乳腺癌超聲BI-RADS征象與其分子分型的相關(guān)性分析.pdf

1、目的：
　　乳腺癌是一類受激素受體調(diào)控且分子水平上具有高度異質(zhì)性的疾病,根據(jù)2013年3月第13屆ST.Gallen國際乳腺癌大會國際專家共識，將乳腺癌分成了四種分子亞型。不同分子亞型的乳腺癌流行病學特點、生物學特性、臨床治療及預后具有顯著差異。腫瘤分子分型聯(lián)合組織形態(tài)學概念已經(jīng)獲得大家的認同,臨床對影像學研究也提出了更高要求。已有學者初步證實了不同分子亞型的乳腺癌表現(xiàn)出不同的MRI征象和病理特征。但目前尚無乳腺癌超聲征象與其分子

2、亞型相關(guān)性的研究。超聲檢查可以準確地顯示病灶的形態(tài)、內(nèi)部結(jié)構(gòu)及周圍組織改變等，本研究采用美國放射協(xié)會（American College of Radiology Association, ACR）2013年制定的指導超聲診斷的乳腺影像報告與數(shù)據(jù)系統(tǒng)（Breast Imaging Reporting and Date System，BI-RADS）術(shù)語描述乳腺病灶超聲征象。回顧性分析不同分子亞型乳腺癌的超聲BI-RADS征象及病理基礎特征

3、，旨在探索乳腺癌生物學行為與超聲征象的相關(guān)性，加深超聲醫(yī)師對乳腺癌超聲表現(xiàn)的認識，為臨床確定治療方案及判斷預后提供更多信息。
　　方法：
　　①收集2013年7月至2014年6月我于院行超聲檢查發(fā)現(xiàn)腫塊，經(jīng)術(shù)后病理證實的原發(fā)性乳腺癌175例?；颊呔鶠榕?，年齡29～83歲，平均（52±12）歲。由兩名乳腺專業(yè)高年資超聲醫(yī)師遵循雙盲法的原則下參照 ACR制定的BI-RADS詞典描述癌灶的超聲征象，包括腫塊形態(tài)、方位、邊緣、內(nèi)部

4、回聲、后方回聲、鈣化、周圍結(jié)構(gòu)改變。通過免疫組織化學染色（immunohistochemistry，IHC）和熒光原位雜交（fluorescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH）基因檢測確定乳腺癌組織的ER、PR、Her-2及Ki-67的表達，根據(jù)結(jié)果判斷分子亞型：LuminalA-like型[ER和PR（+），HER-2(-)，Ki-67低表達（指數(shù)＜14％）]、LuminalB-like型[ER和(或)PR

5、（+），HER-2(±)，Ki-67高表達，（指數(shù)＞14％）]、HER-2過表達型[ER和PR（-），HER-2(+)，Ki-67任意水平]及Basal-like型乳腺癌[ER和PR（-），HER-2(-)，Ki-67任意水平]。由于LuminalA-like型和LuminalB-like型的基因表達模式類似，生物學特性相似，本研究統(tǒng)一定義為Luminal-like型。按照Nottingham分級對每例乳腺癌組織從腺腔樣結(jié)構(gòu)所占比例、核

6、分裂計數(shù)和癌細胞異型性3個方面進行評分，按所得總分將乳腺癌分為三個級別：I級（高分化，低度惡性），Ⅱ級（中分化，中度惡性），Ⅲ級（低分化，高度惡性）。觀察者之間描述乳腺癌病灶BI-RADS征象的一致性的比較采用比較采用組內(nèi)相關(guān)系數(shù)(intra-class correlation coefficient，ICC)；應用x2檢驗對3種分子亞型乳腺癌病灶的超聲BI-RADS征象、組織學分級及組織學類型進行多樣本及組件兩兩比較。檢驗水準α=0.

7、05，組間比較以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義，組內(nèi)兩兩比較時采用校正P值，P＜0.017為差異有統(tǒng)計學意義。
　?、谑占?014年1月至2014年6月經(jīng)手術(shù)病理證實的原發(fā)性乳腺癌79例，術(shù)前由兩名高年資超聲醫(yī)師遵循雙盲法的原則，分別行常規(guī)超聲檢查并通過剪切波彈性成像技術(shù)測量病灶的平均楊氏模量值（Emean）。通過免疫組織化學染色FISH基因檢測結(jié)果，將乳腺癌分為 Luminal-like型、Her-2過表達型和Basal-lik

8、e型。觀察者之間測量乳腺癌病灶Emean的一致性的比較采用用組內(nèi)相關(guān)系數(shù)ICC。采用Speannan秩相關(guān)分析分析乳腺癌病灶平均楊氏模量值與分子分型、病灶大小、病理分級的相關(guān)性。檢驗水準α=0.05。
　　結(jié)果：
　?、?75例乳腺癌中，Luminal型89例（50.9%），HER-2過表達型34例（19.4%），三陰性型52例（29.7%）。觀察者間對乳腺癌病灶的形狀、方位、內(nèi)部回聲、鈣化、血管供應和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移判斷一致性極

9、好；對乳腺癌病灶的邊緣、后方回聲、周圍結(jié)構(gòu)改變的判斷一致性良好。三種分子亞型乳腺癌的腫塊形態(tài)、邊緣、內(nèi)部回聲、后方回聲、鈣化、腫塊血供、淋巴結(jié)異常、腫塊大小超聲征象差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。三種分子亞型乳腺癌的方向、周圍結(jié)構(gòu)改變無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。Luminal-like型與HER-2過表達型比較，Luminal-like型多直徑＜20mm（51.7% vs.17.6%,P=0.000）。HER-2過表達型后方回聲

10、多衰減（41.2%vs.11.2%,P=0.000），伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（73.5%vs.23.6%,P=0.000）。余超聲征象差異無統(tǒng)計學意義（P均＞0.017）。Luminal-like型與Basal-like型比較， Luminal-like型邊緣多有毛刺（50.6% vs.9.6%,P＝0.000），內(nèi)無血供（59.6%vs.13.5%,P＝0.000）。Basal-like型邊緣多呈微分葉狀（69.2%vs.27.0%，P＝0.

11、000）；內(nèi)部無鈣化（82.7% vs.53.9%,P＝0.003），邊緣環(huán)狀血流（55.8% vs.7.9%, P＝0.000）。余超聲征象差異無統(tǒng)計學意義（ P均＞0.017）。HER-2過表達型與Basal-like型比較，HER-2過表達型邊緣多成角（35.3%vs.9.6%,P=0.010）；內(nèi)多有簇狀鈣化（52.9% vs.17.3%，P=0.003）。Basal-like型多后方回聲增強（51.9%vs.11.8%,P=0

12、.000）。余超聲征象差異無統(tǒng)計學意義（P均＞0.017）。Luminal-like型病理分級I級7.9%(7/89)，Ⅱ級85.4%(76/89)，Ⅲ級6.7%(6/89)；HER-2過表達型無 I級患者，Ⅱ級67.6%(23／34)，Ⅲ級32.4%(11／34)；Basal-like型無 I級患者，Ⅱ級36.5%(19／52)，Ⅲ級63.5%(33／52)。3組間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．01)，Basal-like型的組織學分級高

13、于 Luminal-like型和 Basal-like型(P＜0.01)。Luminal-like型乳腺癌的組織類型復雜多樣，混合型常見，與另外2組差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0．01）；而HER-2過表達型和Basal-like型組織類型單一，兩組間分布差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．017）。
　?、?9例乳腺癌中，Luminal-like型占53.2%（42/79），Her-2過表達型占21.5%（17/79），Basal-like型

14、占25.3%（20/79）。79例乳腺癌病灶的Emean范圍24.2～126.5 kPa，平均(69.7±35.9)kPa。相關(guān)性分析結(jié)果顯示：病灶 Emean與病灶大?。╮=0.638）、組織分級（r=0.479）、臨床分期（r=0.684）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況（r=0.703）、分子分型（r=0.417）與呈顯著正相關(guān)。Luminal-like型乳腺癌的Emean低于Her-2過表達型乳腺癌和Basal-like型乳腺癌的Emean。<

15、br>　　結(jié)論：
　　1．超聲征象為腫塊直徑＜20mm、邊緣有毛刺，內(nèi)無血供、不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對診斷Luminal-like型乳腺癌有提示作用
　　2．超聲征象為腫塊內(nèi)有簇狀鈣化、后方回聲衰減及伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對HER-2過表達型乳腺癌的診斷有提示作用。
　　3．超聲征象為腫塊邊緣微分葉狀、內(nèi)無微鈣化、后方回聲增強及環(huán)繞型血流信號對Basal-like型乳腺癌的診斷有提示作用。
　　4．SWE獲得的Emean與乳腺癌分