簡介：FLLFLLLLLLLRLRLLLLLLLLRFJIILLLLHY3241793甘炎F“S蒲緩麟|FI蹲；，鵝甚JI__L學(xué)I，“弩；1漸幽。幽自●東蓯墨博。士學(xué)攀位。論文D『I蹄ERTATI、0IT融釉毒腳理’齡E髀ETITLEA翰腳蟬嘲9R腳簪粵孽9DL辯I融坶黛嘭腳鋤。J一，，黔?！瘄_南每蜮C幽礎(chǔ)枷S7_‘一≮，P‘佟囂4魅霸幕1單專監(jiān)寓措礙、I煅鐙于罨毫姍_蒿基髓生禽辯攀攀麓稱“鋼穗熊褂攀黼一一塑塑墮，楚。塑一I||II201“／年5辟、惦翻原創(chuàng)性聲明_／／LL，LLL／嘩LLLLLLTLL／LLLLLL／／LLL／了／LL／I9／LLLL；3／／I／／LL／本人鄭重聲明所呈交的莩位論文，是本人在導(dǎo)P；的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均己在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。論文作者簽名刻查重日期2旦Z圭蘭關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解山東大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)山東大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。保密論文在論文作者簽名7矽F7冬、7弘

簡介：分輿號R731口將齷，公丹ILLLLLLLLLIL1LLLLLLLLLLLLLLLLLLLLLILLLLLLLLLY3238698⑧單傍代碼』_I0422攀√’號J∞，31100S9∥一茹只番SHANDOKGUNJVERSITY博滏I學(xué)位論文DISSERTATIONFORDOCTORALDEGREE同等學(xué)力申請博士擘位論文噩目；乳頭滋液及血液中乳臆癌格美MTCRORNA憾選驗(yàn)證廈其功能預(yù)潮的研究SCUD，ELLMICRORNASCREENINGANDVERIFLCUTION_NDFULLCLTONLLPR刪LLCTIONOFBREUSLCANTERINNIPPLEO婦H咿AND剛OOD偉者姓名疊M培養(yǎng)。I甍。、1啦’L斌蠶蓬拳莰警J她、’菪。搠J“婚并耩攀E營誘外青；FJL指●臺導(dǎo)作教導(dǎo)9I|J||IFF馬J、接；段搖20凈。臻一二3、月，J一】2RJ囝原鉍性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。論文作者簽名隊(duì)影L日期關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解山東大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)山東大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定論文作者簽名退魚蟲導(dǎo)師簽名

簡介：IILYLLLLLL3LLLLLL2LLLLLL31111811111191111121111118111111Y3238928分類號磷級公開⑧單位代碼10422學(xué)號20I000∞2127“氮，，SHANDONGUNIVER碩士學(xué)位論文THESISFORMASTERDEGREE專業(yè)學(xué)位論文題臥GAIL乳腺癌模型應(yīng)用價(jià)值及乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀腫瘤良惡性危險(xiǎn)因素研究THECLINICALV4ALUEOFGALLMODELBREASTCANCERRISKASSESSMENTTOOLANDRISKFACTORSOFBENIGNANDMALIGNANTBREASTINTRADUCTL】PAPILLARYNEOPLASM作者姓名培養(yǎng)單位專業(yè)名稱指導(dǎo)教師合作導(dǎo)師王春享臨床醫(yī)學(xué)院外科學(xué)普通外科楊其峰教授2017年5月16日秒各～原創(chuàng)性聲明一LIIIIIILULIIIILULIILY3238928論文作者簽名啤日期沙‘7汐歹T么關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明一本人完全了解山東大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)山東大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。一保密論文在解密后I|立遵守此規(guī)定一論文作者簽名K如7咖占

簡介：碩士學(xué)位論文P16P16在乳腺癌中的表達(dá)在乳腺癌中的表達(dá)THEEXPRESSIONOFTHEEXPRESSIONOFP16INBREASTCANCER16INBREASTCANCER專業(yè)名稱病理學(xué)與病理生理學(xué)專業(yè)代碼100104培養(yǎng)類型學(xué)術(shù)學(xué)位論文編號31300034大連醫(yī)科大學(xué)大連醫(yī)科大學(xué)獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在指導(dǎo)教師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及所取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得大連醫(yī)科大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名簽字日期年月日

簡介：密級密級碩士學(xué)位論文TYK2TYK2和突變型和突變型P53P53對乳腺癌對乳腺癌MDAMDAMBMB231231細(xì)胞株生物學(xué)行為的影響胞株生物學(xué)行為的影響作者姓名作者姓名王文慧王文慧指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師李曼李曼學(xué)科專業(yè)學(xué)科專業(yè)腫瘤學(xué)腫瘤學(xué)大連醫(yī)科大學(xué)獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在指導(dǎo)教師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及所取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得大連醫(yī)科大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名簽字日期年月日

簡介：分類號UDC密級編號角方霜糾誓碩士學(xué)位論文PINXL在三陰型乳腺癌中的功能及機(jī)制的初步研究PRELIMINARYSTUDYONTHEFUNCTIONANDMECHANISMOFPINXLINTRIPLENEGATIVEBREASTCANCER導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型論文提交日期馮玉珍石嶸教授生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)術(shù)型碩士學(xué)位論文PINXL在三陰型乳腺癌中的功能及機(jī)制的初步研究碩士研究生馮玉珍指導(dǎo)教師石嶸摘要乳腺癌女性最常見的惡性腫瘤，全球每年乳腺癌的新發(fā)病例遠(yuǎn)超過150萬人，形勢嚴(yán)峻。根據(jù)雌激素受體、孕激素受體、人表皮生長因子受體2以及KI一67的表達(dá)情況，乳腺癌被劃分為四種不同亞型，依次為管腔A型、管腔B型、HER2陽性型及三陰型乳腺癌。近些年，乳腺癌早期篩查及治療方法的不斷改進(jìn)提高顯著降低了LUMINAL型及HER2陽性型乳腺癌的死亡率。但是，三陰型乳腺癌的死亡率仍居高不下，令人堪憂。深入了解乳腺癌的異質(zhì)性，完善針對乳腺癌不同分子亞型的特異的診斷及治療方法，尋找三陰型乳腺癌特異性的生物分子標(biāo)志物，以實(shí)現(xiàn)個體化的綜合診治，降低三陰型乳腺癌的死亡率，提高患者的生存質(zhì)量，是當(dāng)今亟待解決的難題。PINXI是一個大小為45KD，由328個氨基酸構(gòu)成的端粒蛋白復(fù)合體SHELTERIN相關(guān)蛋白。越來越多的研究表明，PINXL在多種腫瘤中表達(dá)下降，可能通過皇端粒或端粒酶相互作用抑制腫瘤生長，是一個潛在的腫瘤抑制因子。；，F(xiàn)、、，目前，人們對于PINXL與三陰型乳腺癌的關(guān)系仍知之甚少，PINXL在三陰型乳腺癌的預(yù)后、診斷及治療等方面的臨床價(jià)值仍有待進(jìn)一步研究。本研究首先通過實(shí)時(shí)熒光定量PCR及WESTERNBLOT檢測了PINXL在乳腺癌組織及其配對癌旁組織中的表達(dá)情況，結(jié)果表明PINXL在乳腺癌組織中低表達(dá)；其次，通過組織芯片及免疫組織化學(xué)染色，進(jìn)一步探究PINXL表達(dá)與乳腺癌臨床病理參數(shù)間的關(guān)系。在59例浸潤性導(dǎo)管癌中，PINXL的表達(dá)與患者ER表達(dá)

簡介：分類號UDCIILLULULLIIIIIIIIIY3281235角方霜密級編號糾六／誓碩士學(xué)位論文STIML和STIM2在TGFB介導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞EMT過程中作用的研究DIFFERENTIALROLESFORSTIMLANDSTIM2INTGFBINDUCEDEMTINBREASTCANCERCELLS導(dǎo)9幣姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型論文提交日期張思恒學(xué)術(shù)型碩士學(xué)位論文STIML和STIM2在TGF一|3介導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞EMT過程中作用的研究’碩士研究生張思恒指導(dǎo)教師蔡春青教授摘要背景乳腺癌是威脅全球女性健康的一種疾病，近年來發(fā)病率不斷攀升，已經(jīng)成為女性腫瘤中死亡率最高的疾病。乳腺癌的轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致高死亡率的主要原因，轉(zhuǎn)移的發(fā)生通常伴隨著腫瘤細(xì)胞的遷移與侵襲。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)換EPITHELIALMESENCHYMALTRANSITIONS，EMT是乳腺癌細(xì)胞從上皮表型轉(zhuǎn)化成間質(zhì)型細(xì)胞的一個現(xiàn)象。EMT的發(fā)生伴隨著許多的生理和病理的變化活動，一些與EMT相關(guān)的生物標(biāo)志物發(fā)生了變化，如上皮標(biāo)志分子ECADHERIN表達(dá)的減少；間質(zhì)標(biāo)志分子N。CADHEFIN、VIMENTIN表達(dá)的增多；EMT轉(zhuǎn)錄分子SNAIL，SLUG和TWIST表達(dá)的增多。生長因子TGFBTRANSFORMINGGROWTHFACTORJ3是一種EMT誘導(dǎo)因子，TGFPI和TGF一阻I形成復(fù)合體，激活SMAD2和SMAD3，并介導(dǎo)EMT的活動。文獻(xiàn)報(bào)道，鈣電流可以影響EMT，特別是鈣庫調(diào)控的鈣電流STOREOPERATEDCALCIUMENTRY，SOCE?；|(zhì)交感分子1STROMALINTERACTIONMOLECULE1，STIM1是SOCE的重要組成部分，是存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和細(xì)胞膜上的一種蛋白，當(dāng)感應(yīng)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)里的CA2濃度的減低時(shí)，它就會聚集并轉(zhuǎn)位到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜和細(xì)胞質(zhì)膜交匯處的近膜區(qū)，打開SOCE通道，外鈣內(nèi)流。基質(zhì)交感分子2STROMALINTERACTIONMOLECULE2，STIM2與STIML是同系物，但是關(guān)于它的研究甚少而且具有爭議，

簡介：中圖分類號墾墨壘壘；旦晝壘三魚22UDC1QO一博士學(xué)位論文學(xué)校代碼Q三塑密級公玨女性乳腺癌患者益處發(fā)現(xiàn)的發(fā)展軌跡與功能TRAJECTORYANDFUNCTIONRESEARCHONBENEFITFINDINGINWOMENWITHBREASTCANCER作者姓名學(xué)科專業(yè)研究方向?qū)W院系、所指導(dǎo)教師王瑜萍應(yīng)用心理學(xué)身心醫(yī)學(xué)湘雅二醫(yī)院朱熊兆教授論文答辯日期D岑＆生斗答辯委員會主席中南大學(xué)二O一四年五月摘要女性乳腺癌患者益處發(fā)現(xiàn)的發(fā)展軌跡與功能目的1建立乳腺癌患者益處發(fā)現(xiàn)量表的中文版；2研究從診斷到康復(fù)早期乳腺癌患者益處發(fā)現(xiàn)的發(fā)展軌跡以及影響發(fā)展軌跡的因素；3探討益處發(fā)現(xiàn)在乳腺癌患者疾病適應(yīng)過程中的作用。方法1對來自湖南省兩所醫(yī)院被確認(rèn)6周以上的605名乳腺癌患者實(shí)施乳腺癌患者益處發(fā)現(xiàn)量表中文版BENEFITFMDMGSCALECHINESEVERSIONBFSC、流調(diào)中心用抑郁量表CENTERFOREPIDEMIOLOGICSTUDIESDEPRESSIONSCALE，CESD和貝克焦慮問卷BECKANXIETYINVENTORYBAI的檢測。間隔4周后，隨機(jī)選取其中100名患者進(jìn)行重測。信度檢驗(yàn)采用CRONBACHSA系數(shù)、條目間平均相關(guān)系數(shù)和重測信度。效度檢驗(yàn)采用結(jié)構(gòu)效度探索性因素分析和驗(yàn)證性因素分析和效標(biāo)關(guān)聯(lián)效度。2對一周內(nèi)被診斷為乳腺癌的413名患者進(jìn)行了5次共六個月的追蹤觀察。所有入組患者在評估基線時(shí)完成BFSC、樂觀主義一悲觀主義量表OPTIMISMPESSIMISMSCALE，OPS、領(lǐng)悟社會支持問卷MULTIDIMENSIONALSCALEOFPERCEIVEDSOCIALSUPPORT，MSPSS、認(rèn)知情緒調(diào)節(jié)問卷COGNITIVEEMOTIONREGULATIONQUESTIONNAIRE，CERQ、CESD、乳腺癌患者生命質(zhì)量評定量表FUNCTIONALASSESSMENTOFCANCERTHERAPYSCALEBREASTCANCERR虻TB的檢測。所有入組者在完成評估基線后的第1、2、4、6個月時(shí)，再次完成BFSC、CESD和FACTB的檢測。采用增長混合模型GMM方法對患者益處發(fā)現(xiàn)的發(fā)展軌跡進(jìn)行分析，采用多水平結(jié)構(gòu)方程模型TT

簡介：分類號密級UDC編號碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文槐耳顆粒對人乳腺癌細(xì)胞槐耳顆粒對人乳腺癌細(xì)胞MCFMCF7ER7ER和MDAMDAMBMB231231ERER作用作用的實(shí)驗(yàn)研究的實(shí)驗(yàn)研究研究生姓名研究生姓名季春宜季春宜指導(dǎo)教師姓名、職稱指導(dǎo)教師姓名、職稱鄭維教授教授學(xué)科、專業(yè)名稱學(xué)科、專業(yè)名稱外科學(xué)外科學(xué)乳甲外乳甲外科研究方向研究方向乳腺腫瘤乳腺腫瘤2014年12月目錄中英文縮寫詞表1中文摘要2英文摘要4前言6正文8實(shí)驗(yàn)材料8實(shí)驗(yàn)方法9結(jié)果15討論36結(jié)論39參考文獻(xiàn)40綜述42致謝50

簡介：密級密級碩士學(xué)位論文長鏈非編碼長鏈非編碼RNAH19RNAH19促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞“干性”的維持的維持作者姓名作者姓名李婷婷李婷婷指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師劉強(qiáng)劉強(qiáng)學(xué)科專業(yè)學(xué)科專業(yè)生物化學(xué)與分子生物學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)大連醫(yī)科大學(xué)獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在指導(dǎo)教師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及所取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得大連醫(yī)科大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名簽字日期年月日

簡介：目的1了解研究對象創(chuàng)傷后成長水平情況2對乳腺癌患者實(shí)施結(jié)合積極心理學(xué)的認(rèn)知行為干預(yù)，提高乳腺癌患者心理健康水平3使用心理學(xué)量表對干預(yù)效果進(jìn)行評價(jià)。方法本研究屬于隨機(jī)化對照試驗(yàn)設(shè)計(jì)。選取湖南省湘雅二醫(yī)院乳腺外科72名接受乳腺癌改良根治術(shù)的乳腺癌患者為研究對象，隨機(jī)將其分入對照組、干預(yù)組各36例，干預(yù)組除接受醫(yī)院常規(guī)護(hù)理外還接受結(jié)合行為積極心理學(xué)的認(rèn)知干預(yù)，對照組給予常規(guī)護(hù)理。在基線、隨訪1個月、隨訪3個月時(shí)對兩組的創(chuàng)傷后成長、抑郁、醫(yī)學(xué)應(yīng)對方式及一般自我效能感進(jìn)行評價(jià)，分析干預(yù)效果。結(jié)果172名乳腺癌患者創(chuàng)傷后成長總分為5915±13759X±S，其中成長體驗(yàn)得分最高的前三條是“我能更好地珍惜每一天了”、“我對他人有了更多的同情”、“我對人世間如此美好的體會更深了”，分別為958％、986％、944％。2結(jié)合積極心理學(xué)的認(rèn)知行為療法能提高乳腺癌患者的創(chuàng)傷后成長水平、改善醫(yī)學(xué)應(yīng)對方式、有效提高一般自我效能感、降低抑郁水平。結(jié)論1研究對象具有較高水平的創(chuàng)傷后成長，得分最高的是人生哲學(xué)及與他人關(guān)系兩個維度。2結(jié)合積極心理學(xué)的認(rèn)知行為療法對乳腺癌患者創(chuàng)傷后成長、抑郁、醫(yī)學(xué)應(yīng)對方式、一般自我效能感產(chǎn)生影響。

簡介：密級密級碩士學(xué)位論文伊立替康單藥治療伊立替康單藥治療既往接受蒽環(huán)類和紫杉烷既往接受蒽環(huán)類和紫杉烷類藥物類藥物治療的晚期治療的晚期乳腺乳腺癌的臨床觀察的臨床觀察作者姓名作者姓名申雪瑩申雪瑩指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師孫濤學(xué)科專業(yè)學(xué)科專業(yè)腫瘤學(xué)腫瘤學(xué)大連醫(yī)科大學(xué)獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在指導(dǎo)教師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及所取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得大連醫(yī)科大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名簽字日期年月日

簡介：UDC塑密級竺墨學(xué)校代號學(xué)號0572廣州中醫(yī)藥大學(xué)GUANGZHOUUNIVERSITYOFCHIRLESEMEDICIRE碩士學(xué)位論文補(bǔ)腎強(qiáng)筋膠囊治療乳腺癌AIMSS的臨床研究學(xué)位申請人指導(dǎo)教師姓名專業(yè)名稱申請學(xué)位類型論文提交日期鐘瑩郭智濤中醫(yī)外科學(xué)乳腺方向?qū)I(yè)學(xué)位2017年5月摘要IIIII111IIILULLILLLMIILLIIY3232064目的芳香化酶抑制劑AROMATESEINHIBITOR，AI作為絕經(jīng)后乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療中的一線用藥，其療效確切，耐受性良好，在乳腺癌治療中得到廣泛應(yīng)用。然而，芳香化酶抑制劑的長期使用所帶來的副反應(yīng)不可忽視，尤其芳香化酶抑制劑引起的相關(guān)肌肉骨關(guān)節(jié)癥狀，嚴(yán)重影響患者的曰常生活和工作，往往成為更換治療藥物甚至停止藥物治療的重要原因。臨床上芳香化酶抑制劑相關(guān)肌肉骨關(guān)節(jié)癥狀A(yù)ROMATASEINHIBITORASSOCIATED舢SCULOSKELETALSYMPTOMS，AIMSS的治療無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，主要通過補(bǔ)鈣、止痛劑、糖皮質(zhì)激素以及中醫(yī)藥治療等方法來緩解癥狀，治療療效各不相同。中醫(yī)藥治療在防治西藥的副作用方面有著獨(dú)特的療效，具有補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋健骨、化瘀通絡(luò)作用的補(bǔ)腎強(qiáng)筋膠囊也許能緩解AIMSS。本研究采用隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)方法，通過記錄分析受試者在兩種不同治療方法中治療前后相關(guān)指標(biāo)的變化，以評估補(bǔ)腎強(qiáng)筋膠囊治療AIMSS的臨床療效，探索有效改善AIMSS的防治手段。方法本研究納入廣東省第二中醫(yī)院乳腺科以第三代AI為輔助內(nèi)分泌治療的乳腺癌患者73例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組。對照組予口服鈣爾奇DLQD，共服用6個月；實(shí)驗(yàn)組予口服鈣爾奇DLQDJB腎強(qiáng)筋膠囊2TID，共服用6個月。在治療前測定簡明疼痛量表BRIEFPAININVENTORY，BPI、SF一36健康測量量表SHORTFORM361TEMHEALTHSURVEY，SF36，骨密度BONEMINERALDENSITY，BMD，并測定血常規(guī)、肝腎功能、E2等安全性指標(biāo)；治療后3月測定BPI、SF一36，并測定血常規(guī)、肝腎功能、E2等安全性指標(biāo)；治療后6月測定BPI、SF一36、BMD，并測定血常規(guī)、肝腎功能、E2等安全性指標(biāo)。采用SPSS210統(tǒng)計(jì)軟件建立數(shù)據(jù)庫以及分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示。主要采用T檢驗(yàn)，若不滿足正態(tài)分布或方差齊性，則采用秩和檢驗(yàn)；若多個樣本比較，則采用方差分析；以百分率表示的數(shù)據(jù)，采用卡方X2檢驗(yàn)；關(guān)聯(lián)性分析采用PEARSON相關(guān)性分析。結(jié)果本研究結(jié)果顯示與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組的最劇烈痛、最輕微痛、平均痛、當(dāng)時(shí)痛在治療前后的總體均值均具有顯著性差異。對照組內(nèi)，治療3月后與治療前相比，最居0烈痛、最輕微痛、平均痛、當(dāng)時(shí)痛的總體均值具有顯著性差異。治療6月后與治療前相比，最劇烈痛、最輕微痛、平均痛、當(dāng)時(shí)痛的總體均值具有顯著性差異。實(shí)驗(yàn)組內(nèi)，治療3月后與治療前相比，最劇烈痛、最輕微痛、平均痛、當(dāng)時(shí)痛的總體均值具有顯著性差異。治療6月后與治療前相比，最劇烈痛、最輕微痛、平

簡介：5LLLLLIILIIIIIIILLLLY3277928多之京協(xié)和醋學(xué)院中國醬壕鐘辱既碩士研究生學(xué)位論文北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院研究生院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院碩士研究生學(xué)位論文／封婷目錄目錄圖索引???????????????????????????????1表索引???????????????????????????????2中英文縮略詞表???????????????????????????3中文摘要??????????????????????????????4英文摘要??????????????????????????????7第一部分?????????????????????????????．．10∑LL日U舌??????????????????????????????????????????11材料與方法????????????????????????????．．16結(jié)果????????????????????????????????????．．38討{侖??????????????????????????????????????????63結(jié)論?????????????????????????????????????????．65參考文獻(xiàn)?????????????????????????????．．66第二部分?????????????????????????????．．70前言???????????????????????????????．．71材料與方法????????????????????????????．．72結(jié)果???????????????????????????????．．75討{侖??????????????????????????????????????????86結(jié){侖?????????????????????????????????????????．88參考文獻(xiàn)?????????????????????????????．．89文獻(xiàn)綜述?????????????????????????????．92資金資助?????????????????????????????100致謝?????????????????????????????????????????．101個人簡歷?????????????????????????????102獨(dú)創(chuàng)性聲明????????????????????????????104

簡介：目的赤芝GANODERMALUCIDUMLEVSSEXFR為多孔菌科靈芝屬真菌靈芝的干燥子實(shí)體，是歷史悠久的名貴藥食兩用真菌之一。赤芝的抗腫瘤作用一直是研究熱點(diǎn)，赤芝富含羊毛甾烷型三萜酸和三萜醇，是赤芝抗腫瘤作用的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。查閱文獻(xiàn)，與三萜酸比較，三萜醇的研究較少，為進(jìn)一步豐富對赤芝三萜醇類化學(xué)成分的認(rèn)識，明確其抗腫瘤的物質(zhì)基礎(chǔ)與可能的作用機(jī)制，本論文開展對赤芝三萜醇富集部位進(jìn)行研究，確定其抗腫瘤活性成分及其構(gòu)效關(guān)系，初步闡明赤芝抗腫瘤活性部位的物質(zhì)基礎(chǔ)。方法采用乙酸乙酯對赤芝干燥子實(shí)體進(jìn)行回流提取得到提取物，采用反向ODS中低壓色譜進(jìn)行初步分離，采用體外腫瘤細(xì)胞實(shí)驗(yàn)評價(jià)赤芝提取物及分離部位抗腫瘤的活性。經(jīng)正相硅膠柱層析，反相ODS中低壓柱層析分離，制備高效液相色譜等多種化學(xué)分離手段對赤芝活性部位的化學(xué)成分進(jìn)行分離純化，采用MS和NMR等波譜技術(shù)，對分離得到的化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定利用細(xì)胞學(xué)方法對鑒定的化合物進(jìn)行抗人乳腺癌細(xì)胞MDAMB231和人肝癌細(xì)胞HEPG2的活性測試，確定其IC50，活性評價(jià)結(jié)果的基礎(chǔ)上，用DISCOVERYSTUDIO構(gòu)建3DQSAR模型預(yù)測其活性，用PHARMACEUTICALTARGETSEEKER預(yù)測化合物活性最佳化合物GL6可能的作用靶點(diǎn)。結(jié)果赤芝乙酸乙酯提取物對人乳腺癌細(xì)胞MDAMB231增殖具有較好的抑制作用，其下級分離部位活性為靈芝醇富集部位C＞甾體和脂肪酸富集部位D＞靈芝酸富集部位B＞水溶性部位A。從赤芝的抗腫瘤活性部位靈芝醇富集部位中分離得到15個化合物，他們分別是24S，25DIHYDROXYLANOST8EN3，7，11TRIONEGL1，GANODERTRIOLMGL2，F(xiàn)NICINBGL3，LUCIDUMOLAGL4LUCIDUDIOLGL512METHOXYGANODERMANONDIOLGL6，GANODERMANONTRIOLGL724R25SGANODERMANONTRIOLGL8，LUCIDUMOLBGL9GANODERMANONDIOLGL10，GANODERIOLBGL11，GANODERIOLDGL12GANODERIOLFGL13，GARGALOLCGL14，F(xiàn)OMENTAROLAGL15，其中，GL6為新化合物，GL8為新天然產(chǎn)物，GL14和GL15是首次從赤芝中分離得到。GL6對于乳腺癌細(xì)胞MDAMB231增殖的抑制效果最好，其IC50為212±07ΜMOLML，對于肝癌細(xì)胞HEPG2的IC50為415±32ΜMOLML，GL1，GL4，GL5，GL8GL10，GL12，GL13的IC50在50170ΜMOLML，化合物GL2，GL3，GL7，GL11，GL14，GL15對于MDAMB231，HEPG2兩種腫瘤細(xì)胞的增殖不具有明顯的抑制活性。利用DISCOVERYSTUDIO31構(gòu)建的3DQSAR模型，得到預(yù)測活性值和實(shí)驗(yàn)活性值之間的相關(guān)系數(shù)R20975。通過PHARMACEUTICALTARGETSEEKERPTS技術(shù)預(yù)測得到GL6可能的靶點(diǎn)是TNFΑ。結(jié)論從赤芝乙酸乙酯提取物的靈芝醇富集部位中分離并鑒定了15個化合物，包括1個新化合物和1個新天然產(chǎn)物，新化合物GL6在體外的抗腫瘤活性最強(qiáng)。利用DISCOVERYSTUDIO31構(gòu)建的3DQSAR模型是可靠的，可用于評價(jià)靈芝醇類化合物的構(gòu)效關(guān)系。通過對接分析預(yù)測化合物GL6可能通過與腫瘤壞死因子TNFΑ中2AZ5蛋白質(zhì)表面結(jié)合袋的氨基酸TYR119形成氫鍵，靶向TNFΑ達(dá)到抑制癌細(xì)胞作用。本研究初步闡明了赤芝抗腫瘤的物質(zhì)基礎(chǔ)，并初步闡明了其抗腫瘤的構(gòu)效關(guān)系及其作用機(jī)制。