ER-α及雌激素合成酶CYP17、CYP19基因多態(tài)性與中國(guó)婦女乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的研究.pdf

1、目的：探討雌激素合成酶CYP17、CYP19與雌激素受體α基因多態(tài)性與中國(guó)婦女乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。 方法：應(yīng)用病例對(duì)照研究方法對(duì)300例乳腺癌患者和390例正常人的CYP17(rs743572)、CYP19(rs10046)和ER-α(rs3798577)三個(gè)多態(tài)位點(diǎn)進(jìn)行研究。用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析法對(duì)CYP17基因rs743572多態(tài)位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)；TaqMan方法對(duì)CYP19rs1004

2、6和ER-αrs3798577多態(tài)位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)。研究對(duì)象基因型與Hardy-Weinberg平衡的符合程度、組問(wèn)基因型與等位基因型頻率比較采用x2檢驗(yàn)。單因素和多因素非條件logistic回歸分析計(jì)算各種基因型的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR及調(diào)整OR值)及其95％可信區(qū)間(95％CI)。 結(jié)果：?jiǎn)我蛩胤菞l件logistic回歸分析，調(diào)整OR值顯示：懷孕次數(shù)多、活產(chǎn)次數(shù)多、末孕年齡晚、絕經(jīng)年齡晚、癌癥家族史、吸煙習(xí)慣是女性乳腺癌的危險(xiǎn)因素

3、；而文化程度高、家庭月收入高、有飲酒習(xí)慣、每周運(yùn)動(dòng)次數(shù)多都是乳腺癌的保護(hù)因素。ER-αT等位基因型頻率在乳腺癌患者中(59.8％)高于對(duì)照組(54.5％)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.047)。與CYP17TT基因型相比，攜帶CYP17TC基因型的絕經(jīng)后婦女易患乳腺癌(aOR=2.24，95％CI=1.03-4.87)。而攜帶CYP19T突變等位基因型的婦女易患乳腺癌(TT+TCvs.TTaOR=1.73，95％CI=1.13-2.65)，尤

4、其是絕經(jīng)前婦女(TT+TCvs.TTaOR=1.78，95％CI=1.03-3.09)。CYP19T等位基因型和ER-αTT基因型與ER陰性或PR陰性或ER/PR雙陰性乳腺癌相關(guān)，而不是與雌孕激素受體陽(yáng)性乳腺癌相關(guān)。CYP19T和CYP17C突變基因型，CYP19T和ER-αT突變基因型對(duì)增加乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有聯(lián)合作用，aOR值分別為1.67(95％CI1.03,2.69)，1.98(95％CI1.10,3.54)?；蚨鄳B(tài)性與其它環(huán)境

5、危險(xiǎn)因素的關(guān)系：分別發(fā)現(xiàn)CYP17TC基因型或C突變基因型，CYP19T等位基因型，ER-αTT基因型與環(huán)境危險(xiǎn)因素聯(lián)合效應(yīng)增加乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。多因素分析顯示：末孕年齡≥30歲、哺乳時(shí)間短、癌癥家族史、CYP19T等位基因型是較強(qiáng)的乳腺癌危險(xiǎn)因素，家庭月收入高、有飲酒習(xí)慣、每周運(yùn)動(dòng)次數(shù)多是較好的乳腺癌保護(hù)因素。 結(jié)論：本研究證實(shí)CYP17(rs743572)，CYP19(rs10046)和ER-α(rs3798577)基因多態(tài)