床表現(xiàn)＋病史≈診斷免疫熒光法檢測病毒抗原及血清中抗體對死亡患者，進行病理切片，觀察內(nèi)基小體確診,三、微生物學(xué)檢查法,四、防治原則,管理犬類傷口處理20皂水或01％新潔爾滅/清水沖洗，然后70酒精、碘酒自動免疫滅活疫苗接種，全程免疫（0，3，7，14，28天）被動免疫高效價狂犬病毒血清（嚴重）,第二節(jié)人乳頭瘤病毒,HUMANPAPILLOMAVIRUS，HPV,主要感染皮膚粘膜細胞種類有80多型,,球形，無包膜，50NM，衣殼呈20面體立體對稱核酸為雙鏈環(huán)狀DNAE6、E7蛋白使細胞轉(zhuǎn)化致癌,1形態(tài)和結(jié)構(gòu),HPV引起宮頸癌機制示意圖,傳播途徑直接接觸/性傳播垂直傳播（產(chǎn)道感染）所致疾病尖銳濕疣（常見性傳播疾?。⊿TD）。人乳頭瘤病毒感染中有一部分可能導(dǎo)致惡性腫瘤，宮頸癌、喉癌、皮膚癌等。,2、致病性與免疫性,不引起病毒血癥,,,,HPV型別,相關(guān)疾病,1、43、1076、116、1116、18、31、33,尋常疣扁平疣屠夫?qū)こｐ嗪砑翱谇蝗轭^瘤尖銳濕疣子宮頸癌,HPV型與人類疾病,尋常疣HPV1,2,4型,跖疣,扁平疣（HPV3，10型）,尖銳濕疣HPV6,11型,4、微生物學(xué)檢查,HPVDNA檢出PCR，核酸雜交法HPV抗原檢出－－－免疫組化法,3、免疫性感染后可以產(chǎn)生AB，但是無保護作用，容易反復(fù)感染。,治療方法局部涂藥用激光、冷凍、電灼或手術(shù)等方法除去疣體預(yù)防避免接觸VLP疫苗或病毒基因工程疫苗,四、防治原則,第三節(jié)朊粒PRIONPROTEINACEOUSINFECIOUSPARTICLE,朊粒（PRION）,概念是一種不含核酸，只含蛋白質(zhì)，在人和動物引起傳染性海綿狀腦?。═SE）的病原體。,STANLEYPRUSINERPRIONRESEARCHERAND1997NOBELPRIZEWINNER,生物學(xué)特性疏水性糖蛋白，2730KD，存在2種不同構(gòu)象。正常PRPC，異常PRPSC,PRPC與PRPSC,PRPC細胞朊蛋白CELLULARPRIONPROTEIN正常蛋白細胞PRP基因編碼，Α螺旋為主，對蛋白酶K敏感，無致病性。PRPSC羊瘙癢病朊蛋白SCRAPIEPRIONPROTEIN異常蛋白PRPC構(gòu)型變化，Β折疊為主，對蛋白酶K有抗性，具有致病性與傳染性。,,PRPC和PRPSC的空間結(jié)構(gòu)模式圖,抵抗力很強,抵抗蛋白酶K的消化作用；高壓蒸氣滅菌（1213℃,20MIN）不能破壞PRION，需高壓蒸氣滅菌134℃，≥2H，才能使其失去傳染性。對輻射、紫外線、及常用消毒劑有很強的抗性。滅活方法室溫20℃，1MOL/LNAOH或25NACLO處理1H，再高壓134℃、≥2H,,致病性,確切增殖機制不清楚,傳染性海綿狀腦?。═RANSMISSIBLESPONGIFORMENCEPHALOPATHY,TSE）,動物TSE，如羊瘙癢?。⊿CRAPIEOFSHEEPANDGOAT）牛海綿狀腦?。˙OVINESPONGIFORMENCEPHALOPATHY,BSE）瘋牛病人類TSE，如庫魯病（KURUDISEASE）克雅病變種（VARIANTCJD,VCJD）,,庫魯?。↘URU’SDISEASE）,病因朊病毒20世紀(jì)巴布亞新幾內(nèi)亞局部流行，主要癥狀震顫、共濟失調(diào)、腦退化癡呆，漸至完全喪失運動能力，3～6個月內(nèi)因衰竭而死亡。KURU意為“恐懼”或“寒顫”，以女性和未成年兒童居多。美國醫(yī)學(xué)家蓋杜賽克,1955年進行20年研究，病毒引起的疾病與食用人肉的祭祀方式密切關(guān)聯(lián)1968年停止該儀式后該病得到控制，從而拯救了一個部落的人群，蓋杜賽克獲得了1976年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。,PRION病共同特征潛伏期長，引起致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性退化性疾患,病理學(xué)特點大腦皮質(zhì)神經(jīng)元退化，空泡變性，形成淀粉樣斑塊，星狀細胞增生，成為海綿樣腦病或白質(zhì)腦病臨床表現(xiàn)癡呆、共濟失調(diào)、震顫,VCJD病人大腦組織切片示海綿狀病變（左）和淀粉樣蛋白沉淀（右）,病原學(xué)確診檢測致病因子PRPSC應(yīng)用特異性抗體，免疫組化法/WESTERNBLOTTING檢測可疑病例的腦脊液或病變腦組織。目前國際上診斷TSE最常用的有效方法。,,防治原則,目前為止，沒有有效治療方法。規(guī)范血制品和動物來源的醫(yī)療用品對污染物必須徹底滅菌1MOL/LNAOH處理1H，再高壓滅菌134℃，2H。禁止用牛羊等反芻動物的骨肉粉作為飼料添加劑喂養(yǎng)牛等反芻動物。對從有BSE的國家進口的?；蚺Ｖ破罚仨殗栏竦剡M行特殊檢疫。,,人和動物的PRION病,
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