胃腸道腫瘤細(xì)胞周期破壞類型.pdf

1、第一部分：胃腸道腫瘤的主要細(xì)胞周期蛋白(cyclins)的非時相性表達 目的：我們已經(jīng)認(rèn)識到腫瘤是一類細(xì)胞周期性疾病。細(xì)胞周期蛋白cyclins和腫瘤的關(guān)系一直受到關(guān)注。Cyclin(A、B1、D1、E)被視為推動細(xì)胞周期運轉(zhuǎn)所不可缺少的。但是我們發(fā)現(xiàn)臨床上的胃腸道腫瘤細(xì)胞的cyclin(A、B1、D1、E)的表達狀態(tài)并不一致，甚至可以說是雜亂無章的。我們通過對臨床胃腸道腫瘤的4種主要cyclins的表達進行檢測，探討臨床腫瘤c

2、yclins的表達特征和細(xì)胞周期破壞的規(guī)律。 結(jié)論：胃腸道腫瘤細(xì)胞的主要細(xì)胞周期蛋白cyclins的表達呈現(xiàn)多種形式，由此我們可以認(rèn)為在胃腸道腫瘤細(xì)胞中存在著不同形式的細(xì)胞周期破壞類型。 第二部分：胃腸道腫瘤細(xì)胞周期破壞類型的建立和評估 目的：我們已經(jīng)認(rèn)識到臨床胃腸道腫瘤細(xì)胞存在著不同的細(xì)胞周期破壞類型。我們立足于對推動細(xì)胞周期運行的核心細(xì)胞周期素cyclins的研究。通過對細(xì)胞周期蛋白在胃腸道腫瘤細(xì)胞中表達情況

3、的檢測，嘗試根據(jù)建立一套全新的細(xì)胞周期破壞類型的分類方法。并結(jié)合臨床資料對細(xì)胞周期破壞類型的可行性和合理性進行評估。 方法：我們以流式細(xì)胞術(shù)雙參數(shù)標(biāo)記法和免疫組化法結(jié)合檢測151例胃腸道腫瘤細(xì)胞的主要細(xì)胞周期素cyclins(A、B1、D1、E)的表達情況。根據(jù)細(xì)胞周期蛋白在細(xì)胞周期中的作用及表達缺失情況將細(xì)胞周期破壞類型分為4型。然后結(jié)合臨床資料分別對每一型破壞類型進行分析。 結(jié)果：在被檢測的151例胃腸道腫瘤標(biāo)本中Ⅰ

4、型占34例、Ⅱ型為52例、Ⅲ型47例、Ⅳ型為18例。統(tǒng)計分析證明胃腸道腫瘤隨著破壞類型從Ⅰ型向Ⅳ型轉(zhuǎn)變TNM分期明顯升高(p＜0.05)，細(xì)胞分化程度為低分化也逐步增加，并且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率也明顯升高。 結(jié)論：這種細(xì)胞周期破壞類型的分類方法同腫瘤的生物學(xué)行為緊密相關(guān)，且更為合理和可靠。 第三部分：胃腸道腫瘤細(xì)胞周期破壞類型和腫瘤藥敏實驗 目的：通過檢測45例胃腸道腫瘤細(xì)胞周期蛋白cyclinA、B1、D1、E的表達和

5、該腫瘤對幾種常用化療藥物和方案的敏感性，探討已經(jīng)建立的細(xì)胞周期破壞類型和胃腸道腫瘤化療藥物敏感性的相關(guān)性。 方法：用免疫組化標(biāo)記法對45例胃腸道腫瘤標(biāo)本的細(xì)胞周期蛋白cyclinA、B1、D1、E表達進行檢測，同時用噻唑藍(lán)比色(MTT)法檢測該腫瘤標(biāo)本對幾種常用化療藥物單藥和聯(lián)合用藥方案的敏感程度。 結(jié)果：不同的細(xì)胞周期破壞類型的腫瘤細(xì)胞藥物敏感性呈現(xiàn)明顯的不同，并顯現(xiàn)破壞類型從Ⅰ型到Ⅳ型藥物敏感性逐漸下降的趨勢。