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    • 簡介:偏頭痛的國際分類與治療進展,1988年,國際頭痛學(xué)會IHS頒布了頭痛疾患、腦神經(jīng)痛及顏面痛的分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)對主要的頭痛疾患類型紿出了描述性定義和可操作性的診斷標(biāo)準(zhǔn)。該分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)推出后便被廣泛接受,并為世界衛(wèi)生組織所采用,成為頭痛疾患分類和診斷的國際規(guī)范。INTERNATIONALHEADACHESOCIE,IHS,,2004年,國際頭痛學(xué)會對第一版進行了修訂,制定了第二版頭痛疾患的國際分類,,頭痛疾患的分類,三大組頭痛共分為14類一、原發(fā)性頭痛1偏頭痛;2緊張型頭痛;3叢集性頭痛和其他三叉自主神經(jīng)性頭痛;4其他原發(fā)性頭痛。二、繼發(fā)性頭痛5緣于頭頸部外傷的頭痛;6緣于頭頸部血管病變的頭痛;7緣于非血管性顱內(nèi)疾病的頭痛;,,8緣于某一物質(zhì)或某一物質(zhì)戒斷的頭痛;9緣于感染的頭痛;10緣于內(nèi)環(huán)境紊亂的頭痛;11緣于頭顱、頸、眼、耳、鼻、鼻竇、牙、口或其他頭面部結(jié)構(gòu)病變的頭面痛;12緣于精神疾病的頭痛。三、腦神經(jīng)痛、中樞和原發(fā)性顏面痛及其他頭痛13腦神經(jīng)痛和中樞性顏面痛;14其他類頭痛、腦神經(jīng)痛、中樞或原發(fā)性顏面痛。,,1偏頭痛,WHO提出,偏頭痛與癱瘓、精神障礙和癡呆均已成為最嚴(yán)重的慢性功能障礙性疾病。偏頭痛的患病率在歐美國家為1500~2000/10萬人,發(fā)病率為10%~15%;在中國,患病率為7321/10萬人,發(fā)病率為006%。中國偏頭痛患病率如此之低,并不是值得慶幸的事。原因只是中國的診斷不規(guī)范缺乏真實的流行病學(xué)資料。以往曾將偏頭痛診斷為“血管性頭痛”、“神經(jīng)性頭痛”或“血管神經(jīng)性頭痛”。1988年后,國際頭痛學(xué)會IHS就不再推薦使用。而現(xiàn)在的“血管性頭痛”則屬于繼發(fā)性頭痛。,,偏頭痛發(fā)病率與年齡,在3545歲年齡段,男女發(fā)病率達到最高峰。,,偏頭痛發(fā)病率與區(qū)域,1、歐美發(fā)病率較亞非高23倍,可能與遺傳、人種、環(huán)境、診斷率等有關(guān)2、全球女性發(fā)病率均高出男性34倍,偏頭痛與雌激素水平有關(guān)。,,偏頭痛發(fā)病機制的假說,血管學(xué)說皮質(zhì)擴散性抑制三叉神經(jīng)血管學(xué)說生化因素遺傳因素,,偏頭痛的有關(guān)概念,偏頭痛特征是發(fā)作性的、多為偏側(cè)的、中重度、搏動樣頭痛,一般持續(xù)472H,可伴有惡心、嘔吐,光、聲或活動可加重頭痛,安靜環(huán)境中休息則可緩解頭痛。,,先兆指發(fā)生在頭痛之前或伴隨頭痛一起發(fā)生的完全可逆的局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀表現(xiàn)為視覺、感覺、言語、運動等的缺損或刺激癥狀。大多數(shù)先兆為視覺癥狀,常為雙眼同向癥狀,如視物模糊、暗點、閃光、亮點亮線或視物變形。感覺癥狀多呈面手區(qū)域分布。先兆癥狀一般在520MIN內(nèi)逐漸形成,持續(xù)不超過60MIN。不同先兆可以接連出現(xiàn)。,,典型偏頭痛臨床表現(xiàn),1、前驅(qū)期精神癥狀、神經(jīng)癥狀和其它等2、先兆期視覺先兆、感覺先兆和運動先兆等3、頭痛期部位一側(cè)或擴張到全頭部;持續(xù)時間472H,兒童28H;伴隨癥狀消化道癥狀和畏光、聲等;與頭頸部活動癥狀加重;睡眠后減輕。4、頭痛后期常有疲勞、倦怠、煩燥等精神癥狀。,,,,國際ICHDⅡ偏頭痛分型,11無先兆偏頭痛12先兆性偏頭痛121典型先兆性偏頭痛122伴典型先兆的非偏頭痛性頭痛123無頭痛的典型先兆124家族性偏癱性偏頭痛125散發(fā)的偏癱性偏頭痛126基底型偏頭痛13可能為偏頭痛前驅(qū)的兒童周期綜合征131周期性嘔吐132腹型偏頭痛133兒童良性發(fā)作性眩暈,14視網(wǎng)膜性偏頭痛15偏頭痛的并發(fā)癥151慢性偏頭痛152偏頭痛持續(xù)狀態(tài)153無梗塞性持續(xù)狀態(tài)154偏頭痛性梗塞155偏頭痛誘發(fā)性癲癇16很可能的偏頭痛161很可能的無先兆性偏頭痛162很可能的先兆性偏頭痛163很可能的慢性偏頭痛,,,,常見,,11無先兆偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn),A.符合BD項特征的至少5次發(fā)作B.頭痛發(fā)作未經(jīng)治療或治療無效持續(xù)4~72HC.至少有下列中的2項頭痛特征1單側(cè)性,2搏動性,3中或重度疼痛,4日?;顒訒又仡^痛或頭痛時避免此類活動D.頭痛過程中至少伴隨下列1項1惡心和或嘔吐,2畏光和畏聲E.不能歸因于其他疾病,,121典型先兆偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn),A.符合BD特征的至少2次發(fā)作B.先兆至少有下列的1種表現(xiàn),沒有運動無力癥狀1完全可逆的視覺癥狀,包括陽性表現(xiàn)如閃光、亮點亮線和或陰性表現(xiàn)如視野缺損,2完全可逆的感覺異常,包括陽性表現(xiàn)如針刺感和或陰性表現(xiàn)如麻木,3完全可逆的語言功能障礙C.至少滿足下列的2項1同向視覺癥狀和或單側(cè)感覺狀,2至少1個先兆癥狀逐漸發(fā)展的過程≥5MIN,和/或不同先兆癥狀接連發(fā)生,過程≥5MIN,3每個癥狀持5~60MIND.在先兆癥狀同時或在先兆發(fā)生后60MIN內(nèi)出現(xiàn)頭痛,頭痛符合無先兆偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)BD項E.不能歸因于其他疾病,,如典型先兆后的頭痛不符合偏頭痛性頭痛的特點,應(yīng)診斷為122伴典型先兆的非偏頭痛性頭痛;如典型先兆后無頭痛發(fā)作,應(yīng)診斷為123典型先兆不伴頭痛;如先兆表現(xiàn)為肢體無力,同時其一級親屬中有類似發(fā)作,則診斷為124家族性偏癱性偏頭痛,否則診斷為125散發(fā)性偏癱性偏頭痛;先兆表現(xiàn)為后循環(huán)系統(tǒng)支配的神經(jīng)受累,如構(gòu)音障礙、眩暈、耳鳴、聽力下降、復(fù)視、雙側(cè)視野同時出現(xiàn)的視覺癥狀、共濟失調(diào)、意識改變、雙側(cè)感覺異常等,而非肢體無力時,診斷為126基底型偏頭痛;,,基底動脈型偏頭痛,,本病多發(fā)于青春期女孩,絕大部分病人發(fā)病年齡皆在35歲以下,多數(shù)發(fā)作與月經(jīng)有關(guān)。發(fā)作開始出現(xiàn)鮮明的、不成形的視幻覺或羞明,累及整個視野,甚至出現(xiàn)全盲,同時發(fā)生或接著發(fā)生眩暈、共濟失調(diào)、構(gòu)音障礙、耳鳴及遠(yuǎn)端或四肢的感覺異常。其中有的病人出現(xiàn)漸進性意識障礙,有些在意識喪失之前呈現(xiàn)難以理解的夢樣狀態(tài)、精神錯亂狀態(tài),意識喪失的程度并不太深,強烈刺激可以喚醒。這些發(fā)作的神經(jīng)癥狀在2~45天之內(nèi),多數(shù)為10~30分鐘。隨后出現(xiàn)枕部的搏動性頭痛,常伴有嘔吐,頭痛可持續(xù)幾小時或直到病人進入睡眠為止。較多數(shù)病人只有少數(shù)的戲劇性發(fā)作,在這種典型發(fā)作之前或間歇期病人呈現(xiàn)普通型偏頭痛的表現(xiàn)。基底動脈型偏頭痛發(fā)作停止,往往被普通型偏頭痛所代替。,基底動脈型偏頭痛,,診斷標(biāo)準(zhǔn)135歲以下發(fā)??;23次以上發(fā)作性眩暈、惡心、嘔吐、共濟失調(diào)、視覺障礙、耳鳴、四肢無力等椎一基底動脈缺血癥狀;3發(fā)作半小時內(nèi)可出現(xiàn)枕部、單側(cè)或雙側(cè)顳部搏動性疼痛,間歇期神經(jīng)系統(tǒng)檢查正常;4經(jīng)顱超聲多普勒TCD示基底動脈痙攣;5除外良性眩暈等其他病因。,13可能為偏頭痛前驅(qū)的兒童周期綜合征,131周期性嘔吐新增診斷標(biāo)準(zhǔn)A.至少5次發(fā)作符合標(biāo)準(zhǔn)B和C。B.周期性發(fā)作,個別患兒呈刻板性,強烈惡心和嘔吐持續(xù)1小時至5天。C.發(fā)作期間嘔吐至少4次/小時,或至少1小時。D.2次發(fā)作間期癥狀完全緩解。E.不歸因于其他疾病。此癥多見于2歲以下兒童,,132腹型偏頭痛新增診斷標(biāo)準(zhǔn)為A.至少5次發(fā)作符合標(biāo)準(zhǔn)B~D。B.腹部疼痛發(fā)作持續(xù)1~72小時(未治療或治療不成功)。C.腹部疼痛具備以下所有特點①位于中線、臍周或難以定位;②性質(zhì)為鈍痛;③程度為中度或重度。D.腹痛期間至少有以下2項①食欲減退;②惡心;③嘔吐;④蒼白。E.不能歸因于另一種疾病。,13可能為偏頭痛前驅(qū)的兒童周期綜合征,,133兒童良性陣發(fā)性眩暈診斷標(biāo)準(zhǔn)A至少應(yīng)在5次以上;B無先兆多次嚴(yán)重眩暈發(fā)作,數(shù)分鐘到數(shù)小時后自行緩解;C發(fā)作間期神經(jīng)系統(tǒng)檢查和聽力、前庭功能正常D腦電圖正常。,13可能為偏頭痛前驅(qū)的兒童周期綜合征,,14視網(wǎng)膜性偏頭痛,A.至少5次發(fā)作符合標(biāo)準(zhǔn)B~DB.重復(fù)發(fā)生單眼視覺障礙,包括閃爍、暗點、失明或視野缺損;C.伴隨偏頭痛,頭痛一般在出現(xiàn)視覺癥狀1小時內(nèi)發(fā)生;D.發(fā)作間期眼科檢查正常;E.不歸因于其他疾病。,,15偏頭痛并發(fā)癥,151慢性偏頭痛偏頭痛每月頭痛發(fā)作超過15天連續(xù)3個月或3個月以上排除藥物過量引起的頭痛152偏頭痛持續(xù)狀態(tài)偏頭痛發(fā)作持續(xù)72小時以上,其間可有短于4小時的緩解期,與緊張性頭痛、焦慮或抑郁伴發(fā);患者日常生活受到極大影響,常增加藥物劑量解除頭痛,但只能暫時緩解;常見麥角胺類中毒癥狀或安眠藥成癮;,,15偏頭痛并發(fā)癥,153無梗塞性持續(xù)先兆無梗塞性持續(xù)先兆,與短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)難區(qū)分。當(dāng)先兆性偏頭痛患者當(dāng)前發(fā)作的一種或更多先兆癥狀持續(xù)超過1周,且與以前典型發(fā)作相同時,可考慮診斷。但在臨床上,若難以區(qū)分時應(yīng)首先考慮TIA,以免耽誤救治。154偏頭痛性梗死極少數(shù)情況下在偏頭痛先兆癥狀后出現(xiàn)顱內(nèi)相應(yīng)供血區(qū)域的缺血性梗死.此先兆癥狀常持續(xù)60分鐘以上,而且缺血性梗死病灶為神經(jīng)影像學(xué)所證實.稱為偏頭痛性梗死。155偏頭痛誘發(fā)的癇樣發(fā)作極少數(shù)情況下偏頭痛先兆癥狀可觸發(fā)癇性發(fā)作,且癇性發(fā)作發(fā)生在先兆癥狀中或后1小時以內(nèi)。,,16很可能的偏頭痛,如只比診斷標(biāo)準(zhǔn)差一項,但又不符合其他頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn),可診斷為16很可能的偏頭痛。,,1317眼肌麻痹型偏頭痛,歸于13顱神經(jīng)痛和與中樞疾病有關(guān)的面痛診斷標(biāo)準(zhǔn)A.至少2次發(fā)作滿足B;B.偏頭痛樣頭痛發(fā)作同時或4日內(nèi)發(fā)生Ⅲ、Ⅳ和/或Ⅵ腦神經(jīng)中一條或多條輕癱;C.排除眼窩和后顱窩組織損傷;,,偏頭痛診斷的注意事項,偏頭痛的診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn),在詢問病史時應(yīng)注意頭痛的部位、性質(zhì)、程度、持續(xù)時間、伴隨癥狀、先兆表現(xiàn)以及活動對頭痛的影響?;颊哳^痛日記有助于診斷。在臨床中,首先要排除繼發(fā)性頭痛,然后再考慮是否伴有其他類型的原發(fā)性頭痛。,,出現(xiàn)以下情況要進行神經(jīng)影像學(xué)檢查1異常的神經(jīng)系統(tǒng)檢查發(fā)現(xiàn);2頭痛頻率或程度的急性加重;3頭痛性質(zhì)變化;450歲后新發(fā)頭痛或突然發(fā)生的劇烈頭痛;5多種治療無效的頭痛;6有頭暈、麻木等其他癥狀。腦電圖、TCD等檢查不推薦作為常規(guī)檢查。,偏頭痛診斷的注意事項,,偏頭痛防治的基本原則,1幫助患者確立科學(xué)的正確的防治觀念和目標(biāo);2保持健康的生活方式;3尋找并避免各種偏頭痛誘因;4充分利用非藥物干預(yù)手段,包括按摩、理療、生物反饋治療、認(rèn)知行為治療和針灸等;5藥物治療包括急性發(fā)作期和預(yù)防性治療兩大類。中藥被廣泛應(yīng)用,但尚需更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。,,1.急性發(fā)作期治療,迅速緩解疼痛、消除伴隨癥狀并恢復(fù)日常功能。1、非特異性治療藥物11非甾體類抗炎藥NSAIDS;12巴比妥類等鎮(zhèn)靜藥;13阿片類藥物。2、特異性治療藥物21麥角類制劑;22曲坦類藥物。,,階梯選藥首選NSAIDS,效果不佳,再改用特異性藥物分層選藥即根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度選用藥物,輕中度頭痛和以往對NSAIDS反應(yīng)好的重度頭痛選擇NSAIDS;中重度頭痛對NSAIDS反應(yīng)差直接選用特異性藥物;,藥物選擇,,胃腸外給藥嚴(yán)重的惡心和嘔吐聯(lián)合用藥NSAIDS或特異性藥物胃復(fù)安、多潘立酮治療伴隨癥狀,促進其他藥物的吸收。中藥(頭痛寧),,1、非特異性藥物,11、非甾體類消炎止痛藥阿司匹林、布洛芬、托芬那酸、萘普生鈉、對乙氨基酚,對乙酰氨基酚、阿司匹林與咖啡因聯(lián)合應(yīng)用治療急性發(fā)作期偏頭痛有效,,,2特異性藥物,麥角類和曲坦類藥物是有效的5HT1B/1D受體激動劑。二者都可用于急性發(fā)作期偏頭痛的治療。,,21麥角胺,常用麥角胺咖啡因片(每片含咖啡因100MG和麥角胺1MG),在出現(xiàn)先兆或開始隱痛時立即服用1~2片;單次發(fā)作用量不超過4片,每周總量不超過8片。酒石酸麥角胺025~05MG,IH或IM。,,副作用惡心、嘔吐、腹痛、肌痛及周圍血管痙攣、缺血等。有嚴(yán)重心血管、肝、腎疾病者及孕婦禁用。不適用于偏癱型、眼肌麻痹型和基底型偏頭痛。麥角藥物由于療效不及曲坦類藥物及安全性問題,不再被推薦為一線用藥,僅推薦使用酒石酸麥角胺于發(fā)作持續(xù)很長時間的患者。,,22選擇性5HT1受體激動劑曲坦類,1991年舒馬曲普坦SUMATRIPTAN,英明格研制成功是治療偏頭痛的重大突破。它是選擇性很強的5羥色胺受體激動藥。隨后上市的有佐米曲坦、那拉曲坦、利扎曲坦、阿莫曲坦、依立曲坦和夫羅曲坦。這些藥物的中樞通透性比舒馬曲坦更好。,,第1代曲普坦類藥物舒馬曲普坦,其作用機制為①強烈收縮已擴張的腦血管及腦膜動脈,從而有減輕疼痛作用。但對管徑正常的腦動脈僅有輕微的收縮作用;②抑制硬腦膜的神經(jīng)源性炎癥,通過抑制有致痛和/或擴張血管的神經(jīng)介質(zhì)的釋放,阻斷硬腦膜血管擴張及血漿蛋白外滲;③抑制疼痛刺激傳入。,,第1代曲普坦類藥物舒馬曲普坦,口服,100MG/次,癥狀復(fù)發(fā)可在24H內(nèi)加服,但不應(yīng)超過300MG。皮下注射,6MG/次,宜在偏頭痛發(fā)作時盡早使用,癥狀復(fù)發(fā)可在1H內(nèi)再注射6MG,最大量12MG/日。不可與含麥角胺制劑合用,用本品間隔6小時才能服用含麥角胺制劑,而使用含麥角胺制劑后要間隔24小時才可使用本品??捎凶⑸渚植刻弁?,刺麻感、發(fā)熱、頭暈、乏力、胸悶、嗜睡、惡心、嘔吐、血壓升高、肝功能損害等。冠心病、難治性高血壓、偏癱性頭痛和正在接受單胺氧化酶抑制劑、選擇性5HT再吸收抑制劑或鋰鹽治療者禁用。,,第2代曲普坦類藥物,目前上市的第二代曲坦類藥物共有六種,與舒馬曲坦相比它們具有更強的作用效果和更小的副作用,同時還可以緩解畏光、懼聲、惡心等偏頭痛的伴隨癥狀。不同的個體對不同的曲坦類藥物敏感性不同。因此選擇越多意味著患者的希望就越大。,,,,目前共有7種曲坦類藥物。對于中到重度偏頭痛或應(yīng)用止痛藥無效的患者,它們是安全無心血管危險因素者、有效和合適的一線治療用藥。疼痛較輕時使用比疼痛較重時往往更為有效。沒有證據(jù)支持曲坦類藥物在偏頭痛發(fā)作先兆期的有效性。,,用藥途徑,1、口服片劑口服片劑使用方便,患者依從性、耐受性好,費用低,但作用慢,出現(xiàn)惡心癥狀的患者難以服用。2、皮下注射3、靜注給藥4、鼻噴劑5、口腔崩解片6、直腸栓劑,,不良反應(yīng),常見的不良反應(yīng)包括皮下注射部位疼痛、麻刺感、潮紅、燒灼或發(fā)熱感、眩暈、感覺異常、嗜睡、疲乏、沉重感、頸痛和煩躁不安。,,曲坦類藥物的發(fā)展前景,自1999年以來,國際上曲坦類偏頭痛治療藥物中有4個產(chǎn)品已進入全球最暢銷處方藥500強,占了整個偏頭痛治療藥物市場95%的份額。相信隨著更廉價曲坦類藥物在我國的應(yīng)用,基層醫(yī)生認(rèn)識的提高以及對患者宣傳的加強,偏頭痛將不再是一個讓患者和醫(yī)生都頭痛的問題。,,偏頭痛發(fā)作持續(xù)72小時以上,其間可有短于4小時的緩解期,與緊張性頭痛、焦慮或抑郁伴發(fā);患者日常生活受到極大影響,常增加藥物劑量解除頭痛,但只能暫時緩解。,偏頭痛持續(xù)狀態(tài),,偏頭痛持續(xù)狀態(tài)的治療,1皮質(zhì)類固醇有效。已使用過的藥物包括氫化可的松、甲基強的松和地塞米松。2阿片樣物質(zhì)的療效很好。但是,由于存在藥物過度使用的危險性,因此僅應(yīng)用于每周服用不超過2次的發(fā)作不頻繁的重度頭痛患者。在美國,它們可用于那些對單一鎮(zhèn)痛藥無效或不能服用麥角和曲坦類藥物的患者,并作為一種解救藥。在缺乏對照資料的情況下,此藥常用于孕婦的治療。,,偏頭痛持續(xù)狀態(tài)的治療,3精神安定藥和止吐藥4甲哌氯拉嗪對偏頭痛伴隨的惡心、嘔吐安全有效。5在最近的一項安慰劑對照雙盲試驗中,氟哌利多一種非胃腸道用神經(jīng)抑制藥275MG肌注是有效的。6苯海拉明可用來鎮(zhèn)靜和治療藥源性椎體外系反應(yīng)。,,偏頭痛的預(yù)防性治療,目的是降低發(fā)作頻率、減輕發(fā)作程度、減少功能損害、增加急性發(fā)作期治療的療效。預(yù)防性治療的原則1排除止痛藥物的濫用;2選擇療效確切、不良反應(yīng)少的藥物;3從小劑量開始,逐漸加量;4在48周內(nèi)綜合評估療效;5應(yīng)堅持足夠的療程,一般為36個月;6確立正確的預(yù)防期望有助于提高治療順應(yīng)性。,,預(yù)防性治療適應(yīng)證,1近3個月平均每月發(fā)作≥2次或頭痛每月超過4D;2急性期治療無效,或因副作用和禁忌證無法進行急性期治療;3每周至少使用2次以上的鎮(zhèn)痛藥物;4特殊類型的偏頭痛,如偏癱型偏頭痛、先兆期過長的偏頭痛或偏頭痛性腦梗死;5患者的傾向;6月經(jīng)性偏頭痛。,,預(yù)防性藥物,包括Β受體阻滯劑、抗抑郁藥、鈣通道拮抗劑、5HT拮抗劑、抗驚厥藥和非甾體消炎藥。應(yīng)根據(jù)療效、不良反應(yīng)及合并癥選擇藥物。每種藥物應(yīng)從小劑量開始,并逐漸加量直到出現(xiàn)治療效果或達到最大劑量。完整的治療性試驗需要2~6個月。,,,,,Β受體阻滯劑,Β受體阻滯劑可引起行為異常的不良反應(yīng),如瞌睡、疲勞、嗜睡、睡眠障礙、驚夢、抑郁、記憶障礙和和幻覺,因此抑郁癥患者應(yīng)避免使用。因可使運動耐力下降而限制了其在運動員中的應(yīng)用。較少見的不良反應(yīng)包括陽痿、直立性低血壓和心動過緩。Β受體阻滯劑對心絞痛或高血壓患者有用。充血性心力衰竭、哮喘、RAYNAUD病和依賴型糖尿病患者禁用。,,鈣通道阻滯劑氟桂利嗪,口服每日一次,510MG,睡前服用不良反應(yīng)(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)有①嗜睡和疲憊感為最常見;②抑郁癥,以女性病人較常見;③錐體外系癥狀,老年人中容易發(fā)生;④少數(shù)病人可出現(xiàn)失眠,焦慮等癥狀。(2)消化道癥狀表現(xiàn)為胃部燒灼感,胃納亢進,進食量增加,體重增加。(3)其他皮疹,口干,溢乳,肌肉酸痛,,鈣通道阻滯劑氟桂利嗪,注意事項(1)用藥后疲憊癥狀逐步加重者應(yīng)當(dāng)減量或停藥。(2)嚴(yán)格控制藥物劑量,當(dāng)應(yīng)用維持劑量達不到治療效果或長期應(yīng)用出現(xiàn)錐體外系癥狀時,應(yīng)當(dāng)減量或停服藥。(3)患有帕金森病等錐體外系疾病時,應(yīng)當(dāng)慎用本制劑。(4)駕駛員和機械操作者慎用,以免發(fā)生意外。,,抗驚厥藥,丙戊酸鈉,最常見的不良反應(yīng)是惡心42%、脫發(fā)3L%、震顫28%、無力化不良25%、嗜睡25%和體重增加19%。對肝臟和胰腺的毒性作用是最嚴(yán)不良反應(yīng)24托吡酯是一種右旋果糖衍生物,可引起體重下降而不是增加。在2項大型多中心雙盲安慰劑對照試驗中100MG和200MG托吡酯均可使半數(shù)患者偏頭痛的發(fā)作頻率下降50%。,,抗抑郁藥,阿米替林三環(huán)類抗抑郁藥是惟一的一種療效得到有限證據(jù)支持的抗抑郁藥。不良反應(yīng)包括食欲增加、體重增加、口干和鎮(zhèn)靜;偶可出現(xiàn)心臟毒性作用和直立性低血壓。性功能障礙是常見的不良反應(yīng)??挂钟羲帉τ诎橛幸钟艉徒箲]的偏頭痛患者特別有效。,,頭痛寧膠囊,,偏頭痛的飲食調(diào)理,控制引起偏頭痛的食物含高酪胺的食物咖啡、巧克力、奶制品高動物脂肪其誘發(fā)偏頭痛占全部食物因素的498酒精飲料紅葡萄酒、白酒、檸檬汁、冰激凌其它牛肉、香腸、肉腌制品、醬油、味精,,,,,,,,,食物多樣化,均衡飲食少鹽低脂,適度補充維生素與微量元素,適度運動規(guī)律生活,維持整潔安靜的環(huán)境,,,,,,,,,,,,預(yù)防頭痛生活保健,,保持心情愉悅,頭痛養(yǎng)生保健,忌食巧克力奶酪味精、酒高糖、紅腸高脂、冰淇淋,忌長看電視久用手機吸煙生氣,,謝謝,,
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簡介:保肝藥,保肝藥物的概念,保肝藥是指具有改善肝臟功能、促進肝細(xì)胞再生、增強肝臟解毒功能等作用的藥物。引起肝細(xì)胞損傷的病因有很多,因此,在保肝治療中,首先應(yīng)去除病因,然后再進行保肝藥物治療,方能奏效。,保肝藥物的分類,,,可以提供巰基或葡萄糖醛酸,增強解毒功能。,,,,,解毒類,葡醛內(nèi)酯(肝泰樂)谷胱甘肽(古拉定、綠汀諾)硫普羅寧(凱西萊、同達瑞),解毒類,葡醛內(nèi)酯,在酶的催化下內(nèi)酯環(huán)被打開,轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸,葡萄糖醛酸是體內(nèi)重要解毒物質(zhì)之一,能與肝內(nèi)或腸內(nèi)含有酚基、羥基、羧基和氨基的代謝產(chǎn)物、毒物或藥物結(jié)合,形成無毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物隨尿排出體外。同時可降低肝淀粉酶的活性,阻止糖原分解,使肝糖原增加,脂肪貯量減少。,解毒類,還原型谷胱甘肽,還原型谷胱甘肽GSH由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成。含有巰基SH,主要在肝臟合成,廣泛分布于各組織器官,它與體內(nèi)過氧化物和自由基結(jié)合,對抗氧化劑對細(xì)胞中含巰基的蛋白和酶的破壞,對抗其對臟器的損傷。還能促進膽酸代謝,有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素A、D、E、K。,解毒類,還原型谷胱甘肽,【適應(yīng)癥】1肝損傷病毒性肝病,藥物性肝病,中毒性肝損傷,脂肪肝,肝硬化等2腎損傷急性藥物性腎損傷,尿毒癥3化放療保護4糖尿病并發(fā)癥,神經(jīng)病變5缺血缺氧性腦病各種低氧血癥。,解毒類,還原型谷胱甘肽,用法用量1可用于化療順鉑,環(huán)磷酰胺,阿齊霉素,柔紅霉素,博來霉素的輔助用藥,可以減輕化療造成的損傷而不影響療效,從而增加化療的劑量。首次給藥劑量1500MG/M2,溶于100ML生理鹽水或5GS,15分鐘內(nèi)靜脈輸注,在第2到5天,肌注,600MG每天。環(huán)磷酰胺治療后,應(yīng)立即靜脈15分鐘輸注以減輕化療對泌尿系統(tǒng)的影響。對于順鉑治療,還原型谷胱甘肽劑量不超過35MG/MG順鉑,以免影響化療。或遵醫(yī)囑。,解毒類,還原型谷胱甘肽,用法用量2可用于酒精、病毒、藥物及其他化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致的肝損傷的輔助治療。對于病毒性肝炎,1200MG,QD,IV,30天;重癥肝炎,12002400MG,QD,IV,30天;活動性肝硬化,1200MG,QD,IV,30天;脂肪肝,1800MG,QD,IV,30天;酒精性肝炎,1800MG,QD,IV,1430天;藥物性肝炎,12001800MG,QD,IV,1430天。,解毒類,硫普羅寧,提供巰基、解毒、抗組胺和清除自由基,促進肝糖元合成,抑制膽固醇增高。,血清白蛋白/球蛋白比值回升。,解毒類,凱西萊,適應(yīng)癥1用于改善各類急慢性肝炎的的肝功能。2用于脂肪肝、酒精肝、藥物性肝損傷及重金屬的解毒。3用于降低放化療的不良反應(yīng),并可預(yù)防放化療所致的外周白細(xì)胞減少。4用于老年性早期白內(nèi)障和玻璃體渾濁。,凱西萊,【不良反應(yīng)】1.過敏反應(yīng)可有皮疹、皮膚搔癢、面色潮紅等。2.消化系統(tǒng)可有食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,罕見味覺異常。溶劑先用5的碳酸氫鈉注射液2ML溶解。510GS或250ML500MLNS02G,QD,30D,靜脈滴注,解毒類,凱西萊,禁忌癥1重癥肝炎并伴有高度黃疸、頑固性腹水、消化道出血等并發(fā)癥的肝病患者。2腎功能不全合并糖尿病者。3兒童、孕婦及哺乳婦女。,促肝細(xì)胞再生類藥物,,,小分子多肽類活性物質(zhì),用于各種重型病毒性肝炎(急性、亞急性、慢性重癥肝炎的早期或中期)的輔助治療,,高能多烯磷脂酰膽堿可用于各種類型的肝病,以及手術(shù)前后的治療,尤其是肝膽手術(shù)。,,,,促肝細(xì)胞生長素(威佳),,必需磷脂類(易善復(fù),天興),,促肝細(xì)胞再生類,促肝細(xì)胞生長素小分子多肽類活性物質(zhì),能明顯刺激新生肝細(xì)胞的DNA合成,促進肝細(xì)胞再生,防止來自腸道毒素對肝細(xì)胞進一步的損害。實驗顯示對四氯化碳誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷有較好的保護作用,并且能提高D氨基半乳糖誘致的肝衰竭的存活力。溶劑10GS250ML80100MG,QD,IV,46周或812周。,促肝細(xì)胞再生類,多烯磷脂酰膽堿是以大豆中提取的粗制磷脂物質(zhì)精制而成,補充肝損害伴有的磷脂丟失,通過補充人體外源性磷脂成分,并結(jié)合到肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)中,對肝細(xì)胞的再生和重構(gòu)具有非常重要的作用。其次它還可以分泌入膽汁,起到穩(wěn)定膽汁的作用?!静涣挤磻?yīng)】大劑量時偶爾會出現(xiàn)胃腸道紊亂(腹瀉)。該藥含有苯甲醇,少數(shù)人對此產(chǎn)生過敏反應(yīng)。嚴(yán)禁用電解質(zhì)溶液稀釋,用GS或木糖醇,促肝細(xì)胞再生類,多烯磷脂酰膽堿,適應(yīng)癥1各種類型的肝病。2脂肪肝。3膽汁阻塞。4預(yù)防膽結(jié)石復(fù)發(fā)。5手術(shù)前后的治療,尤其是肝膽手術(shù)。,多烯磷脂酰膽堿,【用法用量】靜脈注射成人和青少年一般每日緩慢靜注12安瓿,嚴(yán)重病例每日注射24安瓿。一次可同時注射兩安瓿的量。只可使用澄清的溶液。靜脈輸注嚴(yán)重病例每天輸注24安瓿。如需要,每天劑量可增加至68安瓿。,,,,,,,,,,,,利膽類藥物,思美泰,腺苷蛋氨酸,優(yōu)思弗,熊去氧膽酸,膽維他,茴三硫,利膽類,腺苷蛋氨酸,腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子,作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體參與重要生化反應(yīng),在肝內(nèi)有助于防止膽汁淤積。初始治療051G/QD,IV,兩周。維持治療12G/QD,PO。,利膽類,熊去氧膽酸,,取代疏水性膽汁酸;,1,,拮抗疏水性膽酸的細(xì)胞毒作用;,2,,促進內(nèi)源性膽汁酸的排泌并抑制其吸收;,3,,抑制細(xì)胞凋亡、抑制炎癥和抗氧化作用;,4,,免疫調(diào)節(jié)作用。,5,利膽類,【適應(yīng)癥】1、固醇性膽囊結(jié)石必須是X射線能穿透的結(jié)石,同時膽囊收縮功能正常;2、膽汁郁積性肝病如原發(fā)性膽汁性肝硬化;3、膽汁反流性胃炎。,優(yōu)思弗,優(yōu)思弗,禁忌癥1急性膽囊炎和膽管炎。2膽道梗阻、膽結(jié)石鈣化。3懷孕及哺乳期婦女。,優(yōu)思弗,注意事項熊去氧膽酸膠囊不應(yīng)與考來烯胺消膽胺、考來替泊降膽寧、氫氧化鋁和/或氫氧化鋁三硅酸鎂等藥同,因為這些藥可以在腸中和熊去氧膽酸結(jié)合,從而阻礙吸收,影響療效。如果必須服上述藥品,應(yīng)在服用該藥前兩小時或在服藥后兩小時服用熊去氧膽酸膠囊。,膽汁反流性胃炎250MG,QD,PO,1014D,茴三硫,本品能增強肝臟谷胱甘肽GSH水平,明顯增強谷氨酰半胱氨酸合成酶GCS、谷胱甘肽還原酶GSSGR和谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶GSHSTX活性,從而增加肝細(xì)胞活力,使膽汁分泌增多,有利膽作用?!具m應(yīng)癥】用于膽囊炎、膽結(jié)石,并用于伴有膽汁分泌障礙的慢性肝炎的輔助治療?!居梅ㄓ昧俊?5MG,TID,PO,利膽類,茴三硫,不良反應(yīng)1、過敏反應(yīng)偶有發(fā)生蕁麻疹樣紅斑、出疹、皮膚瘙癢,停藥即消失。2、消化道可發(fā)生腹脹、腹瀉、軟便、腹痛、惡心、腸鳴等輕中度胃腸道反應(yīng),減少藥量或停藥后可緩解或消失。3、肝臟偶有發(fā)生血轉(zhuǎn)氨酶(ALT、AST)等升高。4、其它偶有發(fā)生心悸。,茴三硫,禁忌證1、膽道完全梗阻者禁用。2、急性期的肝臟及膽道疾病患者禁用(有增加肝細(xì)胞及膽道負(fù)荷、有惡化病情的可能)。3、嚴(yán)重肝功能障礙者禁用。4、對本品過敏者禁用。,促進能量代謝類藥物,VITC,VITE,復(fù)合VITB等VITK參與肝臟合成凝血酶原促進肝臟合成凝血因子。,維生素類,肌苷ATPFDP,輔酶類,維生素類,輔酶類,肌苷,ATP,F(xiàn)DP,門冬氨酸鉀鎂(潘南金),復(fù)方二氯醋酸二異丙胺(甘樂)等,藥物,促進能量代謝類,門冬氨酸鉀鎂參與三羧循環(huán)和鳥氨酸循環(huán),促進細(xì)胞除極化和細(xì)胞代謝,維持正常功能?!居梅ㄓ昧俊?注射劑僅作靜脈使用。2將12支潘南金溶于5葡萄糖溶液中緩慢滴注。如有需要可在46小時后重復(fù)此劑量,或遵醫(yī)囑?!静涣挤磻?yīng)】滴注過快可能引起高鉀血癥和高鎂血病。,促進能量代謝類,復(fù)方二氯醋酸二異丙胺,甘樂,促進能量代謝類,1,2,3,促進蛋白質(zhì)合成類藥物,人血白蛋白增加血容量和維持血漿膠體滲透壓;運輸及解毒;營養(yǎng)供給?!静涣挤磻?yīng)】一般不會產(chǎn)生。偶可出現(xiàn)寒顫、發(fā)熱、顏面潮紅、皮疹、惡心嘔吐等癥狀,快速輸注可引起血管超負(fù)荷導(dǎo)致肺水腫,偶有過敏反應(yīng)。,,,,促進蛋白質(zhì)合成類藥物,中藥制劑,抗炎類如甘草甜素制劑,如甘草酸單銨(強力寧)、甘草酸二胺(甘利欣、苷靈安)、復(fù)方甘草酸苷(美能)、異甘草酸鎂注射液(天晴甘美)等。,異甘草酸鎂是一種肝細(xì)胞保護劑,具有抗炎、保護肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用。,抗炎類保肝藥甘草酸制劑,目前應(yīng)用最多的保肝藥物。從中藥甘草中提取的,有效成分有18Α、18Β2種異構(gòu)體。Α體的抗炎、激素樣作用強于Β體。第一代為甘草甜素現(xiàn)已不用;第二代為復(fù)方甘草酸苷,為Β體甘草酸單銨鹽類;第三代為以Α體為主的Α、Β體混合制劑,以甘草酸二銨為代表;第四代為純Α體制劑,以異甘草酸鎂為代表制劑。,具有強大的抗炎、保護肝細(xì)胞、改善肝功能的作用,有激素樣作用而無明顯激素樣不良反應(yīng),且有良好的利膽作用,廣泛地應(yīng)用于各型肝炎的治療。另外,近年的研究表明,甘草酸制劑除抗炎作用外,還具有抗纖維化、增強細(xì)胞免疫、抗過敏作用。它還可用于肝臟之外的抗纖維化、調(diào)節(jié)免疫、抗過敏治療。,使用注意事項肝功能好轉(zhuǎn)后應(yīng)逐漸減量;合并高血壓的患者應(yīng)慎用;復(fù)方甘草甜素在肝性腦病時慎用,因含巰基可能增加硫醇含量。,美能,【適應(yīng)癥】1治療慢性肝病,改善肝功能異常。2可用于治療濕疹、皮膚炎、蕁麻疹?!居梅ㄓ昧俊?成人通常一日1次,5~20ML靜脈注射,可依年齡、癥狀適當(dāng)增減。2慢性肝病患者可一日1次,40~60ML靜脈注射或靜脈點滴。可依年齡、癥狀適當(dāng)增減,最大用藥劑量為一日100ML。,美能,【不良反應(yīng)】1休克、過敏性休克發(fā)生頻率不明有時可能出現(xiàn)休克、過敏性休克血壓下降、意識不清、呼吸困難、心肺衰竭、潮紅、顏面浮腫等,因此要充分注意觀察,一旦發(fā)生異常時,應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)處置。2過敏樣癥狀呼吸困難、潮紅、顏面浮腫等。3假性醛固酮癥低鉀血癥、血壓上升、水鈉潴留、浮腫等。,美能,禁忌癥1對本品既往有過敏史患者。2醛固酮癥患者,肌病患者,低血鉀癥患者(可加重低血鉀癥和高血壓癥)。,天晴甘美,【適應(yīng)癥】慢性病毒性肝炎和急性藥物性肝損傷。改善肝功能異常。【用法用量】一日一次,一次01G(2支),如病情需要,每日可用至02G(4支)。,天晴甘美,【不良反應(yīng)】1假性醛固酮癥甘草酸制劑由于增量或長期使用,可出現(xiàn)低鉀血癥,增加低鉀血癥的發(fā)病率,存在血壓上升,鈉、體液潴留、浮腫、體重增加等假性醛固酮癥的危險,因此要充分注意觀察血清鉀值的測定等,發(fā)現(xiàn)異常情況,應(yīng)停止給藥。另外,作為低鉀血癥的結(jié)果可能出現(xiàn)乏力感、肌力低下等癥狀。2其它不良反應(yīng)少數(shù)病人有心悸、眼瞼水腫、頭暈、皮疹、嘔吐。,天晴甘美,【禁忌】嚴(yán)重低鉀血癥、高鈉血癥、高血壓、心力衰竭、腎功能衰竭的患者禁用?!咀⒁馐马棥?、治療過程中,應(yīng)定期測血壓和血清鉀、鈉濃度。2、本品可能引起假性醛固酮癥增多,在治療過程如出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、高血壓、血鈉潴留、低鉀血等情況,應(yīng)予停藥。,降酶類聯(lián)苯雙酯(百賽諾),雙環(huán)醇片均為合成五味子丙素的中間體,對細(xì)胞色素P450酶活性有明顯誘導(dǎo)作用,從而加強對四氯化碳及某些致癌物質(zhì)的解毒能力。聯(lián)苯雙酯特出優(yōu)點是降酶效應(yīng)迅速,應(yīng)用方便,罕有不良反應(yīng)。因?qū)μ於彼岚被D(zhuǎn)移酶AST作用不明顯,有學(xué)者認(rèn)為無保肝作用。多聯(lián)合用藥。聯(lián)苯雙酯是重要的輔助藥物之一,須與不同作用的其它輔助藥物同用。,其他中草藥,如五味子、茵陳、垂盆草等藥物,對急慢性肝病的治療均有獨到之處。保肝中成藥種類復(fù)雜而且藥效難以評估。,
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